Toxicocinética - Conceito de Medicamento - Absorção

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TOXICOCINÉTICA
Prof.ª Pollyana Lyra
ABSORÇÃO
➔TRANSDERMICA
➔VIA RESPIRATÓRIA
➔ORAL
➔OUTRAS VIAS
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
➔REAÇÕES DE FASE I
➔ REAÇÕES DE FASE II
➔ REAÇÕES EXTRA HEPÁTICAS
➔ FATORES QUE MODIFICAM A 
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO
➔RENAL
➔TGI
➔ PULMÕES
➔OUTRAS VIAS
MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVES DE 
MEMBRANAS
• PASSIVO: A FAVOR DO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO (MAIS PRO 
MENOS)
Filtração: Polares (poros 
aquosos)
Difusão lipídica: hidrofóbicas, 
maiores que 600 daltons
Difusão passiva: moléculas 
maiores, sem gasto de energia 
(glicose)
Ácidos e bases fracos atravessam 
mais facilmente na forma NÃO 
IONIZADA!
Ácido→meio ácido
Alcalina→meio alcalina
• ATIVO: CONTRA O GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO (MENOS PRO 
MAIS) → GASTO DE ENERGIA!
• Proteínas transportadoras de efluxo 
Mdr: multidrug resistant proteins
(resistência a quimioterápicos)
Glicoproteína P
Expulsam o quimioterápico das 
células, devolvendo para o meio 
extracelular!!! (Rim, fígado, intestino, 
cérebro e placenta).
Superexpressão→ Confere 
resistência a antiepilépticos
MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVES DE 
MEMBRANAS
Pinocitose: Passagem de material líquido entre células
Fagocitose: Entrada ou saída de partículas sólidas das celulas
ABSORÇÃO
• Local de contato ➔ circulação
• Principais vias de contato de agente tóxico: Dérmica, Oral, Respiratória
Outras vias? Efeitos tóxicos quando há superdose!
DÉRMICA
• Extrato córneo: barreira limitante para a 
absorção
• Derme: gordura, tecido conjuntivo, vasos, 
folículo piloso e glândulas sudoríparas
• Impermeável ao que tem carga! 
• Agentes tóxicos LIPOSSOLÚVEIS entram!!!
Ácidos, Bases, Sais, Oxidantes: Corrosão, sensibilização, 
mutações genéticas e efeitos sistêmicos (coeficiente de 
partição O/A elevado).
ORAL
• Ingestão acidental: água/alimentos
• Ingestão voluntária: suicídio, drogas de abuso, medicamentos.
• PM
• pH
• Irrigação
• Propriedades FQ do Agente tóxico (pKa)
• Microvilosidades
FATORES QUE 
INTERFEREM
EXEMPLO: CURARE!
Por ter carga não é 
absorvido pelo TGI. 
Por isso as caças abatidas 
com as flechas não 
envenenam quem se 
alimenta de suas carnes!
• Eletrólitos fracos dependem muito do pKa e pH para serem absorvidos!
• Ex1 (caráter básico): Anilina, fenilamina ou aminobenzeno é um composto orgânico, líquido, incolor
e ligeiramente amarelo de odor característico e um sabor aromático cáustico. Não se evapora
facilmente a temperatura ambiente, sendo facilmente inflamável, queimando com uma chama
fumacenta. A anilina é levemente solúvel em água e se dissolve facilmente na maioria dos
solventes orgânicos e inorgânicos.
• Produz efeitos sistêmicos por qualquer via: Metahemoglobina e hemólise.
• Fe2+ → Fe3+ (não se liga a oxigênio)
ORAL
metemoglobina redutase dependente de 
NADH (diaforese I)
https://pt.wikipedia.org/wiki/Composto_org%C3%A2nico
ORAL
• Causas comuns
• Redução dos mecanismos de defesa celular
Crianças menores de 4 meses expostas a vários agentes ambientais
Deficiência da meta-hemoglobina redutase
Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
Doença Hemoglobina M
Deficiência piruvato cinase
• Produtos farmacêuticos
Agentes anestésicos locais, especialmente prilocaina quando usada 
no bloqueio de Bier, Nitrito amílico, cloroquina, dapsono, nitratos, nitritos, 
nitroglicerina, nitroprussido, fenacetin, fenazopiridino, primaquino, quinones e 
sulfonamidas
• Agentes ambientais
Aminas aromáticas
Arsina
Clorobenzeno
Cromatos
Nitratos/nitritos
Síndrome do bebê azul
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Bloqueio_de_Bier&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Nitrito_de_amila
• Eletrólitos fracos dependem muito do pKa e pH para serem absorvidos!
• Ex1 (caráter básico): Anilina, fenilamina ou aminobenzeno é um composto orgânico, líquido, incolor
e ligeiramente amarelo de odor característico e um sabor aromático cáustico. Não se evapora
facilmente a temperatura ambiente, sendo facilmente inflamável, queimando com uma chama
fumacenta. A anilina é levemente solúvel em água e se dissolve facilmente na maioria dos
solventes orgânicos e inorgânicos.
• Produz efeitos sistêmicos por qualquer via: Metahemoglobina e hemólise.
• Fe2+ → Fe3+ (não se liga a oxigênio)
ORAL
metemoglobina redutase dependente de 
NADH (diaforese I)
https://pt.wikipedia.org/wiki/Composto_org%C3%A2nico
ORAL
• Causas comuns
• Redução dos mecanismos de defesa celular
Crianças menores de 4 meses expostas a vários agentes ambientais
Deficiência da meta-hemoglobina redutase
Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
Doença Hemoglobina M
Deficiência piruvato cinase
• Produtos farmacêuticos
Agentes anestésicos locais, especialmente prilocaina quando usada 
no bloqueio de Bier, Nitrito amílico, cloroquina, dapsono, nitratos, nitritos, 
nitroglicerina, nitroprussido, fenacetin, fenazopiridino, primaquino, quinones e 
sulfonamidas
• Agentes ambientais
Aminas aromáticas
Arsina
Clorobenzeno
Cromatos
Nitratos/nitritos
Síndrome do bebê azul
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Bloqueio_de_Bier&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Nitrito_de_amila
• Exemplo 2 (caráter ácido): Ácido benzóico!
• Ácido benzóico + vitamina C = Benzeno (cancerígeno)!
• Tolueno oxida e gera ácido benzóico. Tolueno afeta rins, SNC, fígado e 
aparelho respiratório.
• Marcador: ácido hipúrico (urina) 
ORAL
ACONTECE TAMBÉM NA ABSORÇÃO ORAL → REABSORÇÃO ENTERO-HEPÁTICA (substância conjugada, 
excretada pela bile sofre quebra por microrganismos e voltam a ser absorvidas no intestino)
• Metais interferem entre si na absorção!
• CÁDMIO ➔ reduz ZINCO e COBRE (CADÊ O ZICO?)
• ZINCO ➔ reduz COBRE, CÁLCIO E CÁDMIO (ZICO? CA..CADE?)
• LEITE ➔ aumenta CHUMBO (LICHO)
• Seleção Brasileira Olímpica
• Pela Seleção Pré-Olímpica, Zico foi durante o torneio classificatório para as Olimpíadas de 1972 um dos 
destaques da Seleção, tendo inclusive feito o gol da classificação. Porém, de maneira inexplicada, foi 
cortado da equipe que foi aos Jogos em Munique. Sua decepção com a ausência lhe fez pensar em 
parar de jogar, na época.
ORAL
https://pt.wikipedia.org/wiki/Jogos_Ol%C3%ADmpicos_de_Ver%C3%A3o_de_1972
https://pt.wikipedia.org/wiki/Munique
• Agentes tóxicos em forma de: gases, substâncias voláteis, partículas 
sólidas ou líquidas suspensas no ar atmosférico.
RESPIRATÓRIA
Tamanho da partícula Alcance 
Até 1 µm Alvéolos, podem ser aspiradas 
2 a 5 µm Região traqueobronquiolar
Acima de 5µm Retidas na região nasofaríngea
RESPIRATÓRIA
• Absorção de GASES depende da SOLUBILIDADE NO SANGUE!
• HIDROSSOLÚVEIS: dissolvem-se no muco do nariz e atingem o alvéolo para
chegar ao sangue onde são distribuídas aos tecidos. Após um tempo ocorre
equilíbrio entre moléculas do AR INSPIRADO e DISSOLVIDAS NO SANGUE.
• RAPIDAMENTE o equilíbrio→ com substâncias pouco solúveis
• LENTAMENTE→ com substâncias muito solúveis
• COEFICIENTE DE PARTIÇÃO SANGUE AR → [ ] sangue / [ ] ar
• SUBS DE ALTO C. S/AR (CLOROFÓRMIO): Passam facilmente para o sangue e 
a circulação de sangue pouco influencia isso. Já a frequência respiratoria 
sim!
• SUBS DE BAIXO C. S/AR (ETILENO): Passam muito pouco para o sangue e a 
circulação de sangue influencia MUITO isso.
Tempo para 
atingir o 
equilíbrio
SUBST. ENTRANDO NO 
ESPAÇO ALVEOLAR
SUBST. INDO PARA O 
SANGUE
ALTO coeficiente de partição sangue/ar → AR inspirado influencia.
BAIXO coeficiente de partição sangue/ar →CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA 
influencia.
RESPIRATÓRIA
QUAL É O FATOR LIMITANTE PARA ABSORÇÃO DE GASES E VAPORES??????????
A
BC