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PATOLOGIA São mononucleados Aderentes Fagocitam Possuem MHC II (compostas de duas cadeias polipeptídicas uma alfa e uma beta) que são importantes na apresentação de antígenos para linfócitos T Monócito no sangue/macrófago no tecido TNF-alfa ( grupo de citocinas capaz de causar a morte de células (apoptose) tumorais e que possuem diversas ações pró-inflamatórias), IL-1 (importante agente do grupo das citocinas sendo o principal10 agente mediador na resposta imune contra invasão bacteriana) e IL-8 (principal mediador da resposta imune inata inicial aos micróbios intracelulares e é indutora- chave da imunidade mediada por célula). tamanho; número de grânulos; quantidade de retículo endoplasmático granular; capacidade de espraiar; aderência ao vidro, e capacidade de fagocitose. CÉLULAS ENVOLVIDAS NO PROCESSO INFLAMATÓRIO Macrófago: Quando ativados mudam suas características aumentando: São polimorfonucleares com núcleos segmentados (3 a 5 glóbulos) No citoplasma contém grânulos São importantes para na fagocitose e digestão de agentes estranhos Primeiros a alcançar a área da reação inflamatória, pela migração desencadeada por quimiocinas (IL-8). Se mortos, podem provocar lesão tecidual devido a liberação de enzimas lisossômica nos interstício Neutrófilos Possuem receptores para a porção Fc (região dum anticorpo que forma a sua cauda (ou base do Y, dado que os anticorpos têm forma de Y) da IgE Degranulação Liberação de Histamina (amina biogênica envolvida em processos bioquímicos de respostas imunológicas, bem assim como a desempenhar função reguladora fisiológica intestinal, alem de atuar como neurotransmissor). Aumento da permeabilidade e vasodilatação Passagem de proteínas do plasma para o interstício, especialmente o fibrinogênio (é uma glicoproteína hexamérica codificada por três genes - FGA, FGB e FGG - localizados no braço longo do cromossomo 1 e que está envolvida nas etapas finais da coagulação como precursor de monômeros de fibrina necessários para a formação do plug plaquetário). Os mastócitos também sintetizam e liberam: protaglandinas (são sinais químicos celulares lipídicos similares a hormônios, porém que não entram na corrente sanguínea, atuando apenas na própria célula e nas células vizinhas (resposta parácrina)), leucotrienos (ão lipídios da família dos eicosanóides. São mediadores autócrinos e parácrinos derivados da via mediada pela lipo-oxigenase da cascata do ácido araquidônico. Os leucotrienos são extremamente potentes na constrição da musculatura lisa), IL-4 (é determinar o perfil da resposta imune em Th2. A IL-4 induz a proliferação e diferenciação de células B, aumen-ta a expressão de MHC- II, possibilitando maior ativação de Th2.), IL-5 (estimula a proliferação de precursores e ativação de eosinófilos.), IL-13 (participa da defesa contra helmintos e da resposta alérgica) e quimiocinas (são capazes de controlar a migração e a residência de células imunes). IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2. Além da histamina, eles armazenam nos seus grânulos heparinas (prevenir a formação de coágulos de sangue (trombos) que podem se formar no circuito do aparelho de hemodiálise) e algumas proteases. Mastócitos Tem núcleo lobulado Possuem receptores para a porção Fc de IgE, para C3a e C5a (sistema complemento) Liberam histamina Se acumulam nos tecidos quando existe estímulo Th2 Basófilos O endotélio pode ser ativado por diversos estímulos como: IL-1, TNF-alfa, IFN-y, quimiocinas (IL-8), variações do fluxo e pressão do sangue, presença de histamina prostaglandinas e leucotrienos Após ativação células endoteliais produzem: 1) substâncias que atuam na coagulação. 2) substâncias que atuam na aderência de leucócitos Células endoteliais São granulócitos com núcleo bilobulado; no citoplasma contêm grânulos, e os eosinófilos produzem fator ativador de plaqueta e derivados do ácido aracdônico (prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas) Eosinófilos São sentinelas existentes nos tecidos apresentam os antígenos as células T Células dendríticas Produzem as seguintes moléculas vasodilatadoras e vasoconstritoras: Prostaciclinas: vasodilatadora e inibidora da adesão plaquetária Óxido nítrico (NO): vasodilatador Endotelinas: peptídeos de ação prolongada com função vasoconstritoras. 1. 2. 3. Agente infeccioso penetra no epitélio e entram no tecido subeptelial os macrófagos residentes reconhecem o patógeno- TNF e IL-1 TNF e IL-1 estimulam células endoteliais e expressarem E-selectina e P-selectina Fagócitos Monócitos e neutrófilos circulantes expressam carboidratos que se ligam as moléculas de adesão (fracamente) Fluxo sanguíneo destrói esta ligação que se forma mais adiante. ROLAMENTO Em resposta ao TNF e IL-1 os macrófagos teciduais produzem quimiocinas. Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas (leucócitos) pelos ligantes de integrinas no endotélio. ADESÃO Leucócitos migram através da parede do vaso até o local de infecção, seguindo o gradiente de quimiocina. MIGRAÇÃO O acúmulo de Leucócitos no local de infecção, vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular é denominado INFLAMAÇÃO
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