Linfócitos T- Introdução; Linfócitos T CD4+, T gama-delta e T CD8+

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1 
Introdução 
Relacionada a 
 
Fases da Resposta 
Imune Adaptativa 
 
 
 
 
 
 
 
 A resposta declina à medida que os linfócitos 
estimulados pelos antígenos morrem por 
apoptose, restaurando a homeostasia, e as 
células antígeno-específicas que sobrevivem 
são responsáveis pela formação das células 
de memória. 
 Esses princípios se aplicam à imunidade 
humoral (mediada por linfócitos B) e à 
imunidade mediada por células (mediada por 
linfócitos T) 
 
 
Processamento e 
apresentação do 
antígeno aos 
linfócitos T 
 Via do MHC I: apresentação de 
 aos 
 
 
 Via do MHC II: apresentação de 
 aos 
 
 
 
2 
Origem 
dos linfócitos T 
As células T são 
apartir de uma célula tronco 
hematopoiética, a qual da 
origem a uma célula tronco 
multipotente, que se 
diferencia em 
mieloide e , sendo 
esse último 
Receptores e 
correceptores de 
superfície para os 
antígenos 
Os linfócitos apresentam em 
sua superfície o 
Bem 
como, que 
 
 
 
Expressão tanto receptores 
encontrados nas células NK quanto receptores 
encontrados nos linfócitos T
 
 
(TCR): receptor para 
antígenos dos 
linfócitos T 
Tanto os linfócitos T CD4+ quanto o CD8+ 
expressam em sua superfície o 
 
 Composto por 
 formadas por domínios de 
imunoglobulinas, associadas de forma não 
covalente por ligações de sulfeto. 
 
 
3 
 As duas cadeias 
 (Vbeta e Valfa): 
 
 As duas cadeias 
(Cbeta e Calfa) 
 
 
Componentes do 
complexo TCR 
O 
. 
Portanto, 
, 
, como: 
 
 
 
Moléculas 
acessórias 
envolvidas na 
ativação do 
linfócito T 
 
 Liberar sinais oriundos do TCR 
 Fornecer sinais secundários para gerar a 
transdução de sinal e ativação efetiva dos 
linfócitos T 
 Adesão intracelular 
 
 
 
4 
Sinapse imunológica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
quando a célula apresentadora de antígeno está 
interagindo com o linfócito T 
Pela marcação com anticorpos fluorescente que 
gera um aglomerado de ativação supramolecular 
(SMAC) que é formado pela: 
 mais agrupado 
 Formada pelo TCR associado ao 
complexo antígeno-MHC 
 menos agrupado 
 Formada pelas moléculas de 
adesão 
 
 
 
 
 
Etapas de ativação 
dos linfócitos T 
naive 
 Sinal 1: 
 (presente 
na superfície do linfócito T) 
(presente na 
superfície da célula 
apresentadora de antígeno) 
 
 
 Sinal 2: 
 
(presente na superfície no 
linfócito T) 
 
(presente na superfície da 
célula apresentadora de 
antígeno) 
 
 
 Sinal 3: 
 que interagem 
com seus receptivos 
receptores específicos 
presentes na superfície do 
linfócito T 
 
 
5 
Desencadear a ativação 
de fatores de 
transcrição dentro dos 
linfócitos t 
O (interação do TCR reconhecendo o MHC 
associado ao antígeno) 
 que tem como 
objetivo 
 que 
Regulação da expressão 
do receptor da il-2 
(interleucina-2) 
Os expressam o 
 o qual tem 
 Esses , tornam-se 
 pelo (interação do TCR com a 
molécula de MHC associado ao antígeno) , 
por meio da cascata de sinalização 
intracelular, a 
e: 
 
 
 o qual 
tem 
 
 Sobrevivencia 
 Proliferação e diferenciação dos linfócitos T 
 
 
Interação entre 
moléculas 
cooestimuladora
As APCs em repouso expressam poucas ou 
nenhumas moléculas cooestimuladora e não 
ativam os linfócitos T naive, o reconhecimento 
do antígeno sem a coestimulação pode tornar o 
linfócito T anérgico-não responsivo. 
 
 
 
 
6 
Microrganismos e citocinas produzidas durante as 
respostas imunes inatas ativam as APCs a 
expressarem coestimuladores, tais como as 
moléculas B7, e tornam-se capazes de ativar 
ativam os linfócitos T naive, bem como de 
produzir citocinas, tais como a IL-12, que estimula 
a diferenciação de células T naive em células 
efetoras
 
 
 
Sequência de 
eventos nas 
respostas dos 
linfócitos T 
 
 
 
 
 
 
O reconhecimento do antígeno pelas células T 
induz a secreção de citocinas (p. ex.: IL-2), 
particularmente em células T CD4+; expansão 
clonal, como resultado da proliferação celular ; e 
diferenciação de células T em células efetoras 
ou de memória. 
Na fase efetora da resposta: 
 
respondem ao antígeno produzindo 
citocinas com várias atividades, como o 
recrutamento e a ativação de leucócitos 
e ativação de linfócitos B 
 
 respondem destruindo outras 
células e secretando citocinas 
inflamatórias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
Colaboração dos 
linfócitos T cd4+ na 
ativação dos 
linfócitos T cd8+ 
 
de 
 
 
 
 
 
, o que também aumenta 
a capacidade de estimularem a 
diferenciação dos linfócitos T CD8+. 
 
 
 
OS LINFÓCITOS t 
EFETORES PODEM 
RESPONDER A 
ANTÍGENOS 
APRESENTADOS POR 
OUTRAS apcs 
Os antígenos transportados pelas células 
dendritícas para os linfonodos são reconhecidos 
pelos linfócitos T naive que recirculam através 
desses linfonodos. 
As células T ativadas se diferenciam em 
células efetoras, as quais podem permanecer nos 
órgãos linfoides para auxiliar os linfócitos B ou 
migrar para os locais de infecção, onde as células 
efetoras são novamente ativadas por antígenos 
e executam suas várias funções, como a 
ativação de macrófagos. 
 
 
 
8 
Expansão CLONAL 
Quando há um , esse 
 
Após a expansão clonal essas células 
realizarem suas funções efetoras 
permanecem como células de memória 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 
Imunidade celular 
ou mediada por 
células 
É a resposta imune desempenhada pelos 
linfócitos T para defesa contra microrganismos 
 
As células T reconhecem 
, e 
produzem citocinas 
que recrutam e ativam 
fagócitos para matar 
os microrganismos. 
 
As células T 
reconhecem 
 
e destroem estas células, 
também podem secretar 
algumas citocinas 
Resposta imune mediada 
por 
linfócito t cd4+ 
As células T CD4+ reconhecem peptídeos 
derivados de antígenos proteicos que são 
apresentados por células dendritícas nos órgãos 
linfoides periféricos. 
Os linfócitos T CD4+ são estimulados a 
proliferar e se diferenciar em células efetoras e 
 
 
10 
de memória, as quais entram na circulação e 
migram para sítios de infecção nos tecidos 
periféricos. 
Nesses tecidos, as 
 que recrutam mais 
leucócitos e ativam fagócitos para erradicarem a 
infecção. 
 
Padrões/ 
Subtipos ou 
subpopulações 
 Do linfócito t cd4+ 
Após as células T CD4+ reconhecerem os 
peptídeos derivados de antígenos proteicos, que 
são apresentados por células dendritícas nos 
órgãos linfoides periféricos . As 
, 
 
com intuito de realizarem suas ações 
efetoras 
 
 
Principais 
subpopulações 
 e propriedade 
Dos linfócitos T cd4+ 
, ou seja, a diferenciação 
do linfócito T CD4+ em subpopulação Th1 inibe 
a diferenciação em subpopulação Th2 e vice-
versa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
11 
 células t cd4+ 
efetoras (Th1) 
 
 
 
A é produzida pelas 
 em resposta aos 
microrganismos, sobretudo 
microrganismos de origem extracelular que 
foram fagocitados. O é produzido 
pelas (tudo parte da resposta 
imune inata inicial aos microrganismos). 
Ativam fatores de transcrição que 
estimulam a 
Além disso, a produzida pelas células 
Th1 amplifica esta resposta e 
 
 Ativação dos macrófagos e aumentar sua 
capacidade de fagocitose e destruição dos 
microrganismos contidos nos fagolisossomo. 
 
 
 
é a principal citocina que atua na 
, já a atua 
na 
 
Atua no (a): 
 : na ativação e no aumento da 
fagocitose 
 na produção de 
anticorpos da classe IgG para ativação da via 
clássica do sistema complemento, assim atuam 
como opsoninas (facilitando o processo de 
fagocitose pelo macrófago) 
 no desenvolvimento 
de células T CD4+ efetoras Th1 
 no 
aumento da expressão de MHC e, 
consequentemente, no aumento do processo 
de apresentação de antígenospelas APCs 
 
 
 
 
 
12 
 células t cd4+ 
efetoras (Th2) 
 
 
 
 
A são produzidas por 
 que 
induzem as a se 
tornarem indutoras da subpopulação Th2 
por meio de mecanismos ainda pouco 
definidos. A é produzida por 
 
Ativam fatores de transcrição que 
estimulam a 
Além disso, a produzida pelas células 
Th2 amplifica esta resposta e 
 
 Defesa do hospedeiro nas barreiras de 
mucosas 
 Reações mediadas por IgE e por eosinófilos 
 Ativação alternativa de macrófagos e 
reparo tecidual por macrófagos do tipo M2. 
 
 
 
 
atua nas 
 da classe e 
bem como atuam na 
 e na 
para auxiliar na 
eliminação de helmintos. Já a atua na 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 células t cd4+ 
efetoras (Th17) 
 
 
 
 
 
A são produzidas pelas 
 em resposta 
aos microrganismos, sobretudo 
que foram fagocitados. O 
 é 
produzido por . Ativam fatores 
de transcrição que estimulam a 
A que também é produzida pelas 
 em 
resposta a atuam 
Além disso, o 
pode 
promover 
respostas Th17 
indiretamente, 
pela 
A 
produzida pelas 
células Th17 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Defesa nas mucosas 
 Combate a infecções intestinais geradas por 
bactérias e fungos extracelulares 
 Indução de inflamação rica em neutrófilos 
 Estimulação da produção de substâncias 
antimicrobianas (defensinas) 
 Desenvolvimento de doenças inflamatórias 
 
 
 
atua nos . 
Já a atua nas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14 
 células t cd4+ 
reguladoras (Tregs) 
 
 
 
 
 
 
São geradas com base no 
 (
) e (talvez em menor 
extensão) ou pelo 
(
). 
 
 Nos tecidos periféricos, suprimem a 
ativação e as funções efetoras de outros 
linfócitos autorreativos e potencialmente 
patogénicos. 
 
 
 
 células t cd4+ 
foliculares (Tfh) 
 
RESUMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
introdução 
A proporção varia enormemente entre os 
mamíferos, principalmente em . 
Sendo que nos ruminantes jovens até 66% das 
células T e nos porcos até 85% das células T 
expressam o receptor T gama-delta. 
Além disso, 
 e diminui com a idade, porém ainda 
permanece relativamente alta em ruminantes adultos. 
 
 
Comparação entre os 
receptores tcr 
 
 
Ligantes 
Os linfócitos T delta-gama podem reconhecer 
moléculas de outras naturezas, ou seja, não 
apenas de caráter proteícos 
 
Funções 
Atua: 
 Na imunidade inata e na imunidade adaptativa 
 No reconhecimento de proteínas, peptídeos 
e antígenos não proteícos 
 Produção de que atua no: 
 Recrutamento e ativação de células 
dendritícas e macrófagos 
 Aumento do MHC de classe I 
 Consequente ativação de linfócito T 
CD8+, o qual controlam patógenos 
intracelulares por meio da destruição 
das células infectadas 
 Ativação de células T CD4+ Th1 que 
atuam no recrutamento e ativação 
dos macrófagos, assim aumentando o 
potencial microbicida 
 Produção de que atua na: 
 Ativação de neutrófilos 
 Fagocitose e morte de patógenos 
extracelulares 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tecidos linfoides 
secundários
Tecidos intraepitelais 
(na mucosa)
MHC associado 
ao antígeno
Ligantes 
processados e 
não processados
 
 
16 
Introdução 
 Apresenta proporção no sangue de 2:1 
(CD4+:CD8+) 
 Os subgrupos de células T auxiliares ou 
citotóxicas são especificadas pela classe de 
MHC. 
 
 
Resposta imune 
Estão envolvidos nas 
 associados ao 
 Antígenos virais 
 Antígenos provenientes de 
microorganismos fagocitados que 
escaparam para o citoplasma da célula 
 Antígenos tumorais 
 
 
 
 
Funções dos 
receptores 
dos linfócitos T CD8+ 
 
pela (presente na 
superfície do linfócito T CD8+) 
(presente na 
superfície da célula-alvo) 
Liga-se a região não polimórfica do MHC I 
 : estabilidade da ligação do 
linfócito T CD8+ com a célula-alvo 
 : atua 
na ativação do linfócito T CD8+ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
Interação 
Linfócito t cd8+ e 
célula apresentadora 
de antígenos 
 Sinal 1: (presente na 
superfície do linfócito T CD8+) 
(presente na superfície da 
célula-alvo) 
 
 Sinal 2: 
 (presente na superfície no 
linfócito T CD8+ e na superfície da célula 
apresentadora de antígeno) 
 são 
 
 
Reconhecimento do 
antígeno e ativação 
dos linfócitos T 
cd8+ 
O ocorre apenas nos 
 com 
 
Após esse segundo sinal, os 
 os 
quais entram na circulação 
onde reconhecem o 
antígeno e 
 (reconhecimento do antígeno 
associado a molécula de MHC de classe I) 
 
 
 
 
 
 
Papel dos linfócitos T 
CD4+ na diferenciação 
dos linfócitos T CD8+ 
 
de 
 
 
18 
 
 
 
 
, o que também aumenta 
a capacidade de estimularem a 
diferenciação dos linfócitos T CD8+. 
 
 
Funções 
efetoras 
dos linfócitos T CD8+ 
: 
 Infectadas com antígenos intracelulares 
 Tumorais 
Sendo que a destruição é 
além disso 
, 
as quais são responsáveis pela lisa das células-
alvo. 
Etapas da lise de 
células-alvo mediada 
por linfócito T cd8+ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O linfócito T CD8+ naive reconhece a célula-
alvo, por meio da presença do antígeno 
associado ao MHC de classe I na superfície 
da célula e de moléculas coestimuladoras, 
assim é ativado. 
 A ativação resulta na exocitose de grânulos, 
pelo linfócito T CD8+ efetor, na célula-alvo, 
por meio do contato pela sinapse 
imunológica e há formação de conjugado. 
Dessa forma, o conteúdo dos grânulos 
realiza a destruição da célula-alvo. 
 O linfócito T CD8+ efetor desacopla da 
célula-alvo para atuar em outras células-alvo. 
 
 
 
 
 
 
 
19 
Citotoxidade: 
 
As por meio da 
 das que, no 
interior do citoplasma da célula alvo, 
 
Permite a formação de 
poros na membrana da 
célula-alvo, assim auxilia na 
entrega do conteúdo dos 
grânulos para o citoplasma 
das células-alvo 
Quando dentro do 
citoplasma da célula-alvo 
ativa a apoptose 
Ação antimicrobiana e 
pode induzir a apoptose 
 
 
 
 
 
A interação da molécula , presente na 
, com a 
molécula , presente na 
 
 
Produção de citocinas: 
 
 Promove a ativação dos macrófagos 
 
 Atua nas reações inflamatórias pelo 
recrutamento de neutrófilos 
 
 
 
Eliminação das 
células apoptóticas 
pelos fagócitos 
 pois as células apoptóticas 
, que são capazes de 
reconhecer e englobar essas células antes que 
 
 
20 
ocorra a roptura da membrana e liberação do 
conteúdo intracelular. No caso de destruição de 
uma célula infectada por vírus, isso também pode 
impedir a liberação de partículas virais, que 
ocorreria se a morte celular ocorresse por 
necrose. 
 
 
Morte seletiva 
das células-alvo 
pelos linfócitos T cd8+ 
Os linfócitos T CD8+ efetor 
, 
porém 
. 
Todas as células em um tecido são suscetíveis 
à morte pelas proteínas citotóxicas dos linfócitos 
T CD8+ efetores, porém, apenas as células 
infectadas são mortas. Pois há o reconhecimento 
específico pelo receptor do linfócito T que 
identifica qual célula-alvo deve ser morta.