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Os vírus são compostos pelo seu material genético (DNA ou RNA) e por um capsídeo podendo ou não ter envoltório lipoproteico. 1. Vírus de DNA: possuem um ciclo de vida que tem a aderência a superfície do hospedeiro e depois a deposição do material genético dentro para que se junte com o material genético do hospedeiro e consiga realizar transcrição utilizando os ribossomos da célula hospedeira, com as proteínas prontas é só montar. Eles são: herpesvírus (herpes-zóster, herpes oral e vaginal), adenovírus (conjuntivite e faringite). Os principais são herpes vírus e citomegalovírus. 2. Vírus de RNA: igual ao anterior, mas tem a necessidade de que antes que haja a junção dos dois materiais genéticos o RNA seja transformado em DNA. Eles são: rabdovírus (raiva), picornavírus (poliomielite, meningite, resfriados e hepatite A), paramixovírus (sarampo e caxumba). Os principais são os retrovírus, incluindo o HIV. Família herpesviridae: 1. herpes simplex 1 (HSV1): ataca a boca, face ou esôfago 2. herpes simplex 2 (HSV2): ataca a genitália, reto e pele 3. vírus varicela-zoster (VZV): causa varicela (catapora) e herpes-zóster (cobreiro) em adultos 4. vírus epstein-barr (EBV): causa mononucleose infecciosa 5. citomegalovírus (CMV): sintomática ou não. Antivirais: 1. Aciclovir: fármaco usado voltado mais para o tratamento de herpes vírus (HSV1, HSV2, VZV) e pode ser utilizado por via oral, tópica (pode causar queimação) e parenteral, e que consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Reações adversas: náuseas, diarréia, cefaléia. Possui um mecanismo de ação em que o medicamento entra no domínio intracelular e produz um metabólito muito parecido com a desoxi-GTP competindo com a base nitrogenada e inibindo a síntese de DNA viral. 2. Ganciclovir: fármaco usado voltado mais para o tratamento por citomegalovírus (CMV), mas também possui atividade contra HS1, HS2 E VZV e é utilizado apenas por via parenteral. Reações adversas: anemia, trombocitopenia e neutropenia. Possui um mecanismo de ação em que o medicamento entra no domínio intracelular e produz um metabólito (trifosfato de ganciclovir) que simula uma base nitrogenada competindo com o desoxi-GTP inibindo o alongamento da cadeia de DNA viral. 3. Foscarnet: fármaco usado em situações mais graves como infecções por CMV, e é utilizado apenas por via parenteral, sendo capaz de atravessar a barreira hematoencefálica. Reações adversas: nefrotoxicidade e desbalanço hidroelétrico . Possui um mecanismo de ação em que o medicamento entra no domínio intracelular e compete com o pirofosfato tornando a produção de material genético viral deficiente. 1 Farmacologia II 2020.2 Antivirais Vírus influenza: 1. A: epidemias sazonais, sendo o vírus influenza A responsável pelas pandemias que ocorrem de tempos em tempos. SUS oferta vacina 2. B: epidemias sazonais. SUS oferta vacina 3. C: causa apenas infecções respiratórias brandas 4. D: descrito recentemente Antirretrovirais: o tratamento de HIV deve ser composto por dois inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos junto com outro antirretroviral dependendo de cada caso. 1. Inibidores nucleotídeos e nucleosídeos da transcriptase reversa (ITRNs): são fármacos (Zidovudina - AZT, Abacavir - ABC, Tenofovir - TDF, Lamivudina) que tem alta afinidade pelo sítio catalítico da transcriptase reversa por serem análogos de um nucleotídeo que seria utilizado na construção do DNA. Utilizados no tratamento de AIDS. 2. Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (ITRNNs): são fármacos (Efavirenz - EFV) que bloqueiam a transcriptase reversa por inibição alostérica - ligação com a enzima e depois a perda de função dela. 3. Inibidores de integrase (INI): são fármacos (Dolutegravir - DTG e Raltegravir) que inibem a enzima integrase responsável por unir o DNA viral e o DNA do hospedeiro inibindo a formação de novas partículas virais. Utilizados no tratamento de AIDS. 4. Inibidores da protease (IP): são fármacos (Lopinavir e Ritonavir - sempre associados) que inibem as enzimas proteases que são responsáveis pelo acabamento e montagem do vírus. São os medicamentos que possuem menos efeitos adversos. 🔎 Pacientes com tuberculose tem que ser analisado a gravidade da infecção micobacteriana. 🔎 Pacientes gestantes o inibidor de integrase será substituído pelo Efavirenz. 🔎 Paciente sem grande particularidade administra-se Tenofovir (ITRN), Lamivudina (ITRN), Dolutegravir (INI) como primeira escolha terapêutica. 2
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