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Componentes Celulares O ambiente intracelular é definido como citoplasma, com exceção do compartimento nuclear O citoplasma é constituido por: • Hialoplasma: H2O e substâncias dissolvidas (sais, proteínas/enzimas, nutrientes, aminoácidos...) • Conjunto de organelas: estruturas com funções específicas Todo o citoplasma é preenchido por filamentos proteícos denominados de citoesqueleto ue organizam o citoplasma, ancoram organelas, distribuem e compartimentalizam áreas As organelas podem ser divididas em: • ORGANELAS MEMBRANOSAS (constituição lipoprotéica ≈ membrana plasmática) – Retículo endoplasmático (liso e rugoso), mitocôndria, complexo de Golgi, lisossomos, peroxissomos, cloroplasto e vacúolos. • NÃO MEMBRANOSAS – Ribossomos e centríolos. Organelas Não-Membranosas I Ribossomos • Ribossomos são os locais de síntese de proteína. • Estruturalmente de 2 subunidades, formadas por RNA ribossômico (RNAr) e +-50 proteínas estruturais. •Os ribossomos podem ser encontrados livres no citoplasma ou comumente associados à parede do RER Organelas Não-Membranosas II Centríolos • O centríolo é um cilindro, desprovidos de membrana, são constituídos por túbulos de natureza protéica (tubulina) e recebem inúmeras denominações de acordo com as funções que exercem como: diplossomos, áster, cinetossomo, blefaroplastos, etc. Funções dos Centríolos: • Orientar a Divisão Celular, pois origina uma estrutura denominada fuso mitótico, onde se prendem os cromossomos; •Originar Cílios e Flagelos Centríolos • Orientam a Divisão Celular, pois originam uma estrutura denominada fuso mitótico, onde se prendem os cromossomos a serem segregados entre as células filhas Conceitos básicos História Polímeros e monômeros CITOESQUELETO Rede de fibras proteicas que formam o esqueleto/arcabouço da célula Organizam, segregam e ancoram componentes • Polímeros protéicos com calibres diferentes, formados por proteínas específicas (monômeros) e com funções e distribuições sub-celulares específicas • 3 tipos: MICROTUBULOS, FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS E MICROFILAMENTOS DE ACTINA Microfilamentos ou Filamentos de ACTINA Fibras com 7 nm em diâmetro formadas a partir da polimerização de monômeros de actina globular (G). Papel importante na contração muscular, citocinese, movimentos celulares... Localização SUBCORTICAL dos Microfilamentos ou Filamentos de ACTINA Actina cortical e os movimentos da MP O modelo atual de movimentos de membrana e da células é baseado na força propulsora da adição de monômeros próximos à membrana de forma perpendicular Sarcômero: Actina + proteínas associadas garantem a contração muscular a, Schematic of the laser-scanning imaging system used to visualize sarcomeres in live subjects. A microscope objective focuses ultrashort pulsed laser illumination onto the face of a gradient refractive index microendoscope. The microendoscope demagnifies and refocuses the laser beam within the muscle and returns emitted light signals, which reflect off a dichroic mirror before detection by a photomultiplier tube (PMT). b, Shown are the three sizes of microendoscopes used: 1,000, 500 and 350 m in diameter. c, 350- m-diameter microendoscope clad in stainless steel for minimally invasive imaging in the arm of a human subject. Scale bars are 1 cm. Minimally invasive high-speed imaging of sarcomere contractile dynamics in mice and humans Michael E. Llewellyn, Robert P. J. Barretto, Scott L. Delp & Mark J. Schnitzer Nature 454, 784-788(7 August 2008) doi:10.1038/nature07104 Filamentos intermediários Fibras com 10 nm em diâmetro que se polimerizam em vários subtipos de proteínas, incluindo queratina, laminina, vimentina, desmina, sinemina. Constituem o principal componente da pele e pêlos, formam o arcabouço que mantém a organização muscular e constituem componentes estruturais importantes em distintos tipos celulares. •Neurônios: Neurofilamentos •Glia: Filamentos ácidos (GFAP) •Tonofilamentos = filamentos de queratina Formação do polímero de filamento intermediário a partir de um monômero filamentoso Microtúbulos Fibras com 23/24 nm de diâmetro formada pela polimerização de monômeros de alfa e beta-tubulina com polaridade estrutural. Componentes importantes de cílios, flagelos, fuso mitótico... As fibras de microtúbulos são nucleadas nos centrossomos e a partir dali se extendem pelo citoplasma. Extremidades: (-) Proximal e (+) Distal Microtúbulos formam uma rede de filamentos que funciona como trilhos para o tráfego e ancoragem de componentes na célula http://www.youtube.com/watch?v=2-L-Ts6fsks O fuso mitótico é formado por fibras de microtúbulo Estas fibras são polimerizadas e despolimerizadas, crescendo e posteriormente encolhendo e arrastando cromossomos segregados Flagelos e Cílios são formados por microtúbulos organizados em axonemas Os cílios e flagelos são flexíveis prolongamentos da membrana celular, que variam de comprimento, sendo responsáveis pelo movimento de células como o espermatozóide e organismos unicelulares como o Paramecium. Essas estruturas são construídas a partir de microtúbulos e proteínas motoras (dineínas). Flagelos e Cílios Os microtúbulos podem ser polimerizados e despolimerizados e estabilizados de forma a permanecerem mais rígidos Este fenômeno é importante em várias situações fisiológicas e patológicas Papel da TAU na neurodegeneração Antibióticos e drogas anti-cancer alteram estabilidade de microtúbulos Many of the microtubule arrays in cells are labile and depend on this lability for their function. One of the most striking examples is the mitotic spindle, which forms after the cytoplasmic microtubules disassemble at the onset of mitosis. The mitotic spindle is the target of a variety of specific antimitotic drugs that act by interfering with the exchange of tubulin subunits between the microtubules and the free tubulin pool. One of these is colchicine( Figure 16-22 ), an alkaloid extracted from the meadow saffron that has been used medicinally in the treatment of gout since ancient Egyptian times. Each molecule of colchicine binds tightly to one tubulin molecule and prevents its polymerization, but it cannot bind to tubulin once the tubulin has polymerized into a microtubule. The exposure of a dividing cell to colchicine, or to the closely related drug colcemid, causes the rapid disappearance of the mitotic spindle, indicating that a chemical equilibrium is maintained through continual exchange of subunits between the spindle microtubules and the pool of free tubulin. Because the temporary disruption of spindle microtubules preferentially kills many abnormally dividing cells, antimitotic drugs, such as vinblastine and vincristine (whose effects are similar to those of colcemid), are widely used in the treatment of cancer. Taxol, extracted from the bark of yew trees, has the opposite effect. It binds tightly to microtubules and stabilizes them, and when added to cells, it causes much of the free tubulin to assemble into microtubules. The stabilization of microtubules by taxol arrests dividing cells in mitosis, indicating that microtubules must be able not only to polymerize but also to depolymerize during mitosis. Taxol is also widely used as an anticancer drug. Microtúbulos Fibras com 23-4 nm de diâmetro formada pela polimerização de monômeros de a,b-tubulina com polaridade estrutural. Componentes importantes de cílios, flagelos, fuso mitótico, etc. Microfilamentos ou Filamentos de actina Fibras com 7 nm em diâmetro formadas a partir da polimerização de monômeros de actina globular (G). Papel importante na contração muscular, citocinese, movimentos celulares etc Filamentos intermediários Fibras com 10 nm em diâmetro que se polimerizam em vários subtipos de proteínas, incluindo queratina, laminina, vimentina,desmina, sinemina.
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