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Curso: Bacharelado Interdisciplinar em Saúde Componente: GCSS688. T - BIOINTERAÇÃO II- TEÓRICA Docentes: JORGE SADAO NIHEI, FERNANDO VICENTINI, ANA LUCIA MORENO AMOR e RICARDO MENDES DA SILVA Discente : ALEXSANDER FRANCISCO DA CUNHA SANTOS Matrícula: 2019205928 Esquematização da ativação de Linfócitos T As células precursoras dos linfócitos T saem da medula óssea por meio do sangue após a sua produção e migram para o timo onde passaram a ser chamados timócitos até terminarem a sua maturação. Após apresentarem as primeiras moléculas de TCR alfa ou beta, o amadurecimento dos timócitos os direcionam ao subtipo TCD4+ ou TCD8+ restrito ao MHC tipo I ou II. Essa primeira diferenciação, chamada de 1º sinal, ocorre por influência do tipo de interação feita no ambiente tímico dos timócitos com células epiteliais e dendríticas que expressam as classes I e II de MHC. Após a fase de maturação concluída, os linfócitos T CD4+ naive abandonam o timo e passam para a circulação e mantêm-se inativos até que se encontrem com o grupo antígeno específico que interagem, aqueles que não migram acabam sofrendo apoptose. O encontro supracitado simboliza a fase chamada de 2º sinal, esse encontro ocorre em órgãos linfóides secundários, pois são neles que as células apresentadoras (APC’s) encontram os linfócitos T naive e dá início a ativação deles. As APC’s além de apresentarem os antígenos têm também a importante função de coestimulação. Nessa função, as APC’s geram moléculas e receptores de membrana que estimulam ao linfócito T se proliferar e diferenciar-se, além de se auto-estimularem para tornar a expressão no linfócito mais intensa. Dentre essas proteínas pode-se citar o B7 que ao ligar-se com a molécula CD28 propicia a expressão de CD40 no próprio APC e receptores de IL-2 na célula T. O CD40 por sua vez co-estimula o TCD4 a expressar CD40L que aumenta a expressão de B7 na APC e interleucinas (IL-12; IL-4; IL-17) e, com isso, os linfócitos são colocados em condição favorável para sua proliferação e diferenciação. Os linfócitos TCD4+ naive a ínicio são iguais, mas com a atuação em diferentes meios a ativação e as respostas imunes expressas são tão significativamente diferentes que podem ser considerados como subtipos diversos, sendo o TH-1, TH-2 e TH-17 os principais subtipos. Essa diferenciação de expressão ocorre devido às interleucinas produzidas durante a coestimulação que são expressas pelas APC’s presentes no local, pois elas interferem e determinam as funções efetoras das células no processo de resposta, inibição ou proliferação de uma subpopulação. As citocinas de assinatura produzidas pelas principais subpopulações de células T CD4+ são o interferon (IFN)-γ, IL-12, para as células Th1; IL-4, IL-5 e IL-13, para as células Th2; e IL-17 e IL-22, para as células Th17. Essas diversos conjuntos têm sua expressão intermediada por fatores específicos das subpopulações e modificações epigenéticas, além disso, a expressão de receptores de quimiocinas e moléculas de adesão interferem no direcionamento aos focos de infecção. Referências : ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Básica: Funções e distúrbios do sistema imunológico. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 539 p. ISBN 978-1-4557-0707-2. Molinaro EM, Caputo LFG, Molinaro EM, Amendoeira MRR. Conceitos e métodos para a formação de profissionais em laboratórios de saúde. Vol. 4. Rio de Janeiro: EPSJV, IOC; 2009.
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