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HEMATOLOGIA LINFÓCITOS Prof. Dr. Cícero Ramon Bezerra dos Santos Curso: Biomedicina CÉLULAS BRANCAS OU LEUCÓCITOS • Polimorfonucleares ou granulócitos • Mononucleares ou “agranulócitos” Célula tronco Progenitor mielóide Progenitor linfóide Célula tronco Linfócito B LinfócitoT Célula NK CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito MONONUCLEARES OU “AGRANULÓCITOS” LINFÓCITOS • Únicas células do organismo capazes de reconhecer especificamente diferentes antígenos; • Segunda população mais numerosa dentre os leucócitos: 30-35%; • Tamanho: 6-15 m. diâmetro inferior a 10 um “naive”, ainda não estimulada pelo antígeno núcleo grande, heterocromatina densa pequeno anel de citoplasma, poucas mitocôndrias célula em repouso, quando estimulada pelo antígeno é ativada..... LINFÓCITO PEQUENO LINFÓCITO GRANDE diâmetro superior a 10 m ativado pelo antígeno visto em tecidos linfóides, raramente no sangue periférico LINFÓCITOS Linfócitos São células mononuclearese podem apresentar granulações inespecíficas Especificidade antigênica e memória celular. LINFÓCITOS Os linfócitos não podem ser reconhecidos morfologicamente. …mas antígenos presentes na membrana, “cluster differentiation” – CD, podem ser identificados por citometria de fluxo. TIPOS DELINFÓCITOS T CD5+ B NK RespostaImune Celular RespostaImune Humoral RespostaImune Específica NK LINFÓCITOS B Maturam na MO e circulam no sangue periférico até adquirirem reconhecimento de antígeno; O receptor de células B é uma imunoglobulina ligada à membrana que, após ativação, é secretado como imunoglobulina solúvel livre; Reconhecido um antígeno, maturam para células B de memória ou plasmócito. LINFÓCITOS T Desenvolvem-se de células migradas para o TIMO, no qual se diferencia em células T maduras; As células pré-T entram no córtex tímico pelas artérias e durante o processo de seleção e maturação migram em direção à medula, de onde saem para a circulação; O processo de maturação dos LT envolve a expressão de um receptor de células T (TCR) funcional e dos co-receptores CD4 e/ou CD8. LINFÓCITOS Formação de LINFÓCITOS a partir de células-tronco comprometidas com a linhagem linfóide que se desenvolvem a partir das CÉLULAS- TRONCO HEMATOPOÉTICASpluripotentes na MEDULA ÓSSEA. Células-tronco linfoides se diferenciamem - LINFÓCITOS-T - LINFÓCITOS-B - Natural Killers - NK (CÉLULAS MATADORAS NATURAIS) LINFOPOESE LINFOPOESE HEMOPOESE Célula Tronco Progenitores Precursores PROGENITOR LINFÓIDE Linfoblasto Pró-linfócito Linfócito maduro T, B ou NK LINFOPOESE LINFOPOESE Linfoblasto: Citoplasma basófilo; Ausência de grânulos; Núcleo redondo com cromatina frouxa e presença de nucléolos. Pró-linfócito: Citoplasma basófilo; Padrão nuclear intermediário entre linfoblasto e linfócito. LINFOPOESE Linfócito: Citoplasma escasso e basofílico; Núcleo com cromatina condensada. A – LINFOBLASTOS B- LINFOCITOS PEQUENOS C-Prolinfocitos A A B B C C C LINFÓCITOS Pequenos linfócitos: 6 a 9 m Grandes linfócitos: 9 a 15 m Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano. As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO). ORGÃOS LINFOIDES Primários (local ondeiniciam as respostas adaptativas e são mantidos os linfócitos) (local onde se desenvolvem os linfócitos) Tecidos e órgãos linfoides humanos Órgãos Linfoides Primários: local em que as células do sistema imune nascem e amadurecem (Medula Óssea e Timo). Órgãos Linfoides Secundários: linfonodos, baço, tecido linfoide associado à mucosas (MALT) e no Trato Intestinal o tecido linfoide associado à mucosas é chamado GALT. ÓRGÃOSLINFOIDESPRIMÁRIOS (MO E TIMO) CIRCULAÇÃO E FIXAÇÃO DOS LINFÓCITOS Os linfócitos estão presentes na circulação ou permanecem parados nos órgãos linfóides. DISTRIBUIÇÃO DE LINFÓCITOS Medula óssea Sangue Periférico Linfócitos B > T T (80%) e B (20%) Linfócitos T CD8 > CD4 CD4 > CD8 DISTRIBUIÇÃO DE LINFÓCITOS LINFÓCITOS Os linfócitos T deixam o timo ainda “virgens”, pois essas células não foram estimuladas. Os linfócitos B também deixam a medula óssea não estimulados. Para atingir os órgãos linfóides secundários: gânglios linfáticos, tonsilas e placas de Peyer, OS LINFÓCITOS T DEVEM ATRAVESSAR O ENDOTÉLIO DAS VÊNULAS PÓS-CAPILARES, cujas células possuem moléculas de adesão que se prestam para retê-los neste local. L-selectina e as integrinas (LFA-1 eLFA-4) presentes nos linfócitos e no endotélio vascular. Recirculação de linfócitos: as células podem passar várias vezes pelos linfonodos, mantendo o sistema imunitário “atualizado” sobre os antígenos localizados no organismo. Os linfócitos são os leucócitos mais frequentes nas crianças, seguido pelos neutrófilos. LINFÓCITOS L I N F Ó C I T O S Ou em patologias e, varia de acordo com: - estímulo antigênico - proliferações benignas e malignas O número de linfócitos no sangue periférico varia com a idade ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DOS LINFÓCITOS LINFÓCITOS O aumento de células em divisão nos linfonodos e no baço é responsável pela linfocitose no sangue periférico Linfocitose = aumento do número absoluto de linfócitos no sangue periférico Número de linfócitos > 4,5 .103/uL no adulto Número de linfócitos > 9,0 . 103/uL (na criança) LINFÓCITOS Linfocito pequeno Linfocito ativado, atípico Linfócito grande e granular Plasmócito LINFOCITOSE ( > 4.000/L ) ✓ infecções virais: mononucleose infecciosa, rubéola, varicela, hepatite infecciosa, citomegalovírus, sarampo ✓ infecções bacterianas: coqueluche, brucelose, sífilis e tuberculose ✓ leucemia linfóidecrônica ✓ convalescença das infecções agudas LINFÓCITOS ATÍPICOS PRESENTES NA MONONUCLEOSE INFECCIOSA Linfócito normal LinfócitosA típicos Linfócito normal LINFOCITOPENIA • ADULTOS Linfócitos < 1.000/uL • CRIANÇAS < 2 anos Linfócitos < 3.000/uL • CRIANÇAS 6 anos Linfócitos < 1.500/uL LINFOCITOPENIA ( < 1.000/ L ) ✓ fase aguda das infecções ✓ corticoterapia, quimioterapia, radioterapia ✓ lupus eritematososistêmico ✓ infecções por vírus, AIDS, sarampo, polio, varicela ✓ estresse e desnutrição protéicocalórica NOMENCLATURAS Células Termos utilizados Número de Células x 109/L Neutrófilos Neutrofilia > 8,0 Neutropenia < 1,75 Agranulocitose < 0,5 Eosinófilos Eosinofilia >0,7 Eosinopenia <0,05 Basófilos Basofilia >0,3 Basopenia <0,005 Monócitos Monocitose >1,0 Monocitopenia <0,03 Linfócitos Linfocitose >4,5 (adulto) > 9,0 (criança) Linfocitopenia <0,9 Stiene-Martin et al., - Clinical Hematology
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