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LEUCÓCITOS E ASPECTOS GERAIS DO LEUCOGRAMA Hematopoiese Leucopoiese: granulopoiese / monopoiese /lifopoiese • Os leucócitos, após a sua liberação na circulação duram poucas horas na corrente sanguínea; • Já nos tecidos, aonde são necessários duram poucos dias; • Já quando ocorre uma infecção aguda, a vida dos leucócitos diminui em horas. Classificação Granulócitos: Neutrófilos; Basófilos; Eosinófilos. Agranulócitos: Linfócitos; Monócitos. GRANULOPOIESE Neutrófilos Ø São produzidos na medula óssea a partir de células multipotentes, sob ação de numerosos mediadores, em especial os fatores: • Fator estimulador de colônias granulocitárias (G- CSF) • Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos (GM-CSF) Ø Eles permanecem na medula por aproximadamente cinco dias; Ø Após sua liberação para a corrente sanguínea, eles circulam por poucas horas; Ø Até serem direcionados para os tecidos. Ø São os mais abundantes no sangue; Ø São altamente especializados no exercício da fagocitose e destruição intracelular de bactérias; Ø Sua ação bactericida deve-se, principalmente, pela peroxidação e uso de proteínas de seus grânulos como, lisozimas, defensinas e anticorpos. Células Precursoras: © Mieloblastos • Forma mais imatura dos granulócitos • O mieloblasto é uma célula pouco diferenciada e com grande capacidade proliferativa • Apresentam-se em diferentes formas celulares e exibem um núcleo oval e levemente recuado a um dos lados • O núcleo do mieloblasto tem característica imatura • Tem cromatina delicada, nucléolos visíveis e alta relação núcleo-citoplasmáticas • O citoplasma é fracamente basofílico, em geral contém grânulos azurófilos © Promielócitos • Variam sua relação núcleo –citoplasma e seus níveis de granulação • Núcleo ovalado - Comumente achatado em um dos lados • Nucléolos comumente visíveis • Citoplasma azul claro • Grânulos azurófilos © Mielócito Neutrófilo • Começam aparecer as primeiras aparências de granulações especificas • Diminuição no diâmetro celular e no tamanho do núcleo • Cromatina torna-se mais grossa e nucléolos são raramente visíveis • Citoplasma deixa de ser basofílico e assume uma cor cinza claro ou castanho amarronzado © Metamielócitos Neutrófilos • O núcleo da célula assume a forma de um rim ou de um feijão • Cromatina é grossamente compactada • Citoplasma é parecido com o visto no mielócito neutrófilo © Neutrófilos bastonetes • O termo bastonete é utilizado quando o núcleo celular não exibe secções • É normal encontrar no sangue cerca de 2% de bastonetes • A elevação dos bastões pode representar desvio a esquerda © Neutrófilos Segmentados • Apresenta citoplasma acidófilo • Núcleo segmentado, com dois a cinco lóbulos • São os neutrófilos maduros Alterações dos neutrófilos Hipergranulação dos neutrófilos, granulações tóxicas Ø Os neutrófilos podem apresentar grânulos basofílicos como resposta à infecção ou ao uso de Fator de crescimento Ø Estes grânulos são mais escuros e mais evidentes que os vistos normalmente Vacuolização nos neutrófilos Ø Podem parecer como buracos de agulha – vacúolos pequenos e discretos ou podem ser maiores Ø Causas de vacuolização pode ser a toxicidade alcoólica ou a exposição prolongada ao EDTA (artefato de conservação) Corpúsculos de Dhöle Ø São inclusões remanescentes de ribossomos livres que permaneceram após um estágio de desenvolvimento mais precoce Ø São de cor azul claro, de localização periférica e comumente vistos em neutrófilos de pacientes com alguma infecção. Quando acompanhado de, por exemplo, desvio à esquerda, granulações tóxicas, vacúolos citoplasmáticos, este achado é muito sensível à presença de doença infecciosa ou inflamatória. Circulação dos Neutrófilos Ø Os neutrófilos são produzidos e armazenados na medula óssea, sendo em seguida liberados para o sangue periférico; Ø No sangue periférico a meia-vida de um neutrófilo é cerca de 7 horas; Ø Na medula há cerca de 10 a 15 vezes mais neutrófilos maduros do que no sangue periférico Ø O sangue é a via de ligação entre o ponto de produção e armazenamento (medula óssea), onde há uma grande massa de neutrófilos e o local de consumo (os tecidos); Ø Cerca de 50% dos neutrófilos do sangue estão retidos de fato a parede do vaso, estes neutrófilos são chamados de marginados. Ø Os outros 50% dos neutrófilos são os chamados de neutrófilos circulantes Eosinófilos Ø Três citocinas têm papel central na formação e diferenciação dos eosinófilos: • IL –3; • IL –5; • O fator estimulador de granulócitos e macrófagos (GM-CSF); Ø A presença de eosinofilia está sempre associada a um aumento na produção destas três citocinas, e o aumento isolado de eosinófilos em geral depende do excesso de IL-5 Ø São caracterizados pelo seu núcleo bilobulado e numerosas granulações alaranjadas no citoplasma Ø Possuem um diâmetro que varia de 12 a 15 μm de diâmetros Ø Os grânulos apresentam grande densidade à microscopia Ø O principal constituinte dos grânulos citoplasmáticos é a proteína básica MBP (major basic protein) capaz de destruir larvas de parasitas e células tumorais Ø Ficam na medula por diversos dias depois de produzidos Ø Depois circulam na correte sanguínea por cerca de 3 a 8 horas Ø Na corrente sanguínea podemos encontrar em condições normais 2 a 4% Ø A maioria dos eosinófilos entram nas mucosas pulmonares e gastrointestinais e na pele Ø Neutrófilos e eosinófilos tem origens e funções semelhantes; Ø No entanto, enquanto os neutrófilos acumulam- se rapidamente em focos de infecção bacteriana os eosinófilos são atraídos pelos tecidos onde há invasão por parasitas ou sítios de reações alérgicas Basófilos Ø São os glóbulos brancos em menor quantidade no sangue Ø Possuem um diâmetro que varia de 10 a 15 μm de diâmetros; Ø Os basófilos são a principal fonte de histamina em circulação Ø Núcleo mais homogêneo que os outros granulócitos e bilobulado; Ø Citoplasma contém ribossomos livres, mitocôndrias e glicogênio; Ø Caracterizado por grandes grânulos e citoplasma muito basofílico (azul escuro). Ø Basófilos são bastante solúveis em água e tendem a ser diluídos nas preparações de esfregaços de sangue, o que aumenta a dificuldade de identificar basófilos nos esfregaços; Ø A interação de seus receptores Fc com IgE determina desgranulação e liberação de histamina e calicreína, que são os principais mediadores de reações de hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e urticaria. Ø Outras substâncias liberadas pelos basófilos também participam como mediadores do processo inflamatório como: • Leucotrienos (especialmente LTB4); • Tripsina; • Quimiotripsina e • PAF (plateletactivatingfactor). LINFOCITOPOIESE Linfócitos Ø São esféricos e medem de 6 a 10 μm de diâmetros (sendo assim o menor dos leucócitos); Ø Núcleo redondo, densamente corado, citoplasma relativamente pequeno; Ø A quantidade de citoplasma depende do estado de atividade do linfócito Ø Na circulação sanguínea, há uma predominância de linfócitos inativos pequenos. Ø Completam de 20 a 30 % da quantidade total de leucócitos, ou seja, é o segundo tipo mais comum de leucócitos no sangue; Ø Representam mais de 90% das células dos linfonodos, do baço e de outros órgãos linfoides; Ø Estão envolvidos na defesa de infecções virais (como sarampo, a rubéola, a varicela, a mononucleose infecciosa, entre outras). LinfócitosReativos Ø Imaturidade do núcleo com a presença de nucléolo e cromatina sem condensação. Ø Contorno nuclear irregular ou lobulação, basofilia ou vacuolização do citoplasma. Ø O citoplasma pode ser abundante com uma variação de cores desde o azul pálido até o azul intenso principalmente nos pontos de contato com as células adjacentes. Ø Contorno irregular da célula Tipos de Linfócitos Linfócitos B • Os linfócitos B são recobertos por moléculas receptoras de antígenos, que quando estimulados diferenciam-se em plasmócitos e iniciam a produção anticorpos; • Além da produção de anticorpos, as células B também são responsáveis pela apresentação de antígenos para as células T; • Alguns linfócitos B ativados não se diferenciam em plasmócitos dando origem as células B da memória imunitária. Linfócitos T • Os linfócitos T são produzidos na medula óssea; • Porém, antes de se diferenciar completamente, eles migram para o timo onde, por fim, terminam seu processo de diferenciação celular; • No timo, os linfócitos T diferenciam-se em diferentes subpopulações: célula T-helper, T- supressora e T-citotóxica Células NK • Originam-se na medula óssea, mas não passam pelo timo e não desenvolvem memoria imunológica; • Não requerem ativação imunológica especifica para efetuar sua atividade citotóxica; • São células importantes no combate aos vírus e também a células neoplásicas • Os linfócitos NK maduros estão presentes no baço e no sangue, mas são raros nos linfonodos, placas de Peyer e medula óssea MONOCITOPOIESE Monócitos • São glóbulos brancos Agranulócitos; • Apresentam um diâmetro entre 12 μm a 20 μm, sendo assim, os maiores leucócitos da corrente sanguínea; • São células moveis e fagocitárias e precursores dos macrófagos • Originam-se na medula óssea; • Os monócitos apresentam uma vida média de 8 a 9 horas na corrente sanguínea, quando migram para os tecidos; • Os progenitores mais imaturos são os monoblastos e promonócitos; • Acredita-se que os monócitos apresentem vida longa nos tecidos, por vários meses.
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