Eixo Somatotrófico - GH

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➵ Hormônio do crescimento (GH)
O GH é sintetizado na adeno-hipófise, por células
denominadas somatotrofos. É um hormônio
proteico, estimulado por GHRH (hormônio
hipotalâmico). O hormônio do crescimento tem
ação em todo o organismo, sendo que no fígado
induz a produção de IGF-1 (fator de crescimento
semelhante à insulina tipo 1).
O GH sintetizado é liberado após um estímulo no
primeiro plexo do sistema porta-hipofisário,
próximo a eminência mediana.
No hipotálamo os hormônios hipotalâmicos são
sintetizados em núcleos, sendo núcleo ventromedial
e núcleo arqueado o GHRH, já no núcleo
paraventricular a somatostatina
Mecanismo de Ação da Somatostatina sobre os
somatotrofos da adeno-hipofise
A somatostatina se liga no receptor de membrana
do somatotrofo um receptor acoplado à proteína
G (Gi) → inibitório ←
Portanto, não ativa a adenilciclase, logo não tem
ação, é um hormônio inibitório.
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Mecanismo de Ação do GHRH
O GHRH se liga no receptor de membrana na
superfície do somatotrofo, sendo esse um receptor
acoplado à proteína G (Gs)→ estimulador ←
Ativa a adenilciclase em que converte ATP em
AMPc, sendo que tem 2 efeitos o longo e curto:
- Curto: ocorre o influxo de cálcio (2
mensageiro), o que tem como consequência
a exocitose vesículas com GH e assim a
liberação do hormônio para a corrente
sanguínea.
- Longo: ocorre o aumento de AMPc que
tem como consequência o aumento de
PKA, além MAPk (proliferação celular),
sendo assim a transcrição gênica para a
síntese de GH
➤ GH e IGF-1 são hormônios proteicos
(hidrossolúveis), mas no sangue são carregados com
a proteína, o que aumenta sua meia-vida.
GH- ligação fraca com as proteínas plasmáticas
do sangue;
IGF-1 - ligação forte com as proteínas
plasmáticas do sangue
Eixo
O GHRH estimula a síntese de GH;
A somatostatina (SS) pode atuar no somatotrofo
e inibir a liberação de GH ou atuar nos neurônios
do hipotálamo e inibir o GHRH.
O GH estimula no fígado a produção de IGF-1,
sendo que esses em alta concentração podem
estimular a somatostatina (feedback positivo), que
em consequência inibe o GH (feedback negativo).
Além disso, o GH por si só pode inibir o GHSH
(feedback negativo).
Liberação de GHRH e GH
Sono, estresse e exercício físico;
É uma secreção pulsátil ao longo do dia.
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Outros fatores que aumentam GH
↑ Aminoácidos (especialmente a arginina);
Hipoglicemia;
↑ Grelina (sintetiza no estômago quando em
jejum);
Estirão do crescimento: Estrógenos (andrógenos)
→ ↑ GH e IGF-1 , ocorre após o fechamento
das epífises.
➤ Mecanismo de ação do GH
O GH interage com receptores de membrana, que
interagem com uma ou mais tirosinaquinases
citoplasmáticas, as Jak que promove a fosforilação
da Jak2 e ativação catalítica, ativação das
proteínas Stat 1 e Stat3 que deslocam para o
núcleo e estimulam a transcrição gênica. Outra
via, é a da MAP quinase (MAPK) que irá atuar
na transcrição gênica (crescimento e proliferação
celular).
➤ Efeitos biológicos / principais funções do GH e
IGF-1
● Aumento da síntese de proteínas;
● Aumento da mobilização de ácidos
graxos;
● Redução de utilização de glicose;
● Crescimento ósseo.
Metabolismo das proteínas: o GH estimula o
transporte de aminoácidos a algumas células, ou
seja, a captação de aminoácidos circulantes. Além
de aumentar o conteúdo intracelular de RNAm
para transcrição e tradução proteica.
A falta de GH leva a redução de massa
esquelética e cardíaca, pode evoluir para hipotrofia
e IC.
Excesso de GH pode levar a hipertrofia cardíaca,
com disfunção diastólica e sistólica, podendo levar
a uma insuficiência cardíaca.
Esse cenário leva ao ganho de massa em outros
tecidos como fígado (hepatomegalia), baço
(esplenomegalia) e língua (macroglossia).
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Metabolismo do crescimento ósseo: O GH e o
IGF-1 atuam nos ossos, sendo o IGF-1 hepático e
o IGF-1 da placa epifisária.
IGF-1 hepático é endocrino.
O IGF-1 produzido age de maneira autócrina e
parácrina sobre as células do disco epifisário
(condrócitos), e causa sua ossificação.
● ↑ GH (casos de tumores ou endógenos)
em crianças: causa o aumento de
estatura de comprimento, pode levar ao
gigantismo.
● ↑ GH em adultos: após fechar os discos
epifisários, os ossos planos, irregulares e
curtos com resquício de cartilagem sofrem
alteração no crescimento, ocorre a
acromegalia e deformação na face.
⇨ Pigmeus africanos: incapacidade congênita na
produção de IFG-1 no fígado, portanto ocorre o
crescimento inadequado.
Metabolismo dos carboidratos e lipídios: o GH
estimula a conversão de glicerol e ácido graxos a
partir de triglicerídeos.
Diminui a utilização da glicose pelos tecidos, pois
desvia a fonte de energia para a lipólise, portanto
aumenta a glicemia.
O glicerol é convertido em glicose no fígado
(gliconeogênese), aumentando também a glicemia.
→ Efeito lipolítico e gliconeogênico
O GH causa resistência à insulina, pois altera a
cascata de sinalização e assim reduz a
sensibilidade à insulina.
Diminui a captação de glicoses pelos tecidos →
hiperglicemia. Essa hiperglicemia aumenta a
secreção de insulina em primeiro momento, mas ao
longo dos anos reduz por conta da falência das
células beta-pancreáticas, secretoras do hormônio.
→ efeito hiperglicemiante e diabetogenico.
Teste de tolerância a glicemia
Normal: hiperglicemia → baixo GH
Tumor: hiperglicemia→ alto GH