Polipose adenomatosa Familiar

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Polipose Adenomatosa Familiar
EPIDEMIOLOGIA:
· É RARA (1: 10.000)
· É a 2ª síndrome de CA colorretal hereditário mais comum
· 10-30% não têm mutação detectável no gene APC não descarta o acompanhamento dos outros familiares
· 30% apresentam uma mutação nova, sem história familiar.
· > 70% tem manifestações extraintestinais 
· Duodeno é o segundo local mais comum de surgir pólipos (30-70%) e podem evoluir p/ carcinoma. 
ETIOLOGIA
· Síndrome Autossômica Dominante
· Formação de pólipos adenomatosos colorretais
· Pólipos se desenvolvem no início da adolescência (15 a) 
· 100% de risco de câncer colorretal em 40 anos (se não for tratado).
· Mutação do gene supressor de tumor gene APC, no cromossomo 5 
FISIOPATOLOGIA
· VIA APC/β-catenina: APC é um gene supressor de tumor causa apoptose de células epiteliais do cólon e degrada a β-catenina. 
- Mutação da APC previne apoptose e permite o crescimento anormal de células através da β-catenina, que ativa a transcrição do gene, levando à proliferação de N-MYC (protooncogene) e ciclina D1.
CARCINOMA: Acúmulo de mutações KRAS (oncogene), inativação de P53 e perda da heterozigosidade no cromossomo 18q21. 
· VIA MSI (instabilidade de microssatélites): mutações nas proteínas de reparo do DNA + silenciamento gênico induzido por metilação As repetições de microssatélites não são reparadas, então se acumulam. 
 Pólipo: crescimento anormal da mucosa
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Geralmente assintomática ou sintomas são inespecíficos diarreia, desconforto abdominal ou sangramento retal (80%). 
Histologia: Pólipos adenomatosos, principalmente pequenos (1 cm ou mais), cobrindo a mucosa do cólon; sésseis; a morfologia pode variar de pólipo hiperplásico a adenoma tubular (com ou sem displasia de alto grau); núcleos alongados e hipercromáticos revestindo as criptas.
· Síndrome de Turcot:
- Polipose colorretal
- Tumores do SNC (meduloblastoma – células embrionárias).
· Síndrome de Gardner: 
- Polipose colorretal e duodenal
- Hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina (CHRPE)
- Osteomas (mandíbula e crânio)
- Carcinoma da Tireoide
- Hepatoblastoma
- Tumores de partes moles (fibromas, cistos epidermoides, lipomas, angiofibromas
- Dentes supranumerários. 
· Exame físico: 
- Tumores desmoides benignos (10 a 15%) principalmente na cavidade abdominal
- Pólipos gástricos/duodenais (90%) geralmente não progride p/ adenocarcinoma
- Hepatoblastoma baixa incidência; 
- Carcinoma de tireoide 2%
TIPOS/ VARIANTES
· CLÁSSICA:
- Centenas a milhares de pólipos 
- 50% dos doentes com PAF desenvolvem adenomas por volta dos 15 anos
- Risco aumentado de CA colorretal
- Aparece de 10 a 15 anos
· ATENUDADA:
- Evolução é mais benigna
- Mais branda número reduzido de adenomas pólipos (10-99)
- Distribuição proximal dos pólipos na maioria das vezes poupa o reto 
- Início tardio 
- Menos risco de adenocarcinoma
· AGRESSIVA: inicio precoce; maior número de pólipos, mutação no códon 1309
DIAGNÓSTICO:
· Localizar mais de 100 ou mais pólipos na colonoscopia 
· Endoscopia
· Diagnóstico molecular
· Rastreio: retossigmoidoscopia rígida (até 20 cm finais do intestino) e flexível (até 60 cm finais do intestino) e colonoscopia)
· Retossigmoidoscopia flexível anual, aos 10 anos de idade p/ filhos de portadores
· Triagem nos familiares de 1º grau (teste genético). 
· Exame Fundoscópico (alteração ocular)
TRATAMENTO: 
· Colectomia (tratamento) Ressecção cirúrgica para reduzir o risco de câncer
- Com ou sem proctectomia mucosa retal ainda tem risco de desenvolver câncer; se não fizer retirada, deve-se acompanhar de 6 em 6 meses não faz em quem tem baixa carga de pólipos no reto. 
- Subtotal com anastomose ileorretal
- Colectomia subtotal com ileostomia ou 
- protocolectomia total com bolsa ileoanal
· Sulindaco é uma AINE; reduz o número de adenomas em 50% e reduz o tamanho dos adenomas em 65%.
· Celecoxibe é um inibidor seletivo da COX-2; reduz 30% o número de adenoma. 
PROGNÓSTICO:
· Pacientes não tratados morrem com 40 anos
· Causa mais comum de morte 
- tumores dismoides: invasivos podem causar obstrução e bloqueio de vasos e nervos
- CA no TGI: adenocarcinoma do duodeno e papila de Vater
Carr S, Kasi A. Familial Adenomatous Polyposis. [Updated 2020 Nov 24]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538233/