Agentes metemoglobinizantes

Prévia do material em texto

1 
 
 
Conceito: o ferro 2+ se oxida então formando o Fe3+, que é a metemoglobina. 
Agentes metemoglobinizantes: são as substâncias capazes de induzir a oxidação do ferro na 
hemoglobina. Quando a exposição é com poucas quantidades, o nosso organismo identifica e 
reduz esse ferro a sua situação normal. 
Naturalmente temos metemoglobina no organismo, cerca de 3% ao dia, pois o oxigênio 
quando vai para as células acaba levando um elétron, mas o nosso organismo identifica e 
corrige. 
Mecanismos de redução da hemoglobina: 
• Nos eritrócitos, temos sistemas redutores, que restauram a hemoglobina, porém ainda 
deixam em nosso organismo até 1% de metemoglobina, quantidade ideal para a 
homeostase. 
Redutase NADH-Dependente: é uma enzima, o citocromo.b5.Fe3+ sofre ação da citocromo b5 
redutase, que vai reduzir esse sistema do citocromo pra Fe2+, que vai reagir com a 
metemoglobina, reduzindo a metemoglobina, enquanto o citocromo volta ao seu estado 
normal. Essa atividade corresponde a cerca de 95% desse trabalho. 
Retuase NADPH-dependente: o NADPH reage com a flavina, formando o NADP e diidroflavina, 
que reage com a metemoglobina e reduz a mesma. Esse sistema é o mais utilizado quando 
temos uma intoxicação. Também temos o NADPH com azul de metileno, que vai formar o azul 
de leucometileno, que vai transferir seu elétron para o ferro. 
Glutationa redutase: a glutationa pode estar reduzida, então vai apenas transferir o elétron 
para o ferro. Caso a glutationa esteja oxidada, vai sofrer ação da glutationa redutase, 
reduzindo, que vai transferir o elétron para o ferro. 
Metemoglobinemias: é considerado quando se encontra >1,5% de metemoglobina, 
principalmente em ambiente de trabalho. 
Origem das metemoglobinemias: 
• Metemoglobinemia hereditária: pode acontecer um problema genético, uma 
deficiência enzimática (citocromo b5 redutase), causando hemoglobinopatia. 
• Adquirida: o indivíduo é sadio, mas acontece a exposição ocupacional aos agentes 
metemoglobinizantes sem EPI’s, geralmente são agentes químicos oxidantes. 
Síndrome tóxica 
Manifestações clínicas: devido à alta metemoglobinemia temos diversas manifestações, 
muitas vezes apenas uma hemoglobina das 4 na hemácia é atingida, mas muda a estrutura da 
molécula. 
• Cianose refratária à oxigenoterapia: tem um escurecimento dos membros por 
exemplo, ponta de nariz escura, e mesmo que seja feito o tratamento com oxigênio 
não vai resolver, pois a molécula foi modificada; 
• Fadiga; 
2 
 
• Dispneia: ofegante, alterando a frequência respiratória, tentando com que as 
hemoglobinas peguem mais oxigênio. 
• Taquicardia: aceleração nos batimentos cardíacos, fazendo a corrente sanguínea e 
sangue circular mais rápido, para que as hemoglobinas que estão funcionando possam 
ser liberadas para funcionar novamente. 
• Vertigens: quando falta muito oxigênio, chegando ao cérebro por exemplo, causando 
tontura, desmaios, e em casos extremos até o óbito. 
Níveis de metemoglobinemias: 
• < 10%: causa cianose aparente e assintomática. 
• 30%: cianose aparente e assintomática. 
• >30%: aparecem os sintomas. 
• 60-70%: pode ser fatal, causando óbito. 
Determinação laboratorial: 
• Determinação por espectrometria visível. 
• Meio ácido = MeHb > pico de absorção entre 630-635nm. 
Tratamento: 
• Administração azul de metileno 1%, IV, 1-2mg/Kg de peso. Onde o azul de metileno vai 
ser transformado por NADPH em azul de leucometileno, que vai estar reduzido, 
transformando elétron para a hemoglobina. 
Agentes metemoglobinizantes: do ponto de vista quando está sendo fabricada a substância, 
relacionando o agente com o seu uso. 
• Anilina: usada para produção de corantes (para bolos e doces), fármacos, praguicidas e 
borracha. 
• Dimetilanilina: fibra de vidro, antibióticos, corantes 
• Nitrotolueno: borracha, corantes têxteis, praguicidas 
• Óxido nítrico: ácido nítrico, presente em gases de solda 
• Toluidina: borracha, praguicidas, fármacos e corantes. 
• Tetranitrometano: explosivos e aditivos do diesel. 
Medicamentos metemoglobinizantes: quando está sendo produzido. 
• Antimaláricos: cloroquina e primaquina. 
• Alimentos conservados: nitrato e nitrito de sódio. 
• Tintas/corantes: anilinas e nitrobenzeno. 
• Água/alimentos: nitrato de fertilizantes. 
• Poluição: gases de escape de veículos. 
• Antibióticos: sulfonamidas. 
• Analgésicos: paracetamol. 
Metemoglobina como indicador biológico da exposição ocupacional: 
• É um indicador biológico inespecífico de exposição, pois não diferencia os agentes, são 
vários. 
• Exame de triagem, para avaliar o trabalhador. 
3 
 
• Valor de referência no Brasil: até 2% de metemoglobina. 
Anilina: 
• É um líquido oleoso e incolor, sendo altamente lipossolúvel, sendo facilmente 
absorvível. 
• É matéria prima para a produção de corantes alimentícios, fungicidas e herbicidas. 
• Absorvida via gastrintestinal, via dérmica (quando mais umidade e temperatura do 
local, tem o aumento da absorção) e via pulmonar 
• Quando é adicionado uma hidroxila na biotransformação, principalmente se for na 
posição para (para-amino-fenol), vai ser um dos indicadores biológicos da exposição a 
anilina. 
• A anilina é transformada em fenilidroxilamina, que se transforma em nitroso benzeno, 
agindo na hemoglobina e causando a metemoglobina. 
• Causa morte atribuída a hipóxia decorrente da MeHb. 
• Dl50 oral de 500 mg/Kg em ratos. 
• No brasil o limite de tolerância no local de trabalho é de 15 mg/m3 (48h semanais) 
• Fazer a biomonitorização, pois a anilina tem uma alta absorção cutânea, determinar os 
níveis sanguíneos de MeHb e para-amino-fenol na urina. 
Nitrobenzeno: 
• Líquido oleoso, incolor e amarelado, sendo facilmente absorvido. 
• Utilizado na produção de estéres e acetato de celulose, essência de perfumaria e é 
intermediário na síntese de paracetamol. 
• Via respiratória absorve até 87%, e na via dérmica se a umidade estiver alta vai 
aumentar a absorção. 
• Forma o p-amino-fenol, sendo metemoglobinizante, sendo o da anilina. 
• Forma o p-nitro-fenol, sendo o principal produto metemoglobinizante do 
nitrobenzeno. 
• 70% do nitrobenzeno q é absorvido tem destino desconhecido no organismo. 
• NOAEL é 5mg / m3, acima disso é tóxico. É o limite ocupacional. 
• Exposições prolongadas geram danos hepáticos. 
• Exposições ocupacionais geram sintomas neurológicos, hepatotóxicos, dermatite de 
contato. 
• O p-nitrofenol é o indicador de exposições recentes, sendo observado na urina. 
• 5 mg/g de creatinina, o limite máximo.