Fármacos utilizados no processo de dor - farmacologia AP2

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Farmacologia 
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Fármacos utilizados no processo de dor, 
febre e inflamação 
Fármacos anti-inflamatório não esteroidal e 
anti-inflamatório esteroidal 
Quais são os fármacos que 
tratam a dor? 
o Anti-inflamatório não esteroidal 
o Anti-inflamatório esteroidal 
o Analgésico fracos 
o Opioide (hipoanalgésicos) 
o Ergotamina (antienxaquecoso) 
o Antidepressivo 
o Anticonvulsivante 
o Benzodiazepínico 
o Anestésico local 
o Relaxantes musculares 
o Uricosúricos 
Inflamação 
É uma reação do organismos a uma infecção 
ou lesão dos tecidos – cortes, traumas, 
feridas, cirurgias – causam processo de 
inflamação 
o Capacidade do organismo de 
desencadear uma resposta 
inflamatória, é fundamental à 
sobrevivência, em vista dos patógenos 
e lesões ambientais, embora em 
algumas situações e doenças a 
resposta inflamatória possa ser 
exagerada e persistente, sem 
qualquer benefício aparente 
o Dor, calor, rubor, edema 
o Medicamento: anti-inflamatório 
o Anti-inflamatório alivia os sinais da 
inflamação 
Como acontece a inflamação? 
A inflamação é uma consequência de 
um estímulo que pode ser uma 
infecção viral, fúngica, bacteriana 
 
 
o As citocinas são os primeiros 
mediadores inflamatórios 
Quando liberadas, as citocinas estimulam a 
ativação de enzimas, como a fosfolipase A2, 
lipooxigenase e a ciclooxigenase 
 
Fosfolipase A2: libera fosfolipídios de 
membrana celular e os transforma em ácido 
araquidônico 
O ácido araquidônico, por meio da 
ciclooxigenase e da lipooxigenase, é 
convertido nos principais mediadores da 
inflamação, que são: as prostaglandinas, 
tromboxano, leucotrienos 
A ciclooxigenase leva a síntese de 
prostaglandinas, que vai causar calor, dor, 
edema e rubor, enquanto a lipooxigenase 
leva a síntese de leucotrienos 
 
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Prostaglandinas: responsáveis pela 
vasodilatação – calor, edema, dor e rubor 
Leucotrieno: responsável pela quimiotaxia 
(migração celular, regeneração tecidual, 
reparação tecidual, morte do agente 
causador) 
Tromboxano: responsável pela agregação 
plaquetária 
Além disso, a Ciclooxigenase também é 
ativada e induz a produção de 
prostaglandinas e tromboxanos 
o A prostaglandinas é o agente 
causador da vasodilatação, logo 
temos edema, calor, rubor, dor 
o O tromboxano é um agregante 
plaquetário que faz a cicatrização de 
feridas – rede de fibrina 
Anti-inflamatórios 
Os anti-inflamatórios atuam sobre as 
enzimas 
Ao inibir a COX, inibe-se a síntese de 
prostaglandinas 
o Corticoide atua inibindo a fosfolipase 
A2; os não esteroidais (AINEs) atuam 
inibindo a ciclooxigenase 
o A ciclooxigenase 2 produz a 
prostaglandina quando ela está sendo 
estimulada pelas citocinas 
o as citocinas estimulam a fosfolipase 
A2 que estimulam a ciclooxigenase 2 
o Ao inibir a ciclooxigenase 1, ou 
constitutiva, diminui-se a síntese de 
prostaglandinas no estomago e no rim 
Como não dá logo para inibir as 
prostaglandinas, existem duas classes de 
anti-inflamatórios: os AINEs e AIEs 
AINEs: não esteroidais 
o Inibem a COX - prostaglandinas 
AIEs: corticoides 
o Inibem a fosfolipase A2 
o Efeito imunossupressor em doenças 
autoimunes 
o Broncodilatador 
Anti-inflamatório NÃO ESTEROIDAIS 
Apresentam efeito analgésico, anti-
inflamatório e antitérmico 
Os AINEs inibem a COX com o objetivo de 
diminuírem a prostaglandina - existem a 
COX-1 e COX-2 e só a COX-2 
COX-1 é conhecida como constitutiva e a 
COX-2 é conhecida como induzida 
Existem fármacos que inibem a COX-1 
(constitutiva), do estômago e do rim, e a 
COX-2, das prostaglandinas – NÃO 
SELETIVO 
Existem fármacos que inibem somente a 
COX-2, a COX responsável pela inflamação, 
logo inibe-se a ação da prostaglandina que 
causa dor, calor, edema e rubor – SELETIVO 
Qual é o melhor fármaco de 
inibição? 
O seletivo, entretanto ao inibir somente a 
parte fisiológica da COX-2, ele aumenta as 
produções da COX-1: proteção estomacal, 
filtração renal e mais agregação 
plaquetária/tromboxano 
 Mais risco de trombose 
 
o COX-2 produz prostaglandina – dor, 
calor, rubor e edema 
o COX-1 é a enzima fisiológica que está 
presente no rim, estomago e 
plaquetas 
o No estômago, a COX-1 produz muco e 
bicabornato que ajuda na proteção 
o No rim, a COX-1 produz 
prostaglandina que auxilia na filtração 
renal 
Qual é o papel da COX-1 na 
plaqueta? 
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Produzir tromboxano e fazer agregação 
Qual é o papel da COX-1 no 
rim? 
Produzir prostaglandina e contribuir com a 
filtração renal 
Qual é o papel da COX-1 no 
estômago? 
Produzir prostaglandina, bicarbonato, muco e 
contribuir com a proteção estomacal 
Logo, ao inibir a COX-1, bloqueia-se a 
proteção do estomago, a filtração renal e a 
agregação plaquetária 
Ao inibir a COX-2, inibe-se apenas a COX da 
inflamação que produz prostaglandinas 
 Inibe a dor, mas aumenta as funções 
da COX-1 
 
 
Inibidores seletivos irreversíveis da COX-1 
plaquetária: 
o Inibem um pouquinho da COX-2 
o Aspirina ou AAS (mata a plaqueta e 
inibe a síntese de tromboxano) 
o Ao inibir o tromboxano, têm-se menos 
agregação plaquetária, logo afina-se o 
sangue 
Inibidores não seletivos da COX: 
o Inibem a COX-1 e a COX-2 
o Ibuprofeno, Diclofenaco, Piroxicam, 
Indometacina, Nabumetona, 
Trometamol cetorolaco, Cetoprofeno 
o Ao inibirem a COX-1: inibem a síntese 
de tromboxano (afina o sangue, 
inibem a síntese de prostaglandina 
fisiológica no rim – diminui a filtração 
renal; no estômago – desproteção 
estomacal) 
o Ao inibirem a COX-2: inibem a síntese 
de prostaglandina da inflamação 
o Causam reação adversa 
Inibidores seletivos da COX-2: 
o Inibem mais a COX-2 do que a COX-1 
o Nimesulida, Tenoxicam, Meloxicam, 
Etodolaco, Naproxeno 
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o Ao inibirem a COX-2: inibem a síntese 
de prostaglandina da inflamação – 
inibe a vasodilatação, dor, calor, rubor 
e edema 
o Inibem um pouquinho da COX-1: 
inibem a síntese de tromboxano (afina 
o sangue, inibem a síntese de 
prostaglandina fisiológica no rim – 
diminui a filtração renal; no estômago 
– desproteção estomacal) 
o Causam menos efeitos colaterais 
Inibidores altamente seletivos da COX-2: 
o Inibem somente a COX-2 
o Celecoxibe, Paracoxibe, Etoricoxibe, 
Lumiracoxibe 
o Inibem a COX-2 seletivamente – inibe 
a síntese de prostaglandina da 
inflamação 
o Mantém a atividade da COX-1: 
filtração renal, proteção estomacal e 
agregação plaquetária, que podem ser 
potencializada 
o Ocorre mais agregação plaquetária, 
mais risco de trombose, risco de 
infarto, AVC 
o Utilizado em situações em que o 
paciente não apresenta problema 
cardiovascular e quando o paciente 
não responde aos medicamentos 
inibidores seletivos da COX-2 
Qual é o melhor fármaco que 
apresenta menos reações 
adversas? 
Nimesulida, Tenoxicam, Etodolaco, 
Naproxeno, Cetoprofeno 
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) 
Apresentam 3 efeitos: 
o Efeito analgésico 
o Efeito anti-inflamatório 
o Efeito antitérmico 
Qual é o objetivo do anti-
inflamatório? 
Diminuir a parte ruim da inflamação: calor, 
rubor, dor e edema 
Qual é o mecanismo de ação 
dos AINEs? 
São inibidores que podem ser não seletivos, 
inibindo a COX-1 e a COX-2, seletivos, 
inibindo mais a COX-2 do que a COX-1, 
altamente seletivos, inibindo a COX-2 
Ao inibirem a COX-2, eles inibem a síntese 
de prostaglandinas que são responsáveis 
pelo calor, dor, edema e rubor 
Ao inibirem a COX-1, eles bloqueiam a 
proteção de mucosa do estômago, filtração 
renal e a agregação plaquetária 
Quais são os grupos de 
fármacos AINEs? 
 
Efeitos colaterais dos AINEs 
COX-1 
o Diminuição da proteção estomacal 
o Diminuição da filtração renal 
o Diminuição da agregação plaquetária 
(sangramento) 
COX-2 
o Aumento da agregação plaquetária 
(Trombos) 
Outras reações: 
o Reações cutâneaso Broncoespasmos (AAS-aspirina) 
o Distúrbios hepáticos 
o Depressão da medula óssea 
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Tipos de diclofenaco 
Diclofenaco sódico: 
o Absorção mais lenta 
o Conhecido como Voltaren 
Diclofenaco potássico: 
o Absorção mais rápido 
o Conhecido como Cataflan 
Esses dois tipos de fármacos só diferem na 
absorção. Apresentam mesma eficácia 
terapêutica e não apresentam diferenças 
farmacodinâmicas (inibem mesma enzima, 
mesma reação adversa etc.) 
AINEs: Interações medicamentosas 
 
Anti-hipertensivos (ECA): diminuem a 
pressão arterial 
Anticoagulantes (Varfarina): aumentam o 
efeito da varfarina 
o A varfarina afina o sangue 
o Se o paciente tiver risco 
cardiovascular, usa-se o inibidor 
seletivo junto com a varfarina 
Lítio: utilizado em pacientes que apresentam 
transtorno de humor (borderline) e depressão 
bipolar 
o Reduz a excitação 
o Para diminuir o efeito de intoxicação 
do lítio, deve-se acelerar ou induzir a 
excreção do lítio por meio de 
diuréticos 
Metotrexato: inibi a eliminação renal 
Antidepressivos (ISRS): aumentam a 
concentração de serotonina 
o Inibem a recaptação de serotonina 
o Serotonina proporciona sensação de 
bem-estar, mais tranquilidade, 
sonolência 
o Nas plaquetas, a serotonina é um anti-
agregante plaquetário 
o Fluoxetina é um exemplo de fármaco 
que aumenta o risco de sangramento 
o AAS não deve ser indicado junto com 
antidepressivo 
Os inibidores seletivos de recaptação de 
serotonina (ISRS) mais conhecidos são: 
fluoxetina, paroxetina, sertralina, cilalopram, 
escitalopram 
 Esses inibidores atuam aumentando a 
transmissão de serotonina, trazendo 
sensação de bem-estar 
 Eles aumentam a transmissão de 
serotonina, inibindo sua recaptação 
 Além da sensação de bem-estar, 
promovem o efeito anti-agregante 
plaquetário 
 Esse efeito anti-agregante, que 
aumenta o risco de sangramento, 
ocorre quando está em associação 
com anti-inflamatórios 
 Ao associar o AAS com 
antidepressivos, há aumento do 
sangramento e diminuição da 
concentração de serotonina 
Hipoglicemiantes orais e Insulina: caso o 
paciente seja diabético e precise fazer uso de 
anti-inflamatórios 
o Ocorre competição entre o 
hipoglicemiante com o anti-
inflamatório 
o O anti-inflamatório compete com o 
hipoglicemiante pela ligação às 
proteínas plasmáticas 
o O anti-inflamatório ganha essa disputa 
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Anti-inflamatórios esteroidais (AIEs) 
São os corticoides 
Também conhecidos como glicocorticoide, 
corticoides ou corticosteroides, estes 
fármacos simulam a ação do cortisol 
(suprarrenal) 
Potente ação anti-inflamatória: 
o Asma 
o Alergia 
o Artrite reumatoide 
o Lúpus 
São broncodilatadores, antialérgicos, anti-
inflamatórios, imunossupressores, 
analgésicos 
O cortisol é um mediador fisiológico que 
participa do ritmo circadiano - se é diurno, 
noturno 
 Favorece as nossas atividades 
cotidianas 
 Controla o processo de sono, dia etc. 
 Cortisol aumento= mais disposição 
 Cortisol baixo= menor disposição 
 Aumentam a glicemia para termos 
mais energia 
 
Quem tem ritmo circadiano diurno, devem 
utilizar cortisóis pela manhã, a fim de simular 
a liberação natural de cortisol, reduzindo a 
ocorrência de efeitos colaterais 
O cortisol também tem total relação com 
emagrecimento; em excesso ele indica 
obesidade abdominal já que está 
aumentando a glicemia e acumulando mais 
gorduras 
Mecanismo de ação dos AIEs 
 
O corticoide tem como alvo o receptor 
nuclear, então ele atravessa a membrana 
celular, ativa o receptor nuclear e passa a 
induzir a produção de lipocortina-1 que vai 
inibir a fosfolipase A2 
Ao diminuir a síntese de leucotrieno, têm-se 
efeito imunossupressor 
O leucotrieno produz histamina 
 Papéis da histamina: alergênico e 
broncoconstritor 
 Ao inibir a síntese de leucotrieno, 
inibe-se a síntese de histamina – 
efeito antialérgico e efeito 
broncodilatador 
Então qual é o mecanismo dos 
AIEs? 
É um corticoide que ativa o receptor nuclear 
e induz a síntese da lipocortina-1. Essa 
lipocortina-1 aumentada, inibe a síntese da 
fosfolipase A2. 
 Exemplos de fármacos 
esteroidais 
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Tópico: reações alérgicas ou doenças na 
pele 
o Hidrocortisona 
o Betametasona 
o Mometasona 
o Dexametasona 
o Triancinolona 
Podem ser na forma de pomada ou creme 
Inalatórios: asma, DPOC, alergias 
respiratórias 
o Beclometasona 
o Budesonide 
o Fluticasona 
o Ciclesonida 
São micropartículas que apresentam bom 
efeito respiratório 
Oral: doenças endócrinas, osteomusculares, 
reumáticas, do colágeno, dermatológicas, 
alérgicas, oftálmicas, respiratórias, 
hematológicas, neoplásicas 
o Prednisona 
o Deflazacorte 
o Dexametasona 
o Betametasona 
Spray: rinite e congestão nasal intensa 
o Fluticasona 
o Mometasona 
Injetáveis: alterações osteomusculares, 
condições alérgicas e dermatológicas, 
doenças do colágeno, tratamento paliativo de 
tumores malignos 
o Dexametasona 
o Betametasona 
Uso Clínicos dos corticoides 
 
Não esquecer que corticoides são 
imunossupressores 
 
Uso clínicos secundário 
Dexametasona, Betametasona, 
Hidrocortisona 
↓ 
Maturação pulmonar fetal: 
o O corticoide estimula a síntese e a 
liberação do surfactante no alvéolo 
pulmonar 
o Um ciclo único de corticoide é 
recomendado para gestantes entre 34 
e 36 6/7 semanas de gestação, em 
risco de parto pretermo 
o Betametasona: 12 mg IM. Repetir a 
mesma dose em 24 horas 
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o Dexametasona: 6 mg IM de 12/12 
horas em um total de quatro doses 
Lesão pulmonar aguda (infusão continua em 
pacientes intubados): 
o Redução da resposta inflamatória 
sistêmica 
o Melhora da oxigenação 
o Diminuição do tempo de ventilação 
mecânica 
o Diminuição dos dias de internação nas 
UTIs 
Contraindicações dos AIEs 
Diabetes, hipertensão, infecções sistêmicas, 
tuberculose em atividade, osteoporose, 
glaucoma, gravidez, depressão/psicose 
Betametasona 
Diproprionato de Betametasona (FB): 
o Diprospan 
o Absorção lenta 
o Atividade prolongada do fármaco 
(semanas) 
Fosfato dissódico de Betametasona (FB) 
o Celestone 
o Rapidamente absorvido 
o Alívio imediato (minutos)