Reparo Tecidual

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Mecanismo de Cura e Reparo
· Reparo tecidual: termo utilizado para tecidos parenquimatosos e conjuntivos
· Cura: termo utilizado para epitélios de superfície
· Reparo Tecidual: Regeneração ou cicatrização após a lesão
· Reparo da arquitetura 
· Reparo da função dos tecidos
· Reparo depende de:
· Tipo da célula lesada
· Extensão do dano tecidual ou componentes afetados
· Controles de proliferação celular:
· Fator de Crescimento
- Produzidos por células próximas ao local do dano e pela MEC
- Macrófagos e linfócitos são as mais importantes fontes
- Ligação a receptores específicos que estimulam a transcrição gênica de genes silenciados e ativa genes que estimulam a entrada no ciclo celular 
- Atuam na proliferação, migração e diferenciação celular
- Atuam por meio de sinais parácrinos, endócrinos ou autócrinos
· Matriz Extra Celular (MEC)
- Glicosaminoglicanos (GAG) – substância amorfa
- Proteoglicanos – substância amorfa
- Colágeno
- Glicoproteínas
- Elastina
- Fibras reticulares
· Funções:
· Suporte mecânico para a ancoragem da célula e migração celular, e manutenção da polaridade celular.
· Controle da proliferação celular.
· Arcabouço para renovação tecidual. 
· Estabelecimento de microambientes teciduais. 
· Células da MEC que atuam no reparto tecidual:
· Células endoteliais: para criar novos vasos que forneçam os nutrientes necessários ao processo de reparo.
· Fibroblastos: a origem do tecido fibroso que forma a cicatriz para preencher os defeitos que não podem ser corrigidos por meio da regeneração.
· Regeneração: Restituição do tecido perdido ou danificado por um igual
· Restauração de função
· Restauração de arquitetura
· Regeneração de fígado – ocorre por 2 mecanismos:
· Proliferação dos hepatócitos remanescentes
· Repovoamento a partir das células progenitoras
1) Macrófagos Residentes (Células de Kuppfer) liberam IL-6 para estimular os hepatócitos para receber e responder aos sinais dos fatores de crescimento (Fase 1)
2) Fatores de crescimento se ligam aos receptores nos hepatócitos (Fase 2)
- EGF – Fator de crescimento epidérmico
- TGF-α – Fator de crescimento alfa
- HGF – Fator de crescimento hepático
3) Hepatócitos respondem ao estímulo e entram em transição saindo de G0 e entrando em G1 (Fase 3)
4) Ocorre a proliferação celular dos hepatócitos – Regeneração
5) Quando a regeneração for completa novos fatores de crescimento são liberados para inibir os fatores de crescimento de proliferação para cessar a proliferação
*** Em situações nas quais a capacidade proliferativa dos hepatócitos é prejudicada, como na lesão ou na inflamação crônica hepática, as células progenitoras do fígado contribuem para o repovoamento.
- Residem em nichos especializados chamados canais de Hering
· Cicatrização: Substituição por um tecido derivado do estroma (conjuntivo), deixando uma cicatriz permanente
· Lesão do tecido é grave ou crônica e resulta em danos às células do parênquima e do tecido conjuntivo
· Células que não se dividem forem lesadas, o reparo não pode ser feito apenas por regeneração
· Deposição de tecido conjuntivo (fibrose)
1) Ocorre a inflamação (etapa 1)
2) Onde ocorreu a destruição de tecido, próximo a ela começa a ocorrer angiogênese
3) Formação de tecido de granulação (etapa2)
4) Proliferação de fibroblastos
5) Remodelamento (etapa 3) – substituindo as células originais por fibroses
· Angiogênese
1) Fatores de crescimento são liberados pelos macrófagos M2
- NO = Vasodilatação
- VEGF = Aumento da Permeabilidade Vascular
2) Ocorre então a Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
3) Com esse processo ocorre o destacamento dos pericitos (células da periferia dos vasos)
4) Além dos pericitos, ocorrerá também a degradação da membrana basal do vaso
5) Fatores de Crescimento enviam estímulos ao vaso e começa a ocorrer a migração e proliferação de células endoteliais – formando o brotamento do vaso
6) Ocorre o processo de remodelamento nesses novos vasos brotados, recrutando as demais células que pertencem ao vaso, tais como células musculares lisas, pericitos, restituir a membrana basal para amadurecer o vaso
7) Quando ocorre a formação do vaso maduro, ocorre a supressão/inibição da proliferação e migração das células
*** Em uma angiogênese, ocorre a degradação de MEC para acomodação de novos vasos, essa degradação é realizada por enzimas chamadas Metaloproteínas de Matriz (MMPS), que vão degradar a MEC permitindo o remodelamento e expansão do tubo vascular
· Tecido de Granulação
*** A fragilidade do tecido de granulação se dá por ainda conter poucas fibras
*** Remodelamento do tecido conjuntivo 
Equilíbrio entre a síntese e a degradação de proteínas da MEC, através de fatores de crescimento que vão estimular a síntese e Metaloproteases que vão realizar a degradação desta MEC. 
· Regeneração Epitelial: Quando a lesão envolve apenas a camada epitelial – (Cicatrização/Cura por 1ª Intensão) 
· Inflamação
· Proliferação de células epiteliais e outras células
· Maturação da cicatriz do tecido conjuntivo
· Cicatrização de 2ª Intensão: quando a perda de células ou de tecido é mais extensa (ex: grandes feridas, abcessos, ulcerações e na necrose isquêmica/ infarto de órgãos parenquimamentosos)
· Envolve uma combinação de regeneração e cicatrização
· Formação de grande quantidade de tecido de granulação
· Contração por Miofibroblastos – contração das fibras de colágeno (5-10% da ferida)
*** Cicatrização de 2ª Intensão – Morfologia: Úlcera
· Fibrose em Órgãos Parenquimatosos
*** Os termos cicatriz e fibrose são usados indiferentemente
*** O termo fibrose é mais comumente utilizado para descrever a extensa deposição de colágeno que ocorre aos pulmões, fígado, rins e outros órgãos, como consequência da inflamação crônica, ou no miocárdio, após necrose isquêmica extensa (infarto).
· Anormalidades no Reparo os Tecidos
· Formação inadequada do tecido de granulação ou a formação de uma cicatriz 
· Complicações: deiscência (abertura/ruptura por força excessiva ou sem esforço, fragilidade das fibras de colágeno ou maturação não foi feita de forma adequada, ou por deposição suficiente de fibras de colágeno) da ferida e ulceração (falta de vascularização suficiente para terminar o processo de cicatrização leva a ulceração).
· Formação excessiva dos componentes do processo de reparo (deposição excessiva de colágeno)
· Complicações: cicatrizes hipertróficas (pode-se delimitar onde começa e termina) e queloides (não é possível delimitar onde começa e termina a margem da ferida)