Patologia - INFLAMAÇÃO

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Patologia
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Gabriela Carvalho
Inflamação
É a resposta dos tecidos vascularizados a infecções e a tecidos lesionados. É um processo da imunidade inata, resposta inicial rápida e localizada 
Consiste em recrutar células e moléculas de defesa que estão na circulação do hospedeiro, até os locais necessários 
Destina-se a livrar o organismo tanto da causa inicial da lesão celular (p.ex., microrganismos, toxinas) quanto das consequências (p.ex., células e tecidos necróticos).
Componentes da resposta inflamatória são: 
-Vasos sanguíneos (etapa vascular): dilatam menos fluxo sanguíneo + permeabilidade + proteínas chegam ao local de infecção 
-Leucócitos (etapa celular): recrutados ingerem/destroem o microrganismo e células mortas 
Mediadores de defesa: leucócitos, fagócitos, anticorpos e proteínas do complemento 
É importante destacar que a inflamação é uma resposta protetora essencial à sobrevivência. Sem a inflamação, infecções passariam desapercebidas 
Etapas da resposta inflamatória 
1. Reconhecimento do agente lesivo
2. Recrutamento de leucócitos e proteínas do plasma
3. Remoção do agente
4. Regulação (controle) da resposta
5. Resolução (reparo tecidual)
*Leucócitos sofrem apoptose após a resolução da lesão, outros morrem devido as próprias enzimas liberadas
*Miocárdio não se regenera, então forma fibrose; mas não há fibrose no cérebro ( tecido nervoso)
*Inflamação: Vasos locais sofrem rápida contração e depois vasodilatação, aumenta fluxo e é invertido (fluxo laminar), leucócitos migram para o local
Causas da inflamação
· Infecções – bacteriana, viral, fúngica ou parasitaria 
· Trauma – cortes 
· Agentes químicos e físicos – queimadura por agentes químicos 
· Necrose tecidual – moléculas liberadas pelas células necróticas causam resposta inflamatória 
· Corpos estranhos – podem causar lesão tecidual traumática ou transportar microrganismos. Podem ser endógenos (cristais de colesterol) ou exógenos (sujeira)
· Reações imunes – hipersensibilidade. Induzida por citocinas do linfócito T e outras células do sistema imune 
Consequências nocivas da inflamação
· Em geral autolimitadas (se resolvem à medida que a inflamação cessa):
- Lesão tecidual local e seus sinais e sintomas (p.ex., dor e perda funcional).
- Deixam pouco ou nenhum dano.
· Em contraste:
Há casos em que a reação inflamatória que é normalmente protetora se torna a causa da doença, e o dano que produz é característica dominante.
Ex.: doenças autoimunes, alergias.
*Febre, anorexia(causada pelas citocinas TNF) são sinais sistêmicos da infecção aguda· Inflamação pode ser local ou sistêmica(sepse)
· Morte celular, microrganismos e até hipoxia estimulam a produção de mediadores inflamatórios
· Mediadores iniciam e amplificam a resposta inflamatória, eles determinam seu padrão, manifestações clínicas e patológicas
 
	Característica
	Aguda
	Crônica
	INÍCIO dos sintomas
	Rápido: minutos ou horas
	Lento: dias
	infiltrado celular
	Principalmente neutrófilos 
	Monócitos/macrófagos e linfócitos
	lesão tecidual, fibrose
	Em geral, leve e autolimitada
	Frequentemente severa e progressiva
	sinais locais e sistêmicos
	Proeminentes
	Menores 
	doenças
	SRAG (neutrófilos);
	Aterosclerose(macrófagos e linfócitos) 
· Término da inflamação ocorre quando o agente agressor é eliminado: mediadores esgotados e leucócitos de curta vida + mecanismos anti-inflamatórios são ativados. Inicia-se o reparo tecidual
Reconhecimento de micro-organismos células danificadas
*Não enfatizou na aula
· Receptores celulares para microrganismos
· Sensores de dano celular
· Outros receptores celulares envolvidos na inflamação
· Proteínas circulatórias
Inflamação aguda
Caracterizada por três componentes: 
1) Dilatação de pequenos vasos levando a aumento no fluxo sanguíneo; 
2) Aumento de permeabilidade da microvasculatura (aumento dos espaços interendoteliais), que permite que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação 
3) Emigração de leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente agressor. Predomínio de neutrófilos 
Características da inflamação aguda:
	Sinais cardinais
	Lâmina
	Calor 
	Congestão vascular - estase
	Rubor (vermelhidão)
	Predomínio de neutrófilos – infiltrado neutrofílico 
	Tumefação-edema
	Edema (tecido brilha)
	Dor (bradicinina)
	
	Perda funcional
	
*estase: vaso congesto(cheio) 
Reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda
Consistem em no fluxo sanguíneo e na permeabilidade vascular para aumentar o número de proteínas e leucócitos no local da infecção 
· Exsudação: deslocamento de fluidos, proteínas e células sanguíneas do intravascular para o interstício.
· Exsudato: fluido extravascular com elevada concentração proteica + resíduos celulares. Presente quando há aumento da permeabilidade dos vasos. 
· Exsudato purulento (pús): rico em neutrófilos e debrís celulares. Ocorre na necrose liquefativa
· Transudato: extravasamento de líquido + eletrólitos. Baixo teor proteico (albumina predominando) e pequeno número de células. Formado quando o líquido extravasa devido ao desequilíbrio da pressão hidrostática ou da osmótica
· Edema: excesso de fluido no interstício. Praticamente só água. Dividido em exsudato e trasnsudato 
*Pressão osmótica: puxa o líquido 
*Pressão hidrostática: empurra líquido para fora do vaso
Empiema: coleção de pus numa cavidade natural (pleura, pericárdio)
Abcesso: coleção de pus numa cavidade criada (pus no dedo, pus empurra a pele) 
Flegmão: infiltração de pus difusa pelos tecidos (entre células, entre feixes de fibras)
Reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda
Alterações no fluxo e no calibre vascular
Vasodilatação:
- É induzida por mediadores, sobretudo histamina e oxido nítrico, no músculo liso vascular aumento do fluxo sanguíneo. 
- Resulta em ERITEMA (calor e vermelhidão); hiperemia (vermelhidão)
- É seguida por aumento da permeabilidade da microvasculatura extravasamento do fluido rico em proteínas (perde líquido)
Vasodilatação + perda de fluido aumento da viscosidade sanguínea = estase
- Neutrófilos aderem ao endotélio e migram através da parede vascular.Nota : Permeabilidade vascular aumentada em vênulas pós-capilares é a marca característica da inflamação aguda.
Mecanismos do aumento da permeabilidade 
· Contração das células endoteliais(bordas das células se retraem): induzido pela histamina, bradicinina (dor) e leucotrienos, IL-1, TNF e IFN-Y
· Lesão endotelial: resultando em necrose e separação das células endoteliais Dano direto ao endotélio (lesões graves), ou induzida por leucócitos (neutrófilos aderem ao endotélio, podem lesar as células endoteliais amplificando a reação) 
· + permeabilidade sai líquido, células e plasma edema 
· Exsudato edema 
Recrutamento de leucócitos para os locais de inflamação
· Leucócitos (neutrófilos e macrófagos) eliminam agentes agressores fagocitose
· Leucócitos produzem fatores de crescimento para ajudar no reparo tecidual 
· Quando ativados eles podem induzir dano aos tecidos e prolongar a inflamação 
· Mediado por moléculas de adesão e citocinas (quimiocinas).
1. Macrófago tecidual libera TNF e IL-1 (+permeabilidade)
2. Marginação: neutrófilo é atraído pela IL-1 e TNF
3. Rolamento: leucócitos se ligam a selectina (ligação fraca)
4. Adesão ao endotélio na luz: endotélio produz IL-8, neutrófilo expressa integrina (ligação forte)
5. Transmigração/diapedese: passagem do neutrófilo do vaso ao tecido (movimento ameboide- muda sua forma) (migração através do endotélio e da parede vascular).
6. Quimiotaxia (migração nos tecidos em direção ao estímulo quimiotático).
NOTA: Consiste na ligação fraca e no rolamento sobre o endotélio (mediada por SELECTINAS); forte ligação ao endotélio (mediada por INTEGRINAS) e migração através dos espaços interendoteliais
 
Desfechos da inflamação aguda
· Eliminação do estímulo: acabou patógeno parar mediadoresinflamatórios substituição das celulas lesadas volta ao normal
· Se isso não funcionar, há a progressão da lesao inflamação crônica 
Efeitos sistemicos da inflamação 
Protetores: 
· Febre: causada pelo TNF, IL-1 e IL-6
· Fígado: proteínas da fase aguda IL-1 e IL-6
· Medúla óssea: corpo emite sinalizacoes (IL-1, IL-6 e TNF) para que haja a produção de leucócitos 
Padrões morfológicos 
· Inflamação serosa :
-Exsudato pobre em células 
-Exsudação localizada nos espaçoes criados pela lesão (forma abcesso) ou em cavidade revestida por peritonio, pleura e pericardio (empiema) 
-Efusão 
-Há acumulo de fluido (concentrado)
· Inflamação fibrinosa:
-Exsudato fibrinoso
-Ocorre quando há grandes extravasametos vasculares ou estímulo pró-coagulante local 
-Grande aumento da permeabilidade vascular as células se retraem mais passagem de proteínas pesadas fibrinogênio 
-Formação de fibrina (eosinofilia)
-Empiema – inflamação de revestimentos das cavidades corporais 
-Ex: pericardite fibrinosa
· Inflamação purulenta:
-Pus 
-Pode formar abcesso – coleçao localizada na area central
-Abcesso pode se confinar numa capsula e depois formar TCPD
 Ex: abcessos bacterianos no pulmão 
· Úlcera:
-Defeito local ou escavação, da superficie do orgao ou tecido 
-Serve para destruir tecido necrotico/inflamado 
-Infiltrado polimorfonuclear e dilatação vascular nas margens da deformidade
-Abcesso pode se confinar em uma capsula e depois formar TCPD
-Ulcera duodenal 
Casos clínicos 
· Apendicite aguda 
Macroscopia luz do apendice dilatada + conteúdo purulento. Apendice aumentado, enegrecido, aspecto brilhoso e vasos dilatados 
Microscopia exudato fibrinopurulento e estase sanguínea (em todas as camadas) e infiltrado neutrofílico na camada muscular
· Meningite aguda:
Macroscopia vasos hiperemiados, aspecto brilhoso e presença de pus
Microscopia infiltrado neutrofílico, hiperemia e congestao vascular 
· Hepapite aguda: 
Microscopia infiltrado leucocitário, edema e cogestão de sinusóide
· Prostatite aguda: 
Microscopia exudato, infiltrado neutrofílico e congestão vascular 
· Pneumonia aguda:
Macroscopia pulmao aumentado, escurecido, congestão vascular e exudato 
Microscopia exudato, infiltrado neutrofilico e congestao vascular com focos de hemorragia 
Miocárdio após necrose isquêmica (infarto):
· Necrose coagulativa 
· Imediatamente após infarto não há alteracao microscopica, apenas bioquimica
 
(A) Infartos iniciais (neutrofilico) e congestão 
(B) Infiltrados tardios (mononucleares) 
(C) Cinética do edema e infiltrado celular 
· Neutrófilos: eles são mais numerosos no sangue, respondem mais rapidamente às quimiocinas e podem ligar-se mais firmemente às moléculas de adesão que são rapidamente expressas nas células endoteliais, tais como P- e E-selectinas. Após a entrada nos tecidos, os neutrófilos têm vida curta: entram em apoptose e desaparecem em 24 a 48 horas. 
· Monócitos (e macrófagos): sobrevivem por mais tempo, podem se proliferar nos tecidos e, então, tornar-se a população dominante nas reações inflamatória crônicas. Fagocitam os retos deixados pelos neutrófilos. Atraem fatores de crescimento , migração de células endoteliais e fibroblastos
· Fibroblastos vão ao local para reparar área pela fibrose
· Desvio a esquerda no leucograma significa que há presenca de bastoes, novos leucocitos. Eles não amadurecem na medula, pois essa pessoa esta com um grande processo inflamatório
fagocitose
· Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida 
· Ingestão e formação do vacúolo fagocítico 
· Morte e degradação através da ação do lisossomo 
 
Vasodilatação
(+fluxo sanguíeno)
Aumento da permeabilidade na microvasculatura 
Emigração dos leucócitos