Ação dos hormônios tireoidianos

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Ação dos hormônios tireoidianos
· Recapitulando
1) Aumenta TRH via neurônios parvocelulares
2) TRH estimula tireotrofos a produzir TSH que é secretado via corrente sanguínea
3) TSH chega na tireoide e estimula a produção de T3 e T4 secretado no sangueGH
*** T3 e T4 → classificação bioquímica = Amínico
*** Circulam por proteínas carreadoras (na maior parte das x) produzidas pelo fígado – aumentando a meia vida dos hormônios e deixar solúvel (que neste caso já são solúveis pois são derivados de aminoácido)· T3
· 99,6% - circula ligado a uma proteína carreadora (hormônio inativo)
· 0,4% - circula na forma livre (hormônio ativo)
· T4
· 99,96% - circula ligado a uma proteína carreadora (hormônio inativo)
· 0,04% - circula na forma livre (hormônio ativo)
*** Hormônio na forma livre entra dentro da célula, ou seja, para entrar dentro da célula o hormônio carreado deve se soltar da proteína carreadora para poder se ligar ao receptor da célula
· Proteínas carreadoras
	Alguns extintos podem aumentar/diminuir a síntese de TBG:
	 
	Síntese de TBG
	Hormônio Acoplado
	Hormônio Livre
	Estrógeno
	↑
	↑
	↓ 
	Andrógeno
	↓ 
	↓ 
	↑
· TBG – Proteína carreadora de hormônio da tireoide (70-80%) – Principal → aumenta meia vida de 6 dias
· TTR – Transtiretina (20%)
· Albumina (10%)
· Lipoproteínas
· Ativação/inativação do HT por Desiodases 
· Receptor de T3 = MCT8 – transportadores de monocarboxilatos (permite a entrada de T3 na célula)
· Receptor de T4 = OATP – peptídeos transportadores de ânions orgânicos (permite a entrada de T4 na célula)
*** Quando o HT entra na célula pode sofrer a ação de Desiodases dependendo da célula-alvo que adentre
- T4 para serem transformados em T3
- T3 em caso de excesso sofre a ação de desiodades para inativação do mesmo transformando ele em rT3 (isoforma reversa de T3 – iodo no lugar errado que o torna sem função) e T2 que também não tem função
 
*** Receptor de T3 está no núcleo chamado de TRE (faz parte de um complexo proteico - TR RXR/TRE)
· Ação Gênica – receptor no núcleo da célula
· Ex. Na adeno – hipófise T3 induz a produção de gênica de GH (para que ele induza é necessário adentrar a célula e o núcleo dela e se ligar ao complexo proteico que contém o receptor de TR chamado de RXR/TER)
*** Na aula de GH foi citado que precisa de HT para que o crescimento adequado, logo além de GHRH, T3 também induz a produção de GH na adeno-hipófise
· Ex. No tireotrofo e na adeno-hipófise T3 e T4 inibem a produção de TRH e TSH (para que ele iniba é necessário adentrar a célula e o núcleo dela e se ligar ao complexo proteico que contém o receptor de TR chamado de RXR/TER)
*** Dependendo da célula-alvo terá ação de síntese ou inibição
· Ação Não – Gênica – receptor na membrana da célula (ação mais rápida)
· Receptor: Integrina αVβ3 (proteína estrutural de membrana)
1. T3/T4 se liga à Integrina αVβ3 e ativa a proteína cinase C (PKC) e fosfolipase (PLC)
2. A partir daí uma cascata de sinalização de fosforilação é desencadeada que vão até o núcleo
3. No núcleo ativa a transcrição gênica
*** Tornando assim a ação muito mais rápida
· Além da ativação de transcrição, ao ativar MAP cinase (MAPK), ocorre a ativação de trocadores de membrana para transporte de aminoácidos, Na e H+
· Ação não gênica dos HT contribui indiretamente para o efeito da ação do HT
*** Cor marrom tanto de músculo quanto de tecido adiposo se dá pela grande quantidade de mitocôndrias
*** Mitocôndrias produzem ATP e Calor
- Obrigatória (Basal)
- Facultativa
· Termogênese 
· Termogênese Obrigatória (Basal)
· O hormônio da Tireoide ↑ a expressão de UCPs mitocondriais (proteínas desacopladoras – têm função de pegar prótons da ATPsintase, que passam por ela para gerar ATP), então como a célula precisa gerar ATP ela acelera ETC, gerando assim mais calor nos tecidos adiposo, hepático, muscular esquelético e coração
*** A partir disso é possível avaliar a taxa de metabolismo basal (TMB), medindo o consumo de O2 do indivíduo em repouso
· Acelerando o processo, o consumo de O2 irá aumentar (pois no espaço entre as membranas da mitocôndria NADH/FADH – elétrons, passam por proteínas e no final delas consomem O2 para produzir ATP):
↑ Metabolismo = ↓ concentração de O2 ↑ concentração de CO2 → ↑ Ventilação
*** Em situações de hipertireoidismo, ocorre o ↑ de T3 e T4, ↑ o metabolismo basal, ↑ a ventilação
· Termogênese obrigatória = calor basal (calor normal do corpo)
*** HT além do ↑ UCPs, ele ↑ a expressão e atividade da bomba de Na/K ATPase e Ca+ ATPase = ↑ o consumo de ATP = ↑ Calor
· Termogênese Facultativa
· Participação do sistema nervoso simpático
Ambientes muito frios = ↑ expressão de UCP1, 2 e 3
*** UCP 3 – principal em adultos (músculo estriado esquelético, coração e tecido adiposo marrom)
· Ação em Músculo Estriado Esquelético
· Em relação à contração, HT regula a expressão de:
- Miosina 
- Transportador de Ca+
*** Em conjunto ele facilita os processos da contração muscular
→ Hipertireoidismo Leve (↑ HT) = aumenta a reação muscular → tremor leve de 10 a 15 vezes por segundo
→ Hipertireoidismo Alto/Descontrolado (↑↑↑ HT) = ↓ força de contração por catabolismo proteico (quebra de proteína por excesso de estimulação muscular – músculo degradado)
→ Hipotireoidismo (↓ HT) = músculos lentos (resposta muscular lenta)
· Ação no Coração
· Cronotrópico (frequência)
- Potencializa a ação dos receptores β-adrenérgicos↑ DC → ↑ Pa
· Inotrópico (força)
- Aumenta a resposta às catecolaminas
*** Aumenta a expressão de miosinas, principalmente atriais, aumentando a velocidade de contração cardíaca
→ Hipertireoidismo Leve (↑ HT) = aumenta a força e frequência de contração – aumenta DC e Pa
→ Hipertireoidismo Alto/Descontrolado (↑↑↑ HT) = ↓ força de contração por catabolismo proteico (quebra de proteína por excesso de estimulação muscular – músculo degradado) – ICC por causa de catabolismo
→ Hipotireoidismo (↓ HT) = diminui a força e frequência de contração – diminui DC e Pa
· Ação no Cérebro
· Desenvolvimento normal do SN no útero (através do fornecimento de T3 e T4 da mãe) e após que nasce (fornecimento próprio)
· Mielinização, crescimento e desenvolvimento dos axônios
*** HT tem relação com a atividade cerebral
→ Hipertireoidismo Leve (↑ HT) = aumenta a atividade cerebral, nervosismo, tendências psiconeuróticas (ansiedade, preocupação e paranoia) 
*** Deve-se administrar HT e ser realizado nas primeiras semanas pós-nascimento sendo possível sua reversão, caso contrário torna-se irreversível
· Hipertireoidismo ao longo prazo ocorre um estado de exaustão
· Efeito exaustivo do HT = Fadiga (cansaço constante pois seu metabolismo está constantemente sendo estimulado)
· Efeito excitatório prejudica o sono
· Hipotireoidismo à longo prazo 
· ↓ T3 = ↑sonolência (12-14 horas de sono)
· Ação sobre o crescimento do Músculo Estriado Esquelético
· HT auxilia GH no crescimento corporal em geral
· Ação fisiológica do HT
*** Pacientes com hipotireoidismo podem apresentar quadros de anemia, pois o hormônio participa da eritropoese
· Ação sobre o Tecido Adiposo
· Maturação de pré-adipócito em adipócito
· Lipólise = ↑ácidos graxos livres no plasma,
→ Hipertireoidismo Leve (↑ HT) = ↓ concentração de colesterol → ↑ Concentração de ácidos graxos, ↑ receptores de LDL no fígado, remoção do plasma e liberado na bile = emagrecimento