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GT 3 Imunidade Adquirida Introdução As principais funções dos linfócitos T são: - Ativação de fagócitos, morte de células infectadas e auxílio para as células B interajam com outras células, que podem ser linfócitos B. Linfócitos naive/virgens/inativos: de infecção. Expansão clonal (proliferação): resulta na expansão do clone que em células efetoras ou de memória. Os LTs que reconhecem o antígeno nos linfonodos ou no baço (e que foram adequadamente co estimulados) proliferam, se diferenciam em células efetoras ou de memória. Os LT efetores (T citolítico) deixam o órgão linfóide secundário e, pela corrente sanguínea, migram para o sítio da infecção. No sítio de infecção, são novamente reativados pela apresentação e reconhecimento de antígenos no local (pelos macrófagos ou células nuclead desempenham ali sua função efetora. A resposta do LT depende da natureza do antígeno no contexto complexo MHC+peptídeo. Células dendríticas são as APCs mais potentes para ativar células II (primeiro sinal) e co-estimuladores (segundo sinal de ativação ativadores eficientes para LT CD4 efetores (células TH). Células nucleadas são ativadoras eficientes para LT citolíticos. ➔ Fases das respostas De LTs (virgem): 1.Fase de Reconhecimento e co B7-2 (CD86) expressos nas APCs (constitutivamente nas células dendríticas) + ligantes destas moléculas nos LTs (moléculas CD28), são o segundo sinal para ativação. Também pode ser co estimulado pelo ICOS. A molécula estimula as APCs a expressar 2. Fase de Ativação: aumenta a produção de IL para IL-2 pelo LT. 3. Término da diferenciação (durante a ativação) e Fase Efetora: diferenciam se em LT secretoras de citocinas que podem subdividir envolvidas na resposta celular), TH2 (citocinas envolvidas na resposta alérgica) e TH17 (citocinas envolvidas nas respostas à bactérias extracelulares e fungos nos tecidos de mucosas); LT CD8 estimuladas diferenciaram MHC+peptídeo não próprio induzindo lise celular e/ou apoptose mediada pela liberação do Imunidade Adquirida As principais funções dos linfócitos T são: Ativação de fagócitos, morte de células infectadas e auxílio para as células B interajam com outras células, que podem ser os fagócitos, as células hospedeiras infectadas, ou os Linfócitos naive/virgens/inativos: o processo de ativação de LT ocorre nos linfonodos que drenam o sítio resulta na expansão do clone que reconhece o antígeno e na diferenciação em células efetoras ou de memória. Os LTs que reconhecem o antígeno nos linfonodos ou no baço (e que foram adequadamente co estimulados) proliferam, se diferenciam em células efetoras ou de memória. Os LT efetores (T citolítico) deixam o órgão linfóide secundário e, pela corrente sanguínea, migram para o sítio da infecção. No sítio de infecção, são novamente reativados pela apresentação e reconhecimento de antígenos no local (pelos macrófagos ou células nucleadas infectadas por vírus, bactérias intracelulares ou transformadas) e desempenham ali sua função efetora. A resposta do LT depende da natureza do antígeno no contexto complexo MHC+peptídeo. Células dendríticas são as APCs mais potentes para ativar células T naive porque expressam altos níveis de MHC estimuladores (segundo sinal de ativação - moléculas B7). Macrófagos e LB são ativadores eficientes para LT CD4 efetores (células TH). Células nucleadas são ativadoras eficientes para Fases das respostas De LTs (virgem): 1.Fase de Reconhecimento e co-estimulação do LT virgem pela APC: Moléculas B7 2 (CD86) expressos nas APCs (constitutivamente nas células dendríticas) + ligantes destas oléculas CD28), são o segundo sinal para ativação. Também pode ser co estimulado pelo ICOS. A molécula CD40 das APCs liga-se a CD40L dos LTs e esta interação estimula as APCs a expressar B7 que, por sua vez, liga-se ao CD28 dos LT e os ativam. aumenta a produção de IL-2 (interleucina 2 - expansão clonal) e do receptor 3. Término da diferenciação (durante a ativação) e Fase Efetora: diferenciam se em LT secretoras de citocinas que podem subdividir envolvidas na resposta celular), TH2 (citocinas envolvidas na resposta alérgica) e TH17 (citocinas envolvidas nas respostas à bactérias extracelulares e fungos nos tecidos de mucosas); LT CD8 estimuladas diferenciaram-se em CTLs que matam células que expressam MHC+peptídeo não próprio induzindo lise celular e/ou apoptose mediada pela liberação do 1 Ativação de fagócitos, morte de células infectadas e auxílio para as células B – exigem que eles os fagócitos, as células hospedeiras infectadas, ou os o processo de ativação de LT ocorre nos linfonodos que drenam o sítio reconhece o antígeno e na diferenciação Os LTs que reconhecem o antígeno nos linfonodos ou no baço (e que foram adequadamente co- estimulados) proliferam, se diferenciam em células efetoras ou de memória. Os LT efetores (TH ou LT citolítico) deixam o órgão linfóide secundário e, pela corrente sanguínea, migram para o sítio da infecção. No sítio de infecção, são novamente reativados pela apresentação e reconhecimento de antígenos no local as infectadas por vírus, bactérias intracelulares ou transformadas) e A resposta do LT depende da natureza do antígeno no contexto complexo MHC+peptídeo. Células T naive porque expressam altos níveis de MHC moléculas B7). Macrófagos e LB são ativadores eficientes para LT CD4 efetores (células TH). Células nucleadas são ativadoras eficientes para Moléculas B7-1 (CD80) e 2 (CD86) expressos nas APCs (constitutivamente nas células dendríticas) + ligantes destas oléculas CD28), são o segundo sinal para ativação. Também pode ser co- se a CD40L dos LTs e esta interação se ao CD28 dos LT e os ativam. expansão clonal) e do receptor 3. Término da diferenciação (durante a ativação) e Fase Efetora: LT CD4 estimuladas diferenciam se em LT secretoras de citocinas que podem subdividir-se em TH1 (citocinas envolvidas na resposta celular), TH2 (citocinas envolvidas na resposta alérgica) e TH17 (citocinas envolvidas nas respostas à bactérias extracelulares e fungos nos tecidos de mucosas); atam células que expressam MHC+peptídeo não próprio induzindo lise celular e/ou apoptose mediada pela liberação do Isabela Santana Bloco Febre conteúdo dos seus grânulos [perforinas (formam um poro) e granzimas (induzem apoptose), respectivamente]. Os LT citolíticos também são capaze 4. Declínio das respostas do LT: da apoptose das células efetoras. Permanecem circulando as células de memória Classes de moléculas de MHC: - Moléculas de Classe I ou proteínas de (origem do antígeno é citosólica). - Moléculas de Classe II ou proteínas de (origem do antígeno é extracelular). Imunidade Adaptativa A imunidade adaptativa foi dividida em imunidade doador imunizado para um hospedeiro imaturo imunidade mediada por células, a imunidade linfócitos T viáveis e que serve como um mecanismo de defesa contra microrganismos intracelulares e fagocitados. ➔ Células T CD4+ efetoras leucócitos que destroem os microrganismos intracelulares e alguns extracelulares e ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos. ➔ Células efetoras CD8+ normalmente dos vírus, que infectam e se replicam dentro de todas as células, incluindo as células não fagocíticas. ● CÉLULAS T CD4+: - Efetoras, são geradas pelo reconhecimento do antígeno - As células T encontram antígenos microbianos apresentados pelos macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos (APCs); - Células T auxiliares foliculares: - Células T aumentam a ➢ Subgrupos de Células T CD4+ Efetoras: TH1: A diferenciação em TH1 é impulsionada principalmente pelas citocinas IFN-γ e ocorre em resposta a microrganismos que ativam as células dendríticas, macrófagos e células NK. A princip para ingerir e destruir os microrganismos intracelulares, através da conteúdo dos seus grânulos [perforinas (formam um poro) e granzimas (induzem apoptose), respectivamente]. Os LT citolíticos também são capazes de secretar citocinas, tais como oIFN 4. Declínio das respostas do LT: após eliminação do antígeno há retorno à homeostase por meio da apoptose das células efetoras. Permanecem circulando as células de memória Moléculas de Classe I ou proteínas de MHC I → ligam-se à antígenos processados pela via endógena (origem do antígeno é citosólica). Moléculas de Classe II ou proteínas de MHC II → ligam-se à antígenos processados pela via exógena (origem do antígeno é extracelular). Imunidade Adaptativa A imunidade adaptativa foi dividida em imunidade humoral, que pode ser adotivamente transferida de um doador imunizado para um hospedeiro imaturo através dos anticorpos na ausência de células, e a imunidade mediada por células, a imunidade celular, que só pode ser transferida adotivamente pelos linfócitos T viáveis e que serve como um mecanismo de defesa contra microrganismos intracelulares e efetoras - recrutar e ativar os fagócitos (macrófagos e neutrófilos) e outros leucócitos que destroem os microrganismos intracelulares e alguns extracelulares e ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos. Células efetoras CD8+ Citotóxicos - são responsáveis pela erradicação dos microrganismos, normalmente dos vírus, que infectam e se replicam dentro de todas as células, incluindo as células Efetoras, são geradas pelo reconhecimento do antígeno nos órgãos linfóides secundários; As células T encontram antígenos microbianos apresentados pelos macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos (APCs); Células T auxiliares foliculares: permanecem nos órgãos linfóides; função dos fagócitos. Subgrupos de Células T CD4+ Efetoras: : A diferenciação em TH1 é impulsionada principalmente pelas citocinas e ocorre em resposta a microrganismos que ativam as células dendríticas, macrófagos e células NK. A principal função das células TH1 é ativar os macrófagos para ingerir e destruir os microrganismos intracelulares, através da 2 conteúdo dos seus grânulos [perforinas (formam um poro) e granzimas (induzem apoptose), s de secretar citocinas, tais como o IFN-y. após eliminação do antígeno há retorno à homeostase por meio da apoptose das células efetoras. Permanecem circulando as células de memória se à antígenos processados pela via endógena se à antígenos processados pela via exógena que pode ser adotivamente transferida de um através dos anticorpos na ausência de células, e a , que só pode ser transferida adotivamente pelos linfócitos T viáveis e que serve como um mecanismo de defesa contra microrganismos intracelulares e recrutar e ativar os fagócitos (macrófagos e neutrófilos) e outros leucócitos que destroem os microrganismos intracelulares e alguns extracelulares e ajudam os são responsáveis pela erradicação dos microrganismos, normalmente dos vírus, que infectam e se replicam dentro de todas as células, incluindo as células nos órgãos linfóides secundários; As células T encontram antígenos microbianos apresentados pelos macrófagos e outras células : A diferenciação em TH1 é impulsionada principalmente pelas citocinas IL-12 e e ocorre em resposta a microrganismos que ativam as células dendríticas, al função das células TH1 é ativar os macrófagos para ingerir e destruir os microrganismos intracelulares, através da produção de IFN y. Isabela Santana Bloco Febre TH2: O subgrupo TH2 é um mediador da defesa independente de fagócitos, em que os eosinófilos e mastócitos possuem papéis centrais. A diferenciação em TH2 é estimulada pela citocina IL- que erradicam infecções por helmintos mediadas por IgE, mastócitos e eosinófilo TH17: principalmente envolvido no recrutamento de leucócitos e na indução da inflamação. Diferencia pela microrganismos extracelulares através do recrutamento dos leucócitos, principalmente neutrófilos, para os locais de infecção. O subgrupo TH2 é um mediador da defesa independente de fagócitos, em que os eosinófilos e mastócitos possuem papéis centrais. A diferenciação em TH2 é estimulada -4 e ocorre em resposta a helmintos e alérgenos. Produz IL 4, IL 5 e IL 13 que erradicam infecções por helmintos mediadas por IgE, mastócitos e eosinófilo principalmente envolvido no recrutamento de leucócitos e na indução da inflamação. Diferencia pela IL 23 e produz IL 17 e IL 22. As células TH17 combatem microrganismos extracelulares através do recrutamento dos leucócitos, principalmente neutrófilos, para os locais de infecção. 3 O subgrupo TH2 é um mediador da defesa independente de fagócitos, em que os eosinófilos e mastócitos possuem papéis centrais. A diferenciação em TH2 é estimulada Produz IL 4, IL 5 e IL 13 que erradicam infecções por helmintos mediadas por IgE, mastócitos e eosinófilos. principalmente envolvido no recrutamento de leucócitos e na indução da . As células TH17 combatem os microrganismos extracelulares através do recrutamento dos leucócitos, principalmente Isabela Santana Bloco Febre ● CÉLULAS T CD8+: A diferenciação das células T CD8+ em CTLs efetores envolve a aquisição d células-alvo. Dentro do citoplasma de CTLs diferenciados, existem numerosos lisossomos modificados (grânulos) que contêm proteínas, incluindo perforinas e granzimas, cuja função é matar outras células. Além disso, os CTLs diferenciados são capazes de secretar citocinas, principalmente IFN função de ativar os fagócitos. A ativação de células T CD8+ imaturas, como a de todas as células T imaturas, é mais bem iniciada pelos antígenos apresentados por células dendríticas. A diferenciação das células T CD8+ em CTLs efetores envolve a aquisição da maquinaria para matar as alvo. Dentro do citoplasma de CTLs diferenciados, existem numerosos lisossomos modificados (grânulos) que contêm proteínas, incluindo perforinas e granzimas, cuja função é matar outras células. ciados são capazes de secretar citocinas, principalmente IFN A ativação de células T CD8+ imaturas, como a de todas as células T imaturas, é mais bem iniciada pelos ntados por células dendríticas. 4 a maquinaria para matar as alvo. Dentro do citoplasma de CTLs diferenciados, existem numerosos lisossomos modificados (grânulos) que contêm proteínas, incluindo perforinas e granzimas, cuja função é matar outras células. ciados são capazes de secretar citocinas, principalmente IFN-γ, que têm a A ativação de células T CD8+ imaturas, como a de todas as células T imaturas, é mais bem iniciada pelos Isabela Santana Bloco Febre A via do MHC de classe I de apresentação de antígenos a células T CD8+ requer que os antígenos proteicos estejam presentes no citosol de células infectadas de modo que estas proteínas possam ser degradadas em proteossomas p transportador TAP. Células dendríticas especializadas ingerem as células infectadas, células tumorais ou proteínas expressas por estas células, transferem os antígenos protéicos para o citosol antígenos para entrada na via de apresentação de antígenos por MHC de classe I para o reconhecimento por células T CD8+. A IL-2 promove a proliferação e diferenciação de células T CD8 + em CTLs e células de memória. A IL 12 e IFN de tipo I têm demonstrado estimular a diferenciação de células T CD8+ imaturas em CTLs efetores. A IL-21 produzida por células T CD4 + ativadas desempenha uma função na indução das células T CD8 + de memória e na prevenção da exaustão das células T CD8+. Em algumas respostas das células T CD8+ podem ser iniciadas, mas gradualmente extintas, um fenômeno que é chamado de exaustão. As células T CD8+ exaustas mostram numerosas alterações funcionais e fenotípicas, incluindo diminuição da prod inibitórios. A morte mediada por CTLs envolve o reconhecimento específico de células proteínas que induzem a morte celular. Os CTLs matam os alvos que expressam o antígeno associado à MHC I de mesma classe que desencadeou a proliferação e diferenc partir da qual eles são derivados, e não matam as células adjacentes não infectadas que não expressam este antígeno. CélulasT CD8 + produzem IFN- A via do MHC de classe I de apresentação de antígenos a células T CD8+ requer que os antígenos proteicos estejam presentes no citosol de células infectadas de modo que estas proteínas possam ser degradadas em proteossomas para, em seguida, entrar no retículo endoplasmático por meio do transportador TAP. Células dendríticas especializadas ingerem as células infectadas, células tumorais ou proteínas expressas por estas células, transferem os antígenos protéicos para o citosol antígenos para entrada na via de apresentação de antígenos por MHC de classe I para o reconhecimento 2 promove a proliferação e diferenciação de células T CD8 + em CTLs e células de memória. A IL têm demonstrado estimular a diferenciação de células T CD8+ imaturas em CTLs 21 produzida por células T CD4 + ativadas desempenha uma função na indução das células T CD8 + de memória e na prevenção da exaustão das células T CD8+. Em algumas infecções virais crônicas, as respostas das células T CD8+ podem ser iniciadas, mas gradualmente extintas, um fenômeno que é As células T CD8+ exaustas mostram numerosas alterações funcionais e fenotípicas, incluindo diminuição da produção de IFN-γ e aumento da expressão de múltiplos receptores A morte mediada por CTLs envolve o reconhecimento específico de células proteínas que induzem a morte celular. Os CTLs matam os alvos que expressam o antígeno associado à MHC I de mesma classe que desencadeou a proliferação e diferenciação de células T CD8+ imaturas a partir da qual eles são derivados, e não matam as células adjacentes não infectadas que não expressam -γ, uma citocina ativadora de macrófagos. 5 A via do MHC de classe I de apresentação de antígenos a células T CD8+ requer que os antígenos proteicos estejam presentes no citosol de células infectadas de modo que estas proteínas possam ser ara, em seguida, entrar no retículo endoplasmático por meio do transportador TAP. Células dendríticas especializadas ingerem as células infectadas, células tumorais ou proteínas expressas por estas células, transferem os antígenos protéicos para o citosol e processam os antígenos para entrada na via de apresentação de antígenos por MHC de classe I para o reconhecimento 2 promove a proliferação e diferenciação de células T CD8 + em CTLs e células de memória. A IL- têm demonstrado estimular a diferenciação de células T CD8+ imaturas em CTLs 21 produzida por células T CD4 + ativadas desempenha uma função na indução das células T CD8 infecções virais crônicas, as respostas das células T CD8+ podem ser iniciadas, mas gradualmente extintas, um fenômeno que é As células T CD8+ exaustas mostram numerosas alterações funcionais e ão de múltiplos receptores A morte mediada por CTLs envolve o reconhecimento específico de células-alvo e a liberação de proteínas que induzem a morte celular. Os CTLs matam os alvos que expressam o antígeno associado à iação de células T CD8+ imaturas a partir da qual eles são derivados, e não matam as células adjacentes não infectadas que não expressam Isabela Santana Bloco Febre
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