Anti-inflamatórios

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ANTI-INFLAMATÓRIOS 
FARMACOLOGIA 
@NATALIARTHUSO 
 
INNFLAMAÇÃO 
o Tipo de resposta que o corpo oferece a algo que o agrdiu ou a propria inflamação pode agrdir o tecido 
o Quando a inflamação é muito intensa, pode causar lesão no tecido 
o É necessa´rio para combater os agentes patogênicos 
o A inflamação é uma resposta do organismo frente a algum patógeno ou algum trauma 
o Essa resposta pode ser vascular ou celular e ambas acontecem no processo inflamatório 
o Resposta Vascular 
▪ Conta com mediadores inflamatórios produzidos no tecido 
▪ Histamina 
• Resposta vascular significativa, vasodilatação 
• Assim como a acetilcolina, foi sintetizado antes de seu significado biológico ser descoberto 
• É uma amina produzida pelos tecidos 
• Possui u anel aromático e um grupamento amina 
• Há, pelo menos, 4 receptores de histamina 
o H1, H2, H3 e H4 
o H1 esta muito presente no SN, em vasos, endotélio, a vasodilatação se dá 
através desse receptor, causa a broncoconstrição e causa bradicardia no coração 
o H2 está muito presente no coração, com resposta de aumento da frequencia, 
SNC, no estômago, produzindo mais HCl e em algumas células, como eosinófilos, oq 
eu permite a degranulação. H1 é pós-sinap 
o H3 é encontrado no intestino delgado e grosso, tenod antiemeticos, diminuindo o 
enjoo, nauseas, no trato respiraotio infeior, nos (em neuronios pré-sinápticos - vai 
ter como ação contrária, ocorrendo uma redução da liberação de histamina) e no 
coração 
o H4 está no instestino, em células do mastócito e em algumas glândulas 
• Libraçao e função das histaminas endógenas 
o Mastocitos 
o Resposta mediadas por IgE 
o Antigenos se ligam nas IgE, fazendo com que os mastócitos liberam histamina 
o Asma: a resposta alérgena de um asmático é uma resposta mediada por IgE e 
liberaçã de histamina no trato respiratório inferior o broncoespasmo ocorre 
quando há uma resposta inflamatóia no trato em questão, aumentando a 
liberação de muco. Essa resposta começa pela liberaçaõ da histamina, que irá 
causar a broncoconstrição 
o Na fase aguda, em um primeiro momento, há a sensibilização dos mastocitos 
o Na fase tardia, há a degranulação dos mastocitos e liberação de histamina 
o Essa histamina liberada pode levar a uma broncoconstrição no trato resp. 
Inferior 
o Pode causar dermatite por contato 
o a liberação de histamina aumenta a produção de secreções gástricas, pelo 
receptor H2, o que pode causar ulceras e dispepsias, principalmente À noite 
o Destaque para a vasodilatação causada pela histamina 
o Quando o mastocito degranula, não adianta mais dar anti-histaminico, pois ela já 
está na corrent 
o Quando uma pessoa tem edema de glote, por exemplo, é administrar 
adrenalina/noradrenalina, para abrir as vias aéreas respiratórias, ativando a via 
simpática e depois também se dá corticoide para reduzir a resposta inflamatória 
e dá anti-histamínicos 
• Efeitos Farmacológicos 
o 
▪ Bradicinina 
• Vasodilatação 
▪ Quando essas duas começam a vasilatar os vasos, as células endoteliais comelçam a se separar, 
oque permite que a celula que esta no vao, saia e vá para o tecido, em um processo chamado de 
diapedese 
• Em conseuencia da vasodilatação, ocorre a separaçaõ das células endoteliais 
• 
▪ Antagonista de histamina 
• Farmacológicos, sintetizados pelos receptores de histamina 
• Farmacos bloqueiam os receptores H, tendo uma função anti-alérgica 
• Todos os anti-histamincos podem causar determianda cedaçao, algus mais e utros menos, 
mas a dpender da resposta de um ou de uotro 
• Isso ocorre, pois eles não tem afinidade para apenas um tipo de receptor de histamina, 
mas afinidades diferentes 
• Os anti-alergicos atuam mais no H1 e no H4 
• Nem todos anti-histmaicnicos são anti-alergicos 
• São divididos em gerações 
• Primeira geração 
o Bloqueiam todos os receptores sem muito critério 
o Bloquei H1 (então causa sono) 
o Pirilamina: causa muita sedação 
o Polaramine: muita sedação 
o Sõa os primieros que foram produzidos 
o Quanod cai no figado, ele é metabolizado e seu metabolito é ativo, fazenod a 
mesma ação do fármaco, ou seja, é um metabólito bio-ativado 
• Segunda geração 
o Não são tão sedativos 
o Alguns têm mais afinidade aos receptores H2, sendo utilizados para o 
tratamento de dispepsia, cimetidina, farmotidina.... 
o Loratadina - anti-alergico, pega bastante o H1, H4, H3 no trato respiratório 
inferior 
• Terceira geração 
o Ele vai depender do metabolismo 
o Se é um metabolismo de primeira ou de segunda geração 
o Pega o metabólito ativo e sintetiza, em laboratório, um farmaco desse 
metabólito, pois quando der para o paciente, ele não vai mais ter bioativação 
o Ele faz sua funçaõ e depois para, não passa por uma bioativaçaõ 
o Pode ocorrer sedação (metabólito bio-ativo da primeira geração) ou pode causar 
menos sedação ( bioativo de segunda geração) 
o Farmaco que não vai ter metabolismo adicional 
o Desloratadina: derivada de um farmaco anti-histaminico de segunda geraçaõ 
o Cetirizina: derivada da hidroxizina, que é de primeira geração 
o Nenhum sofre metabolismo adicional 
• Anatagonista reverso de H3, o que reduz a libração de histamina 
• O H3 é um receptor inverso, se ele é bloqueado, a histamina é mais liberada 
• A metabolização da histamina pode acontecer tanto no rim quanto no fígado 
• A ação hepatica ocorre mais na primeira e segunda fase para oder excretar no rim, como 
existe a metabolizaçaõ que ocorre diretamnte no rim 
• Quando nos temos niveis elevados de histamina na urina, isso poder ser resultado de ações 
de bacteria no trato urinario 
• é muito mais confiavel mensurarmos a histamina no sangue do que no trato urinario, pois 
trato urinario já possui certos tipos de microorganismos, que podem aumentar muito a 
quantidade dessa histamina, devido À propria metabolizaão que as bacterias fazem dessa 
histamina 
• Se essa histamina esta uito elevada no sague, não necesariamneot o problema é tecidual 
• Se na urina sta muito aumentado e no sangue também, entõa pode ser um problema no 
trato rinario 
• É muito mais confiável dosarmos os METABOLITOS da histmaina que é produzido na 
urina do que a histamina diretamente nos angue 
• Se a quantidade de metabolitos estiver normal, mas a quantidade de histamina sérica 
estiver aumentada, diz-se que está ocorrenod um problema de mastocitose, por exemplo, 
pois é algo no sangue, não´uma infecção urinaria, por exemplo 
• Contudo, se houver um desbalanço dos metabolitos na urina, mas a histamina serica 
estiver em sua quantidade padrão, pode-se dizer que o problema é realmente no TU, naõ 
em alguma proteina/célula sérica 
▪ Prometazina: combate de enjoos de movimento 
▪ Loratadina, cetirizina, fexofenadina: antgonista de H1 de segunda geração 
▪ Desloratadina é de terceira geração, mas vem de um de segunda 
▪ Antagonistas do receptor H1 
• Maleato depirilamina: primeira geração, anti-alergia 
• Difenidramina: primeira geraçaõ. Casos de rinite 
• Trpeleramina: primiera geração 
▪ Difenidramina: alem de el ser um anti-histaminico de primeira geração, ele tem atividade anti-
muscarinicas, podenos ser utilizados para o tratamento de colicas, para reduzir peristaltismos 
exacerbados 
▪ Difenidramina é primeira geração 
▪ 
▪ Antagonista de bradicinina 
• Farmacológicos, sintetizados pelos receptores de bradicinina 
• Bradicinina causa dor , é uma substância hipotensora 
• Bradicina é produzida no endotélio, aumenta a permeabilidade, é um mediador inflamatório 
RESPOSTA CELULAR 
▪ As céluls endoteliais, quando há a vasodilatação, há o fenômeno chamado de força de cisalhamento, 
que é uma força que faz com que as células sanguíneas fiquem situadas mais no meio do vaso 
▪ Ao ter a vsodilatação, ocorre a redução da força de cisilhamento, faendo com que as células 
sanguineas migrem para a periferia do vaso, processo chamado de estase (alteração dofluxo 
sanguíneo) 
▪ na superficie das celulas dos leucocitos, há proteinas chamadas de L-SELECTINA, que também se 
encontram nas superficies das células endoteliais 
▪ No endotelio essa proteinas se chama de E-SELECTINA 
▪ Esse leucocito quando se liga o endotelio, as duas selectinas irão interagir 
▪ Essa interação é mais fraca, então ele vai se liganod e desliganod e rolando pelo endotelio 
▪ Ele vai rolando até chegar no foco da infecção 
▪ Esse processo é chamado de: ROLAGEM 
▪ A rolagem depende diretamente das selectinas, também sendo conshecido como FASE DAS 
SELECTINAS 
▪ Chega um momento em que esse leucocito asa a ter outra proteina de superficie celular 
▪ Da mesma forma, havera outra proteina no endotelio, que quando se encontrarem, vao se ligar e 
não se soltarão 
▪ Isso ocorre, pois à medida que esse leuccito vai rolando, ele vai se aproximando do foco da infeccção 
▪ Há mais citocinas no foco da lesão, o que faz com que haja uma transução de sinal na celula, que 
faz comque a celula comece a mudar a proteina de sua superficie, que deixa de ser selectina, para 
ser integrina 
▪ A celulase fixa, muda de confirmação e com isso, ela sai do vaso sanguineo e vai para o endotelio, no 
processo chamado de diapedese 
▪ Estase-->rolagem/fase das celectinas-->integração/fase das integrinas-->diapedese (resposta 
vascular) 
▪ A resposta celular é a trnscrição de sinal que ocorre nas celulas para sintetizar novas proteinas de 
superficies e produzir novas citocinas para atrair outras celulas para o local da inflamação 
AINES 
▪ Anti-inf, não esteroidais 
▪ Podem ser seletivos ou não seletivos 
• Seletivos: inibe a cox 2 
o Quando é dado esse inibidores, a cox 2 é dimuido, diminuindo as prostaglandinas 
responsaveis pela dor 
o Contudo, o uso desses aines diminuem o efeito colateral de ulceras 
o Entretanto, a plaqueta tem o cox 1, que permite a conversao do acido em 
mediadores inflmaotiros e na plaqueta, sera covertido em troboxana, que permite 
a agregação plaquetária , e o endotelio utilizam o cox 2 para aprodução de 
prostaciclina que inbe a agregação plaquetaria 
o Com a inibição da cox 2, não haverá prostaciclina 
o Como não houve inibiçaõ da cox 1, há aumento do tromboxano 
o O uso desses inibidores entõa, aumenta a agregação plaquetária, causando 
trombose 
o Farmacos da classe dos coxibes 
▪ A ose maxima que a pessoa consegue suportar é de 350mg por dia 
▪ Parareduzir os efeitos colaterais, deve haver uma reduçaõ da dose e 
saber se a pessoa irá responder bem a atal farmaco 
▪ O mais seguro pe o eritrocoxibe 
• Não seletivos: inibem as duas cox --> principal efeito é a ulcera gastrica 
o Ibuprofeno: tem ação muito mais forte à cox 2 
o Diclofenato: cataflan 
o Aspirina 
▪ Seletivos a uma enzima chamada ciclooxigenase (COX) 
▪ Cox1 --> já existe na célula, é constitutiva, 
▪ Cox2 --> não existe na célula, pe induzida pelo processo inflamatório 
• Após o estimulo lesivo, vai acontecer uma sinalização proveniente da membrana celular 
• Os receptores presentes na membrana podem se igar a mediadores inflamatorios, gerando 
uma cascata de sinalização no interior dessa celula, onde acontecera a ativação de uma 
fosfolipaseA do tipo 2 
• Essa vai até a membrana plasmatica e degrada a regiao lipidica da membrana 
• Ao fazer isso, se tera a produção de ac.aracdonico 
• esse acido fica no citoplasma vai ser convertido na prostaglandina, prostaciclinas e 
tromboxano 
• ela é convertida em prostaglandina pela enzima cicloxigenase (cox0 
• Como a cox 2 só aparece no processo inflamatorio, o ac.aracdonico sera convertido em 
prostaglanidna pela cox2 em situações de inflamação 
• A cox1 converte para prostaglandina que ira produzir muco no trato gastrico, como 
estômago, por exemplo, que terá função de proteger o sistema gastrico 
• No processo inflamatorio, há uma dor muito grnade, proveniente da prostaglandina, dda 
prostaciclina 
• Em processos inflamatorios exacerbados, esses processo aumentam muito, entõa os 
mediadores inflamatorios devem ser diminuido, no sentido de diminuir a conversao do acido 
arac, em porstaglandina e par que isso aconteça, é necesario inibir a cox 
• Ao fornecer os aies, tanto a cox1 quanto a cox2 são inibdas 
• Bloqueando as duas, a dorirá dimnuir, mas como ele inibe a cox1, irá dimnur a produção de 
muco, diminuindo a proteção do estômago, podenod gerar úlceras gástricas 
• À medida que a inflamação vai se cronificando, o acido aracdonico pode sofrer reaçõa de 
uma outra enzima chamada LIPOXIGENASE-5 
• Essa enzima faz com que o acido, de maneira bem crônica, seja convertido em 
LEUCOTRIENO 
• O leucotrieno é um mediador inflamatorio que ocorre principalemt e quando a inflamação 
começa a ficar mais cronica, como a asma, por exemplo 
• na asma, o leucotrieno causará maior produção de muco, o que dificultará a hematose e o 
leucotriento tabem aumenta a vasocontrição 
o Para reduzir o leucotrieno, não adianta dar aines, pois estes só diminuiem as 
prostaglandinas 
o Para dimnuir o leucotrieno, há a necessidade de inibir a conversão do lipideo em ac. 
Aracdonico 
o Para tal, é necessário haver a inibiçaõ da fosfolipase a-2, que é responsável pela 
produção de ac aracdonico 
o Sem aciodo aracdonico, havera tanto a inibição de leucotrienos como de 
prostaglandinas 
o CORTICOIDES são os responsáveis por tal inibição 
o Contudo, os efeitos colaterais dos corticoides são muito intensos 
o Tais efeitos ocorrem amis pelo tempo do que pela dose 
o Se uma pessoa faz uso de corticoides por mid de uma semana, não se pode tirar 
de vez o corticoide, pois ele suprime a liberação do hormônio corticotrofico, pela 
suprarrenal 
▪ Reduz liberação dos hormônios tireoidianos 
▪ Diminui liberação dos corticotrofos na suprarrenal 
▪ Retem mais liquido 
▪ Aumento da pressão arterial 
▪ Muda o metabolismo lipiico, faznedo com que os lipidios se depositem em 
determinados locais --> lipólise periférico e acuulo de gordura central 
▪ Sindrome de cushing 
o MONTELUCASTE 
▪ Farmaco que inibe a lipoxignenase 
▪ Reduz, portanto, a produção de leucotrienos 
o ESTEROIDAIS 
▪ Corticoesteroides