Respostas imunes dependentes de IgE e doenças alérgicas

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RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES DE IgE E DOENÇAS ALÉRGICAS
CARLA BRÍGIDA 
CLARA ANDRADE
GABRIELE LEMOS 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I
RESPOSTA DE IGE E MASTÓCITOS PARA ANTÍGENOS AMBIENTAIS, MUDANÇA DE TEMPERATURA, EXERCÍCIO FÍSICO
ALERGIAS OU DESORDENS ATÓPICAS 
RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES DE IgE E DOENÇAS ALÉRGICAS
predisposição genética * 
Os alérgenos típicos incluem proteínas no pólen, ácaros domésticos, pelos de animais,alimentos e produtos químicos como o antibiótico penicilina.
RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES DE IgE E DOENÇAS ALÉRGICAS
SEQUÊNCIA DE EVENTOS 
PRODUÇÃO DE IgE
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APRESENTÇÃO DO ALÉRGENO
TCD4+ naive
 TH2 E TFH
 IL-4 E IL-13
 LINFÓCITO B 
LIGANTE CD40 E CITOCINAS
 MUDANÇA DE ISOTOPO
 IgE
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MASTÓCITO DE MUCOSA 
Dependente de célula TIL-3;
Mucosa intestinal e nos espaços alveolares;
Asma brônquica ;
Grânulos contem pouca histamina;
MASTÓCITOS DE TECIDO CONJUNTIVO
Grânulos com muita heparina e histamina; 
Reações de hipersensibilidade na pele e submucosa intestinal;
Menos dependentes de célula T.
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BASÓFILO
Derivados de células progenitoras na medula óssea e lá amadurecem
Grânulos semelhantes 
aos mastócitos
Recrutados aos locais de inflamação 
LIGAÇÃO DA IGE AOS MASTÓCITOS E BASÓFILOS: 
RECEPTOR FcεRI
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Os mastócitos e basófilos expressam um receptor FC específico de alta afinidade para cadeias pesadas ε, chamado FcεRI, que se liga à IgE.
A cadeia β e as cadeias y medeiam a transdução do sinal.
 Ligação aos domínios de tipo Ig, cadeia α.
Estrutura da cadeia polipeptídica do receptor de alta afinidade Fc de IgE (Fc RI). AIgE (não estão em escala) liga-se aos domínios de tipo Ig da cadeia α. Acadeia β e as cadeias γ
medeiam a transdução do sinal. Os ITAMs na região citoplasmática das cadeias β e γ são
semelhantes aos encontrados no complexo receptor de células T (Fig. 7-5). Lyn e Syk são
tirosinoquinases que se ligam às cadeias β e γ e participam dos eventos de sinalização.
ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS
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Os mastócitos são ativados pela ligação cruzada de moléculas do FcεRI, que ocorre por meio da ligação de antígenos multivalentes para as moléculas de IgE que estão ligadas aos receptores Fc.
Os anticorpos anti-IgE podem ativar os mastócitos até em indivíduos não atópicos.
Os mastócitos são ativados por antígenos em ligação cruzada com moléculas de IgE e receptores Fc.
ε
INDIVÍDUOS ATÓPICOS
Grande proporção de IgE ligada ao receptor FC
Específica à um determinado antígeno
INDIVÍDUOS NÃO ATÓPICOS
Baixa produção de IgE
Específica para muitos antígenos diferentes
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ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS
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 A ativação dos mastócitos resulta em três tipos de resposta biológica:
ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS
MEDIADORES DERIVADOS DOS MASTÓCITOS
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Citocinas
Os mastócitos são ativados por antígenos em ligação cruzada com moléculas de IgE e receptores Fc.
ε
AS PROPRIEDADES DOS EOSINÓFILOS
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EOSINÓFILOS EOSINA
DESENVOLVEM-SE NA MEDULA ÓSSEA E APÓS A MATURAÇÃO CIRCULAM NO SANGUE
NORMALMENTE PRESENTES NOS TEC. PERIFÉRICOS
Mucosas Gastrintestinal Genitouriário 
GM-CSF, IL-3 e IL-5
Número pode aumentar através de recrutamento no ambiente de inflamação e infecções de helmintos
Linfócitos do subtipo Th2
AS PROPRIEDADES DOS EOSINÓFILOS
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Th2 produz CITOCINAS q ativam os EOSINÓFILOS e o seu recrutamento (inflamação e helmintos) 
IL-5 
Potente citocina que ativam os eosinófilos
AUMENTO da capacidade de liberação dos grâmulos
AMPLIFICA a maturação de eosinófilos
FALTA
RECRUTAMENTO DE EUSINÓFILOS NO PRÓXIMO CAPÍTULOS/ SLIDES
AS PROPRIEDADES DOS EOSINÓFILOS
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RECRUTAMENTO DE EOSINÓFILOS
COMO JÁ FOI DITO UMAS 2 OU 3 VEZES, OS EOSINÓFILOS SÃO RECRUTADO PARA LOCAIS DE REAÇÃO DE FASE TARDIA E INFECÇÕES POR HELMINTOS
BUT HOW Mr. Clara?
POR COMBINAÇÕES DE INTERAÇÕES ENTRE MOLÉCULAS DE ADESÃO E QUIMIOCINAS MEUS COLEGUINHAS!!!
AS PROPRIEDADES DOS EOSINÓFILOS
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RECRUTAMENTO DE EOSINÓFILOS
EOSINÓFILOS -> CÉLULAS ENDOTELIAIS -> E- SELECTINA E VCAM – 1, ligante p/ integrina
VLA – 4
Quimiocina CCL11 -> produzidas pelas células epiteliais nos locais de reações alérgicas, liga-se a CCR3 expressa por eosinófilos.
C5a do complemento funciona como quimioatratores para os eosinófilos
IL-4 (Th2) -> pode aumentar a expressão de moléculas de adesão para os eosinófilos.
AS PROPRIEDADES DOS EOSINÓFILOS
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MAS E O QUE QUE TEM HAVER COM ALERGIA?
OS EOSINÓFILOS LIBERAM PRONEÍNAS GRANULARES QUE SÃO TÓXICAS P/ HELMINTOS E PODEM FERIR O TECIDO NORMAL
EOSINÓFILOS ATIVADOS PRODUZEM/LIBERAM MEDIADORES LIPÍDICOS -> PAF, as prostaglandinas, e os leucotrienos, que PODES contribuir para os processos patológicos de doenças alérgicas
Citocinas podem promover respostas inflamatórias -> significado biológico da produção de citocinas pelos eosinófios não é conhecido.
Hidrolades lisossomais, proteína básica principal, proteína catiônica eosinófila etc.
REAÇÕES DEPENDENTES DE IgE E DE MASTÓCITOS
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REAÇÃO IMEDIATA
Tem efeito direto sobre os vasos sanguíneos e músc. liso;
Aparecimento de pápula e eritema;
5 a 10 min após administração do antígeno;
Geralmente, regridem em menos de 1h;
Vasodilatação, vasoconstrição, congestão e edema;
PÁPULA
EDEMA
REAÇÕES DEPENDENTES DE IgE E DE MASTÓCITOS
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REAÇÃO TARDIA
2h a 4h mais tarde;
Infiltração inflamatória rica em eosinófilos, neutrófilos 
 e cél. Th2;
A ativação dos mastócitos promovem o recrutamento de leucócitos para os tecidos;
Pode ocorrer sem uma reação de hipersensibilidade imediata precedente detectável (ex: asma);
Pode haver pouca ativação de mastócitos e as citocinas que sustentam a reação podem ser produzidas por cél. Th2.
Os mastócitos são ativados por antígenos em ligação cruzada com moléculas de IgE e receptores Fc.
ε
SUSCETIBILIDADE GENÉTICA À HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
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Os mastócitos são ativados por antígenos em ligação cruzada com moléculas de IgE e receptores Fc.
ε
50% DOS CASOS DE ATOPIA ESTÃO RELACIONADOS À FATORES GENÉTICOS
NÍVEIS DE IgE ANORMALMENTE ELEVADOS
VARIEDADE DE GENES PRESENTES NO CROMOSSOMO 5Q
HERANÇA DE ALELOS DE MHC II QUE SE LIGAM E APRESENTAM EPÍTOPOS DOMINANTES DE CERTOS ALÉRGENOS
POLIMORFISMO OU MUTAÇÃO NOS GENES
A exposição a microrganismos durante a infância pode reduzir o risco dedesenvolvimento de alergias.
a hipótese da higiene, o que afirma que a exposição no início da vida às bactérias comensais do intestino e às infecções conduz a uma maturação regulada do sistema imunológico, e, talvez, ao desenvolvimento precoce de células T reguladoras.
RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES DE IgE E DOENÇAS ALÉRGICAS
RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES DE IgE E DOENÇAS ALÉRGICAS
DOENÇAS ALÉRGICAS EM SERES HUMANOS
ANAFILAXIA SISTÊMICA
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA SISTÊMICA CARACTERIZADA POR EDEMA
A LOT TECIDOS 
DIMINUIÇÃO DA PROGREÇÃO SANGUÍNEA -> VASODILATAÇÃO
Antígeno introduzido por uma “injeção” -> picada de mosquito
MASTÓCITOS
CHOQUE ANAFILÁTICO
BASE DO TRATAMENTO É A EPINEFRINA SISTÊMICA
Carla Brígida () - coloquei o que achei maais importante, ta tudo bagunçado, vcs podem ir editando/ adicionando / organizandooq acharem importante tbm
Carla Brígida () - ta tipo um rascunho kk
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DOENÇAS ALÉRGICAS EM SERES HUMANOS
ASMA BRÔNQUICA
DOENÇA INFLAMATÓRIA
REPETIDAS REAÇÕES ALÉRGICAS DE HIPERSENSIBILIDADE DE FASE IMEDIATA E TARDIA NO PULMÃO
70% IgE
OBSTRUÇÃO INTERMITENTE E REVERSÍVEL DAS VIAS AÉREAS
INFLAMAÇÃO CRÔNICA DOS BRONQUIOS COM EOSINÓFILOS
HIPERTROFIA DAS CÉLULAS DO MÚSCULO LISO BRÔNQUICO
HIPERATIVIDADE AOS BRONCOCONSTRITORES
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DOENÇAS ALÉRGICAS EM SERES HUMANOS
ALERGIAS ALIMENTARES
Reações de hipersensibilidade imediata aos alimentos
Liberação de mediadores -> mastócitos
Prurido
Edema do tecido 
Peristaltismo reforçado 
Vômitos 
Diarréia
Aumento da secreção de flúido epitelial
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DOENÇAS ALÉRGICAS EM SERES HUMANOS
IMUNOTERAPIA
DESSENSIBILIZAÇÃO -> pequenas quantidades de antígenos são administradas por via subcutânea
Níveis de IgE diminúem e níveis de IgG GERALMENTE aumentam -> neutralização de antígenos pelo feedback de anticorpos
Alterações de células T específicas de Th2 para Th1
Não há evidências claras
Eficácia global variável
OUTRAS: administração sistêmicas de anticorpos monoclonais anti-IgE, anticorpos p/ subunidade compartilhada dos receptores IL-4 e IL-13 (eficácia em pacientes com asma e dermatite)
OBRIGADA!