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INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CURSO DE FISIOTERAPIA DISCIPLINA: FARMACOLOGIA PROFESSORA: DEISY AZEVEDO INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO Quase todos os fármacos com efeitos sobre o sistema nervoso central atuam em receptores específicos, que modulam a transmissão sináptica. Os fármacos estão entre as ferramentas mais importantes para o estudo de todos os aspectos da fisiologia do SNC, desde o mecanismo das convulsões até o armazenamento da memória de longo prazo. Desvendar as ações dos fármacos com eficácia clínica conhecida levou à formulação de algumas das hipóteses mais úteis no que concerne aos mecanismos da doença. A SINAPSE E OS POTENCIAIS SINÁPTICOS A SINAPSE E OS POTENCIAIS SINÁPTICOS A SINAPSE E OS POTENCIAIS SINÁPTICOS • A comunicação entre neurônios do SNC ocorre por meio de sinapses químicas na maioria dos casos. LOCAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS Praticamente todos os fármacos que atuam no SNC produzem seus efeitos ao modificar alguma etapa da transmissão sináptica química. IDENTIFICAÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Foram estabelecidos alguns critérios para identificação dos transmissores: • Localização • Liberação • Mimetismo sináptico NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Foram isoladas inúmeras moléculas pequenas do cérebro: neurotransmissores. NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Estão presentes em altas concentrações no SNC e são modificadores extremamente potentes da excitabilidade neuronal. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Glutamato: A transmissão sináptica excitatória é mediada pelo glutamato, que está presente em concentrações muito altas nas vesículas sinápticas excitatórias. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Glutamato - Importância farmacológica: • Excitotoxicidade (doenças neurodegenerativas), • Epilepsia, • Anestesia, • Aprendizado e memória. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS GABA e Glicina: São neurotransmissores inibitórios, que costumam ser liberados dos interneurônios locais. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS GABA - Importância farmacológica: • Sedativos e hipnóticos, • Anestésicos, • Antiepilépticos, • Ansiolíticos. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Aminoácidos Acetilcolina: As respostas do SNC à acetilcolina são mediadas, em sua maioria, por receptores muscarínicos acoplados à proteína G. Em alguns locais a acetilcolina provoca inibição ou excitação. As vias colinérgicas parecem desempenhar um importante papel nas funções cognitivas, particularmente na memória. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Aminoácidos Acetilcolina - Importância farmacológica: • Aprendizado e memória, • Doença de Parkinson, • Regulação da pressão arterial. AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Incluem as catecolaminas e a 5-hidroxitriptamina. Essas vias constituem o local de ação de muitos fármacos. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas • Dopamina: Em geral, a dopamina exerce uma ação inibitória lenta sobre os neurônios do SNC. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas Dopamina - Importância farmacológica • Doença de Parkinson, • Antidepressivos, • Psicoestimulantes, • Abuso de drogas, • Êmese, • Controle hormonal. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas • Norepinefrina: Quando aplicada aos neurônio, a norepinefrina tem a capacidade de hiperpolarizá-los, aumentando a condutância de potássio. Em muitas regiões do SNC, a norepinefrina aumenta os impulsos excitatórios. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas Norepinefrina – Importância farmacológica: • Controle da pressão arterial, • Controle do estado de humor, • Sono/vigília, • Estresse. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas • 5-Hidroxitriptamina (serotonina): A 5-HT pode exercer efeitos inibidores ou excitatórios nos neurônios individuais, agindo pré ou pós-sinapticamente. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Monoaminas 5-Hidroxitriptamina (serotonina) - Importância farmacológica: • Antidepressivos, • Antipsicóticos, • Antieméticos, • Ansiedade. MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Endorfina, colecicistocinina, etc..: produzem efeitos notáveis no comportamento e na atividade neuronal. COLECICISTOCININA PEPTÍDEOS NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Papel controverso, mas possivelmente sua ação na sinalização neuronal do SNC seja a depressão a longo prazo da transmissão sináptica no cerebelo. ÓXIDO NÍTRICO NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS Vários lipídios cerebrais endógenos podem funcionar como mensageiros sinápticos retrógrados. ENDOCANABINOIDES
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