Resumo de Farmacologia - Transmissão Adrenérgica

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MARIANA AFONSO COSTA 
INTRODUÇÃO A FARMACOLOGIA – AULA 07 
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA 
INTRODUÇÃO 
 Transmissão involuntária em resposta ao stress, 
reação de fuga e/ou luta com consumo de energia. 
 Sistema Nervoso Autônomo Simpático; 
 Resposta padronizada. 
CATECOLAMINAS 
 DOPAMINA 
 NORADRENALINA (norepinefrina) 
 ADRENALINA (epinefrina) 
SÍNTESE 
 Surgem a partir do aminoácido tirosina e 
acontecem parte no citoplasma e parte nas vesículas. 
A síntese de dopa ocorre no citoplasma e 
ao entrar na vesícula se transforma em 
dopamina. Esta, na vesícula, se 
transforma em noradrenalina que vai 
para o citoplasma e se transforma em 
adrenalina, que volta para a vesícula. 
ARMAZENAMENTO 
 Transportados para a vesícula como 
proteção contra degradação. 
LIBERAÇÃO 
 Exocitose regulada (entrada de Ca+). 
DESTINOS 
 Receptores pré-sinápticos; 
 Receptores pós-sinápticos; 
 Recaptação (+ intensa e comum – 70%); 
 Metabolismo (degradação). 
METABOLISMO DAS CATECOLAMINAS 
* Monoaminoxidades (MAO): tipos A e B localizadas na 
externa das mitocôndrias (deaminação – remove o grupo 
amino). 
* Catecol-metil transferase (COMT): adiciona metil ao 
catecol. 
 Outras enzimas: Aldeído redutase (AR); Aldeído 
descarboxilase (AD); Álcool desidrogenase (ADH). 
RECEPTORES DE CATECOLAMINAS 
RECEPTORES ALFA (α) 
α1 – RAPGq: aumento dos canais de Ca2+; manutenção dos 
canais de K+; etc. 
α2 – RAPGi: inibição de adenilciclase; diminuição de AMPc; 
inibição da liberação de Noradrenalina; etc. (atua como um 
auto receptor inibitório) 
α LOCALIZAÇÃO EFEITOS 
α1A Coração 
Fígado 
Músculo liso 
Vasos sanguíneos 
Pulmões 
Ductos deferentes 
Próstata 
- Contração do músculo 
liso; 
- Crescimento e 
estruturação do coração; 
- Vasoconstrição de 
arteríolas do músculo 
esquelético; 
Cerebelo 
Córtex cerebral 
Hipocampo 
- Etc. 
α1B Rins 
Baço 
Pulmões 
Vasos sanguíneos 
Córtex cerebral 
Tronco cerebral 
- Mais abundante no 
coração; 
- Crescimento e 
estruturação do coração; 
- Etc. 
α1D Plaquetas 
Próstata 
Aorta 
Artérias coronárias 
Córtex 
Hipocampo 
- Principal receptor 
vasoconstritor da aorta e 
artérias coronárias. 
α2A Plaquetas 
Neurônios simpáticos 
Gânglios autonômicos 
Pâncreas 
Vasos coronários 
Vasos do SNC 
Tronco cerebral 
Medula espinhal 
- Principal receptor 
inibitório nos neurônios 
simpáticos; 
- Vasoconstrição dos 
pequenos vasos pré-
capilares no musculo 
esquelético. 
- Etc. 
α2B Fígado 
Rins 
Vasos sanguíneos 
Diencéfalo 
Vasos coronários 
Vasos do SNC 
Pâncreas 
Plaquetas 
- Vasoconstrição; 
- Etc. 
α2C Gânglios da base 
Córtex 
Cerebelo 
Hipocampo 
- Modulação da 
neurotransmissão da 
dopamina; 
- inibição da liberação de 
hormônios da medula 
suprarrenal. 
RECEPTORES BETA (β) 
β(1,2,3) – RAPGs: ativação de adenilciclase (AC); aumento de 
AMPc; ativação dos canais de Ca2+; etc. 
β LOCALIZAÇÃO EFEITOS 
β1 Coração 
Rins 
Adipócitos 
Músculo esquelético 
Núcleo olfatório 
Córtex 
Núcleos cerebelares 
Tronco cerebral 
Medula espinal 
- Efeitos cronotrópicos e 
inotrópicos positivos no 
coração; 
- Produção de renina nos 
rins; 
- Etc. 
β2 Coração 
Pulmões 
Vasos sanguíneos 
Músculo liso brônquico 
- Relaxamento do músculo 
liso; 
- Hipertrofia do músculo 
esquelético; 
Músculo liso do TGI 
Rins 
Músculo esquelético 
Bulbo olfatório 
Córtex 
Hipocampo 
- Etc. 
 
β3 Tecido Adiposo 
TGI 
Coração 
- Produzir efeitos 
metabólicos; 
- Lipólise; etc. 
RECEPTORES D 
Outro tipo de receptor que a dopamina se liga. 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
AÇÃO DIRETA 
Atua diretamente sobre o receptor. 
NÃO-SELETIVOS 
ADRENALINA (EPINEFRINA) 
- agonista α/β; 
- VIA: parenteral (intramuscular e intravenoso); 
- rápida remoção pelo tecido; 
- USO TERAPÊUTICO: asma (β2), choque anafilático (β2), 
parada cardíaca (β1), associação com anestésicos locais (α1) 
= vasoconstrição (efeito prolongado). 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipertensão, vasoconstrição, 
taquicardia, arritmias, etc. 
NORADRENALINA (NOREPINEFRINA) 
- agonista α/β1; 
- VIA: parenteral (intravenosa e intramuscular); 
- rápida remoção pelo tecido. 
- USO TERAPÊUTICO: choque cardiogênico (baixa perfusão 
tecidual). 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipertensão, vasoconstrição, 
taquicardia, arritmias,. etc. 
ISOPRENALINA 
- sintética; 
- agonista β; 
- VIA: parenteral (intravenosa e intramuscular). 
- USO TERAPÊUTICO: asma. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: taquicardia, arritmias 
ventriculares, etc. 
SELETIVOS 
DOBUTAMINA 
- sintética; 
- agonista β1; 
- VIA: intravenosa; 
- USO TERAPÊUTICO: choque cadiogênico, arritmias e 
cirurgias cardíacas. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: arritmias, etc. 
AGONISTAS β2 
- EX.: Salbutamol (aerolin), metaproterenol, fenotenol 
(barotec), tabutalina, clembuterol (ação anabolizantes, 
ilícito, ação β1 residual – taquicardia) 
- VIA: inalatória ou oral. 
- USO TERAPÊUTICO: asma, trabalho de parto prematuro 
(sabutanol). 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: taquicardia, arritmias, tremores, 
vasodilatação periférica, etc. 
FENILEFRIA 
- agonista α1; 
- USO TERAPÊUTICO: descongestionante nasal. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: taquicardia. 
AGONISTA α2 
- EX.: Clonidina e α-metil-dopa (ação no SNC – diminui 
ativaão adrenérgica); 
- USO TERAPÊUTICO: anti-hipertensivo. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: sonolência, hipotensão ortostática 
e “rebote”. 
AÇÃO INDIRETA 
Atua aumentando a disponibilidade na fenda sináptica: 
aumentam a liberação e/ou inibem a recapitação e/ou 
inibem a degradação. 
LIBERAM NEUROTRANSMISSORES 
TIRAMINA 
- nenhum uso clínico – aliemnto; 
- associação com inibidores da MAO (iMAO): HAS, IAM, 
AVE. 
ANFETAMINA 
- estimulante do SNC e supressor de apetite; 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipertensão, taquicardia, insônia, 
psicose aguda (hiperdosagem), dependência. 
EFEDRINA 
- agonista α/β – ação mista; 
- USO TERAPÊUTICO: descongestionante nasal. 
INIBIDORES DA RECAPITAÇÃO DE NA 
- EX.: Mipramina, desipramina e amitriptilina 
(antidepressivos trcíclicos). 
- USO TERAPÊUTICO: antidepressivos (inibidores seletivos 
da recapitação de noradrenalina). 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: taquicardia e arritmias cardíacas. 
ANESTÉSICO LOCAL 
- importante droga de abuso – drogadização; 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipertensão, excitação, convulsão 
e dependencia. 
COCAÍNA 
- inibe a recapitação de dopamina, noradrenalina e 
serotonina. 
AÇÃO MISTA 
DOPAMINA 
- familia D2 e D2; 
* Vasodilatação: renais, mesentéricos e coronariaanos; 
* Doses elevadas: auenta a disponibilidade de 
noradrenalina; 
- USO TERAPÊUTICO: insuficiência cardíaca congestiva, 
insuficiência renal aguda, choque hipovolêmico. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: taquicardia, arritmias, hipertensão, 
necroses (extremidades), etc. 
 
 
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS 
Inibidores dos efeitos dos receptores. 
BLOQUEADORES α 
 α-NÃO-SELETIVOS 
- EX.: Fenoxibenzamina, fentolamina e tolazolina. 
- AÇÕES FARMACOLÓGICAS: dimunuição da resistencia 
vascular periférica (venodilatação) e pressão arterial. 
- USO TERAPÊUTICO: tratamento do excesso de 
catecolaminas (feocromocitona – tumor na medula 
suprarrenal) 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipotensão postural em idosos 
(ortostática), falha de ejaculação (anorgasmia) etc. 
α1 SELETIVOS 
- EX.: PRAZOSINA, DEXAZOSINA, etc. 
- AÇÕES FARMACOLÓGICAS: diminuição da RVP e da 
pressão arterial, relaxamento do m. liso do colo, bexiga e 
próstata. 
- USO TERAPÊUTICO: tratamento para hipertensão primária, 
tratamento do aumento do aumento do fluxo urinário nas 
HPB. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: hipotensão postural e anorgasmia. 
BLOQUEADORES β 
- PROPRIEDADES: 
→ Cardiosseletividade (seletivos); 
→ Atividade estabilizadora da membrana (diminui a 
excitabilidade); 
→ Atividade simpáticomimética (baixo efeito 
agonista); 
→ Bloqueio de α1. 
- AÇÕES FARMACOLÓGICAS: diminuição das funções 
cardíacas (ino, crono, dromo, batmo e luzitropismo), 
diminuição dos acidos graxos livres plasmáticos. 
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: braticardia, efeitoinotrópico 
negativa, redução da condução atrioventricular, diminuição 
do débito cardiaco, broncocostrição (evitado em 
asmáticos), fadiga muscular, claudição intertimente e em 
diabéticos cessação dos sintomas de hipoglicemia 
(adrenérgicos). 
- USO TERAPÊUTICO: 
→ Angia de peito – IAM; 
→ Hipertensão arterial; 
→ Arritmias cardíacas; 
→ Insuficiencia cardíaca congestiva; 
→ Feocromocitoma; 
→ Glaucoma (aumento da pressão intravular); 
→ Hipertireoidismo; 
→ Profilaxia da enxaqueca (bloqueando 
vasoconstrição). 
β NÃO-SELETIVOS 
Nadolol, PINDOLOL (arritmias), PROPANONOL (HAS) e 
timolol. 
SELETIVOS β1 
ATENOLOL, bisoprolol e metoprolol. 
NÃO-SELETIVOS COM BLOQUEIO α1 
CARVEDILOL