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Fluxo Sanguíneo Regulação Local ⟶ Variações no Fluxo Sanguíneo em Diferentes Tecidos e Órgãos ⟶ Mecanismos de controle local do fluxo sanguíneo Autorregulação. ⟶ Capacidade dos tecidos de regular o fluxo sanguíneo que é direcionado a eles. ⟶ Sistema nervoso regula a pressão arterial rapidamente, os rins lentamente. ⟶ A regulação local serve para que o coração não faça esforço desnecessários. ⟶ Quanto maior o metabolismo, maior o aumento do fluxo sanguíneo. ⟶ Os vasodilatadores agem no tecido endotelial, agem na microcirculação. ⟶ Não atuam na pressão arterial diretamente, atuam no fluxo sanguíneo. Microcirculação: ➮ Arteríola: Grande quantidade de fibras musculares; ➮ Metarteríola: Fibras musculares lisas com fibras em pontos intermitentes; ➮ Capilares: Esfíncteres pré-capilares; ➮ Vênulas. Mecanismos de Controle Local do Fluxo Sanguíneo: ➢ Controle Agudo: ➮ Rápidas variações:Segundos ou minutos. ➮ Vasodilatação ou vasoconstrição; ➮ Arteríolas, metarteríolas e esfíncteres pré-capilares; ➮ Controle rápido através da vasodilatação ou vasoconstrição das arteríolas, metarteríolas e esfíncteres pré-capilares ➢ Controle a Longo Prazo: ➮ Variações lentas; Dias, semanas ou meses; ➮ Alterações físicas dos vasos; Angiogênese. ➮ Controle lento através de alterações na vascularidade total (angiogênese - VEGF), alteração frequente do metabolismo de algum tecido. Formação de angiogênese (novos vasos) por meio de fatores de crescimento. ➮ O endotélio é responsável pela liberação de vasodilatadores e vasoconstrição. Mecanismos Regulatórios locais: ➮ Abertura ou fechamento dos esfíncteres pré-capilares controla o fluxo sanguíneo para que ocorra troca de nutrientes entre capilares e vênulas através da contração. ➮ Contração da musculatura lisa Vasodilatação e vasoconstrição das arteríolas e metarteríolas. ➢ Fatores de vasodilatação ou constrição. ➮ Teoria da vasodilatação: Quanto maior o aumento do metabolismo menor vai ser a disponibilidade de oxigênio e nutrientes e para regular o déficit de oxigênio e nutrientes a vasodilatação compensa a falta de nutrientes, conseguindo compensar o déficit pelo aumento do fluxo sanguíneo. - Vasodilatação sana a deficiência basal - Não tem estimulação de nenhuma substância ➮ Teoria da Demanda de Oxigênio: Diminuição do oxigênio quando tem diminuição de oxigênio (por aumento do metabolismo, ou por isquemia, etc), estímulo substâncias vasodilatadoras, e essas substâncias vão causar relaxamento da musculatura lisa, abrindo o esfíncter e fazendo com que haja aumento do fluxo sanguíneo local - Precisa de substâncias vasodilatadoras para causa o relaxamento - As duas teorias são usadas juntas Controle Agudo do Fluxo Local Sanguíneo: Controle Local: Hiperemia Reativa: ↑ do fluxo após o suprimento sanguíneo ao tecido ter sido bloqueado por um curto período de tempo.o suprimento sanguíneo foi obstruído por um determinado tempo, oclusão da artéria, e a partir do momento em que se desocluir essa artéria a irrigação volta imediatamente durante o mesmo tempo e mesma quantidade Hiperemia Ativa: ↑ do fluxo sanguíneo após o ↑ da taxa metabólica tecidual. Acontece quando o órgão é estimulado periodicamente. ocorre a partir do momento em que inicia estímulo de um órgão, como consequência ocorre aumento do fluxo sanguíneo que irriga aquela área, relacionada de forma direta a taxa metabólica. Autorregulação do fluxo Sanguíneo durantes as variações da Pressão Arterial: Em determinados tecidos, o fluxo sanguíneo é ajustado à atividade metabólica existente no tecido. Além disso, quando o metabolismo tecidual é estável, variações na pressão de perfusão (pressão arterial) provocam alterações na resistência vascular que tendem a manter um fluxo sanguíneo constante. Esse mecanismo miogênico, é comumente denominado autorregulação do fluxo sanguíneo. Quando a pressão aumenta ou diminui abruptamente em relação à pressão controle de 100 mmHg, o fluxo aumenta ou diminui, respectivamente. Entretanto, mesmo com a pressão mantida em seu novo nível, o fluxo sanguíneo retorna ao nível de controle em 30 a 60 segundos.Quando a P.A aumenta o organismo libera cálcio, o qual vai entrar no meio intracelular e gera a contração da célula. - Em qualquer tecido do corpo: ↑ rápido da PA ↑ imediato do fluxo sanguíneo. - Entre as pressões de 75 – 175, embora a pressão ↑ em 150, o fluxo sanguíneo ↑ apenas 20-30%, mostrando o efeito da autorregulação. ➢ Teoria metabólica: quando a PA fica muito alta o aumento do excesso de fluxo para tentar compensar,o aumento da quantidade de sangue elimina alguns vasodilatadores para fazer a vasoconstrição que faz com que a pressão volte ao normal. ➢ Teoria miogênica: aumento da quantidade de sangue aumenta a demanda de nutrientes, e assim, não precisa mais da substâncias vasodilatadoras, agindo as substâncias vasoconstritoras fazendo o fluxo sanguíneo voltar ao normal e estabilizar a pressão sanguíneo - Quanto maior o volume, maior a pressão e maior o estiramento de vasos e fibras, se vaso restringir diminuindo o fluxo estabilizando a PA. Controle do Fluxo Sanguíneo Tecidual pelos Fatores do Endotélio: Endotélio Controla o tônus da musculatura lisa vascular pela produção de mediadores que podem produzir vasodilatação ou vasoconstrição. ➮ Óxido nítrico (NO): Vasodilatador liberado pelas células endoteliais saudáveis. ➮ Endotelina-1: Vasoconstritor liberado pelo endotélio danificado. Ex: Pressão Alta, Corte tecidual Controle Local Agudo: Óxido Nítrico Quando o sangue começa a esbarrar no endotélio ocorre uma tensão de cisalhamento na parede do vaso fazendo com que ocorra liberação de Óxido Nítrico. O contato faz com que as células endoteliais liberam óxido nítrico sintase para difundir o óxido nítrico nas fibras musculares lisas e ser ativado a enzima guanilato clicla solúvel se converte guanosina monofosfato cíclica funcionando como um segundo mensageiro, fazendo a transmissão de sinal para a proteína Proteínase dependente da monosina guanilato ciclase, proteína PKG, causando um relaxamento da musculatura,com a restrição da liberação de cálcio dilatando o vaso. - Exemplo de uso do mediador adenosina é pelo miocárdio. Em altas concentrações metabólicas, o miocárdio libera adenosina, que atinge a artéria coronária do miocárdio, levando a produção de NO e aumentando o fluxo sanguíneo através da dilatação da coronária. Controle Local Agudo: Endotelina-1: Secretada pelo endotélio, age tanto nos vasos de maior quanto de menor calibre Estímulos que aumentam a síntese: trombina, adrenalina, bradicinina, tensão de cisalhamento. A formação e liberação de ET-1 são estimuladas pela angiotensina II (AII , hormônio antidiurético (ADH) , trombina, citocinas, espécies reativas de oxigênio e forças de cisalhamento que atuam no endotélio vascular. A liberação de ET- 1 é inibida pela prostaciclina (IP3) e pelo peptídeo natriurético atrial, bem como pelo óxido nítrico.IP3- convertido do trifosfato inositol- funciona como uma molécula sinalizadora, responsável como mensageiro no retículo sarcoplasmático para ocorrer liberação de cálcio, para que possam ocorrer uma contração e então uma vasoconstrição. - OBS:Endotelina também é liberada na hipertensão, pois ocorre dano ao endotélio, provocando aumento da vasoconstrição local. - Fármacos que inibem os receptores de endotelina tem sido usado em tratamento de hipertensão pulmonar, para não sobrecarregar o coração. Óxido Nítrico e Endotelina-1 Regulação da PA Local ⟶ Condições fisiológicas Equilíbrio preciso entre a liberação desses fatores Produção dos fatores relaxantes mais importante. ⟶ Condições patológicas Equilíbrio alterado Atenuação dos efeitos vasodilatadores. Controle Local do Prazo do Fluxo Sanguíneo: ➮ O endotélio vascular é capaz de sintetizar mediadores que controlam a dilatação e a contração local em resposta a alterações do fluxo sanguíneo ou a agentes vasoativos. Eles regulam a pressão arterial local ajustando o calibre dos vasos. ➮ A medida que é estimulado uma determinada víscera, énecessário aumentar o volume de sangue. A longo prazo existe um tempo maior para ocorrer alteração de fluxo sanguíneo e pressão, que vão se adaptando vagarosamente, para que seja possível irritar aquela nova área diariamente ➮ O volume acompanha a pressão. ➮ Regulação do Fluxo Alteração na Vascularidade - Angiogênese; - Circulação colateral; - Remodelamento vascular.
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