Leucopoiese e leucograma

Prévia do material em texto

LEUCOPOIESE 
Introdução 
• Leucócitos, após a sua liberação na 
circulação, duram poucas horas na 
corrente sanguínea. 
• Já nos tecidos, aonde são necessários, 
duram poucos dias 
• Quando ocorre uma infecção aguda, a 
vida dos leucócitos diminui em horas 
• Dividem-se em granulócitos e 
agranulócitos 
o Granulócitos: neutrófilos, 
basófilos e eosinófilos 
o Agranulócitos: monócitos 
Granulopoiese 
 
Produção de neutrófilos 
 
 
Produzidos na medula óssea a partir de 
células progenitoras multipotenciais sob ação 
de mediadores (G-CSF e GM-CSF) 
 
 
 
Características gerais 
Permanecem na medula por cerca de 5 dias → 
eles circulam por poucas horas na corrente 
sanguínea → direcionados para os tecidos 
• Mais abundantes no sangue 
• Altamente especializados em 
fagocitose e destruição intracelular 
das bactérias 
• Ação bactericida por peroxidação e 
uso de proteínas dos grânulos → 
lisozimas, defensinas e anticorpos 
Mieloblasto 
• Célula mais imatura da linhagem 
granulocítica, morfologicamente 
identificável 
• Pouco diferenciada e muito 
proliferativa 
• Núcleo volumoso, cromatina delicada 
e nucléolos visíveis, alta relação 
núcleo citoplasma 
• Citoplasma basófilo com alguns 
grânulos azurófilos 
Promielócitos 
• Variam sua relação núcleo citoplasma 
e níveis de granulação 
• Núcleo ovalado e achatado em um dos 
lados 
• Núcleos visíveis 
• Citoplasma azul claro com grânulos 
azurófilos 
Mielócitos 
• Primeira evidência de granulações 
especificas 
• Diminuição no diâmetro celular e no 
tamanho do núcleo 
• Cromatina torna-se mais grossa e 
nucléolos são raramente visíveis. 
• Começam aparecer as primeiras 
aparências de granulações especificas 
• Citoplasma assume cor cinza claro ou 
castanho amarronzado. 
Metamielócitos 
• Núcleo assume a forma de um rim ou 
de um feijão 
• Cromatina é grossamente compactada 
Citoplasma é parecido com o visto no 
mielócito 
Neutrófilos bastonetes 
• Núcleo celular não exibe secções 
• Normal encontrar no sangue cerca de 
2% de bastonetes 
• Elevação dos bastões pode 
representar desvio a esquerda 
Neutrófilos segmentados 
• Apresenta citoplasma acidófilo 
• Núcleo segmentado, com dois a cinco 
lóbulos 
• São os neutrófilos maduros 
 
Mudanças ao longo das linhagens 
Mieloblasto → promielócito → mielócito → 
metamielócito → bastões, bastonetes ou 
banda → neutrófilo segmentado 
• Nucléolos desaparecem, cromatina 
condensa-se aos poucos, núcleo sai de 
arredondado para chanfrado, 
reniforme e segmenta-se 
• Em geral são 3-4 segmentos 
irregulares ligados por um filamento 
delicado 
• Citoplasma vai perdendo a basofilia e 
grânulos vão aparecendo 
1 – Grânulos azurófilos grosseiros 
2 – Grânulos específicos (secundários) 
3 - Grânulos terciários (ou de 
gelatinase) 
Alterações durante a produção 
Hipergranulação dos neutrófilos, granulações 
tóxicas: 
Neutrófilos podem apresentar grânulos 
basofílicos como resposta à infecção ou ao 
uso de Fator de crescimento 
Estes grânulos são mais escuros e mais 
evidentes que os vistos normalmente 
 
Vacuolização nos neutrófilos 
Buracos de agulha (vacúolos pequenos e 
discretos) ou podem ser maiores. 
Causas: toxicidade alcoólica ou a exposição 
prolongada ao EDTA (artefato de 
conservação). 
 
 
Corpúsculos de Dhöle 
São inclusões remanescentes de ribossomas 
livres que permaneceram após um estágio de 
desenvolvimento mais precoce. 
 
Circulação dos neutrófilos 
Produzidos e armazenados na medula óssea 
→ depois liberados para o sangue periférico 
No sangue periférico a meia-vida de um 
neutrófilo é cerca de 7 horas 
Na medula há cerca de 10 a 15 vezes mais 
neutrófilos maduros do que no sangue 
periférico. 
Cerca de 50% dos neutrófilos do sangue estão 
retidos de fato a parede do vaso, estes 
neutrófilos são chamados de marginados. 
Os outros 50% dos neutrófilos são os 
chamados de neutrófilos circulantes 
 
Produção de eosinófilos 
Três citocinas têm papel central na formação 
e diferenciação dos eosinófilos: 
• IL-3 
• IL-5 
• Fator estimulador de granulócitos e 
macrófagos (GM-CSF) 
Aumento dessas 3 citocinas → eosinofilia 
Aumento isolado de eosinófilos → IL-5 A 
Características gerais 
Núcleo bilobulado; numerosas granulações 
alaranjadas no citoplasma 
• Diâmetro de 12-15 µm 
• Grânulos apresentam grande 
densidade à microscopia. 
• Principal constituinte dos grânulos: 
proteína básica MBP (major basic 
protein) → destrói larvas de parasitas 
e células tumorais. 
 
Ficam na medula por diversos dias depois de 
produzidos → depois circulam na correte 
sanguínea por 3 a 8 horas 
Na corrente sanguínea podemos 
encontrar em condições normais 2 a 
4% 
A maioria dos eosinófilos entram nas 
mucosas pulmonares e gastrointestinais e na 
pele. 
Neutrófilos e eosinófilos tem origens e 
funções semelhante, mas há uma DIFERENÇA 
importante: Enquanto neutrófilos acumulam-
se rapidamente em focos de infecção 
bacteriana, os eosinófilos são atraídos pelos 
tecidos onde há invasão por parasitas ou sítios 
de reações alérgicas 
 
 
Produção de basófilos 
Características gerais 
São os GB em menor quantidade no sangue 
Diâmetro de 10-15 µm 
• São a principal fonte de histamina em 
circulação 
• Núcleo mais homogêneo que os outros 
granulócitos e bilobulado 
• Citoplasma contém ribossomos livres, 
mitocôndrias e glicogênio 
• Caracterizado por grandes grânulos e 
citoplasma muito basofílico (azul 
escuro). 
 
São bastante solúveis em água e tendem a ser 
diluídos nas preparações de esfregaços de 
sangue → isso aumenta a dificuldade de 
identificar basófilos nos esfregaços 
A interação de seus receptores Fc com IgE 
determina desgranulação e liberação de 
histamina e calicreína → principais 
mediadores de reações de hipersensibilidade 
imediata em anafilaxia, asma e urticaria. 
• Outras substâncias liberadas pelos 
basófilos também participam como 
mediadores do processo inflamatório 
como: 
o Leucotrienos (especialmente 
LTB4), 
o Tripsina 
o Quimiotripsina 
o PAF (platelet activating factor) 
 
 
Linfocitopoiese 
 
Na circulação sanguínea, há uma 
predominância de linfócitos inativos 
pequenos. 
 
Características gerais 
Esféricos, diâmetro de 6 a 10 
µm (o menor dos leucócitos) 
Núcleo redondo, densamente 
corado, citoplasma 
relativamente pequeno 
Quantidade de citoplasma 
depende do estado de atividade do linfócito. 
• Constituem de 20 a 30 % da quantidade 
total de leucócitos → segundo tipo 
mais comum de leucócitos no sangue 
• Representam mais de 90% das células 
dos linfonodos, do baço e de outros 
órgãos linfoides 
• Envolvidos na defesa de infecções 
virais (como sarampo, a rubéola, a 
varicela, a mononucleose infecciosa, 
etc) 
Linfócitos reativos 
• Imaturidade do núcleo com a presença 
de nucléolo e cromatina sem 
condensação. 
• Contorno nuclear irregular ou 
lobulação, basofilia ou vacuolização do 
citoplasma. 
• Citoplasma pode ser abundante com 
uma variação de cores desde o azul 
pálido até o azul intenso 
principalmente nos pontos de contato 
com as células adjacentes. 
• Contorno irregular da célula. 
 
Linfócitos B 
São recobertos por moléculas receptoras de 
antígenos → quando estimulados 
diferenciam-se em plasmócitos e iniciam a 
produção anticorpos 
Também são responsáveis pela apresentação 
de antígenos para as células T 
Alguns linfócitos B ativados não se 
diferenciam em plasmócitos dando origem as 
células B da memória imunitária 
 
Linfócitos T 
Produzidos na medula óssea 
Porém, antes de se diferenciar 
completamente, eles migram para o timo 
onde, por fim, terminam seu processo de 
diferenciação celular 
• No timo, os linfócitos T diferenciam-se 
em diferentes subpopulações: célula 
T-helper, T-supressora e T-citotóxica. 
 
Células NK 
Originam-se na medula óssea, mas não 
passam pelo timo e não desenvolvem 
memoria imunológica 
• Não requerem ativação imunológica 
especifica para efetuar sua atividade 
citotóxica 
• Células importantes no combate aos 
vírus e também a células neoplásicas.Os linfócitos NK maduros estão presentes no 
baço e no sangue, mas são raros nos 
linfonodos, placas de Peyer e medula óssea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Monocitopoiese 
 
Características gerais 
Monócitos são glóbulos brancos agranulócitos 
Originam-se na medula óssea 
Diâmetro entre 12-20 µm → maiores 
leucócitos da corrente sanguínea 
São células moveis e fagocitárias e 
precursores dos macrófagos. 
 
Vida média de 8 a 9 horas na corrente 
sanguínea, quando migram para os tecidos 
Acredita-se que apresentem vida longa nos 
tecidos, por vários meses. 
 
 
 
 
 
Leucograma 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Valores de referência do leucograma de acordo com idade e sexo 
 
Classificação da neutropenia 
 
Desvio a esquerda 
 
Leucograma em recém-nascido 
 
• Na fórmula leucocitária do RN predominam os neutrófilos (segmentados), mais ou menos até o 
décimo dia 
• 2 semanas a dois anos: 30% de segmentados e 60% de linfócitos → proporção de 1:2 
• Aos 3 ou 4 anos: equilíbrio 
• Entre 10 e 12 anos: 60% de segmentados e 30% de linfócitos → proporção de 2:1