Antidepressivos: Natureza e Efeitos

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Psicofármacos 
Antidepressivos 
 
Natureza dos distúrbios afetivos 
Depressão 
-Sintomas Emocionais: Aflição e pessimismo, Baixa auto-estima, 
Indecisão, Perda da motivação. 
-Sintomas Biológicos: Retardo do pensamento e ação, Perda da 
libido, Distúrbio do sono e apetite. 
Mania 
Exuberância excessiva, Entusiasmo, Autoconfiança, Irritabilidade, 
Impaciência, Agressividade, Delírios de grandeza 
 Farmacologia: 
Há três classes de fármacos usados na depressão: inibidores dos 
transportadores das monoaminas (triciclicos), inibidores seletivos 
do transportador da serotonina (SSRIs) e inibidores da enzima 
MAO. Estes fármacos funcionam aumentando as concentrações de 
dopamina, noradrenalina e serotonina entre os (sinapses). Deste 
modo aumenta a excitação nas vias cerebrais cujos neurônios 
utilizam estes neurotransmissores, que são aquelas relacionadas 
com o bem-estar emocional. Apesar de já se saber algo sobre a 
etiologia da depressão, os conhecimentos ainda são rudimentares, e 
a eficácia dos fármacos foi estabelecida por estudos empíricos 
(tentativas) e não tanto por conhecimento profundo das causas. 
Recentemente, alguns estudos indicaram que os antidepressores 
possivelmente modificam as ligações dos neurônios. Esse fato 
poderá sugerir que eles resolvem permanentemente alguns 
problemas de desequilíbrios bioquímicos. No entanto mais estudos 
são necessários para esclarecer esta questão. 
 
Clinica 
Os triciclicos são os mais eficazes no tratamento da depressão 
profunda; os SSRI são mais seguros mas só são eficazes em 
depressão moderada, enquanto os inibidores da MAO têm longa 
duração de ação. Os fármacos são ineficazes em cerca de 30% dos 
casos de depressão. Nos estudos clínicos, uma grande percentagem 
melhora apenas com incentivo do médico e placebo (comprimido 
de açúcar sem ação farmacológica) administrado como se fosse 
anti-depressor, o que prova que força de vontade, atenção e fé na 
cura são tão ou mais importantes que os fármacos no tratamento 
dos deprimidos. Os antidepressores criam dependência moderada. 
Não são usados enquanto drogas de abuso porque não geram 
sentimentos de euforia e prazer. Animais de laboratório que 
recebem doses se carregarem num botão à sua disposição 
permanente, geralmente não mostram interesse em o fazer, ao 
contrário de drogas recreativas, que consomem compulsivamente 
até à morte. 
 
 
Agentes Antidepressivos 
Classificação: 
- Inibidores da Monoamina Oxidase (MAO)- Degrada 5-HT: 
moclobemida, tranilcipromina 
-Antidepressivos Tricíclicos (ADT): amitriptilina, Clomipramina 
Drogas de Segunda Geração- heterocíclico-AMOXAPINA 
(aumento da concentração de norepinefrina, na sinapse neuronal, 
ou da 5-hidroxitriptamina (serotonina) no SNC) e MAPROTILINA 
(Inibe fortemente a reabsorção de Noradrenalina no cérebro e 
tecidos Periféricos) 
Inibidores Seletivos de Captação de 5-HT (ISRS)- fluoxetina, 
citalopram 
 
 
Como os Antidepressivos atuam? 
 Estas substâncias atuam diretamente no cérebro, modificando e 
corrigindo a transmissão neuro-química em áreas do sistema 
nervoso que regulam o estado do humor (o nível da vitalidade, 
energia, interesse, emoções e a variação entre alegria e tristeza), 
quando o humor está afetado negativamente num grau 
significativo. 
Bioquímica da Depressão 
O cérebro de indivíduos com fase depressiva na doença bipolar 
(síndrome maníaco depressivo), depressão crônica ou profunda 
poderão apresentar pequenas diminuições na utilização dos 
neurotransmissores monoaminas (noradrenalina e dopamina) e da 
serotonina (5-HT). Esta teoria das origens bioquímicas da 
depressão é conhecida como teoria das monoaminas. No entanto na 
depressão unipolar mesmo profunda, na maioria das vezes não há 
alterações e na depressão unipolar moderada estas diminuições 
quando existem não são significativas. Contudo os fármacos que 
são eficazes no tratamento da depressão todos eles aumentam os 
níveis de alguns desses neurotransmissores. É sabido que a 
dopamina é importante nas vias da satisfação, e a adrenalina e 
serotonina produzem efeitos de satisfação. 
 
 
Efeitos Farmacológicos 
 das concentrações citoplasmáticas de 5-HT, NE e DA – SNC e 
tecidos periféricos 
 extravasamento espontâneo de monoaminas 
 
Efeitos Indesejados 
 Sedação*, Confusão*, Incoordenação motora, Boca seca; visão 
embaçada; constipação e retenção urinária → antimuscarínicos, 
Hipotensão postural. 
 
Inibidores Seletivos de Recaptação de 
Serotonina (ISRSs) 
• Mais largamente prescritos 
• First line para o tratamento de depressão e desordens de 
ansiedade 
• Relativamente seguros em overdose 
• Incidência baixa de efeitos colaterais 
• Mais caros, embora muitos genéricos estejam disponíveis 
 
ISRSs – Exemplos 
• Fluoxetina 
• Paroxetina 
• Sertralina 
• Citalopram 
• Escitalopram 
Efeitos Indesejados 
- Náusea 
- Anorexia 
- Insônia