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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL O conjunto das redes neuronais de intercomunicação determina todos os aspectos da função cerebral: o controle motor, as percepções, o comportamento e as idéias. Tudo ocorre através das sinapses que podem ser: químicas ou elétricas AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISSORES Potenciais inibitórios do SNC: GABA (mais importante neurotransmissor inibitório nos SNC) GLICINA ACETILCOLINA Potenciais excitatórios do SNC: GLUTAMATO ASPARTATO CATECOLAMINAS (Dopamina, Noradrenalina e Adrenalina e Serotonina) SEROTONINA (5-HT): diferentes receptores detectam este neurotransmissor, envolvido em várias patologias. Diversos fármacos que controlam a ação da serotonina como neurotransmissor são atualmente utilizados, ou estão sendo testados, em patologias como a ansiedade, depressão, obesidade, etc. Drogas como o ecstasy e LSD “mimetizam” a ação da serotonina ANSIOLÍTICOS (Tranquilizantes) Medicamentos capazes de reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante Exercem pouco ou nenhum efeito sobre as funções motoras ou mentais Para o efeito hipnótico (sonífero) envolvem uma depressão mais profunda do sistema nervoso central (SNC) do que a sedação. Pode ser alcançado aumentando-se a dose. EXEMPLOS BENZODIAZEPÍNICOS (Diazepam, Bromazepam, Clonazepam, Alprazolam) Agem deprimindo o SNC potencializando a ação do GABA OBS.: Associação com álcool BARBITÚRICOS Substâncias depressoras do SNC. São usados como antiepilépticos, calmantes, sedativos, hipnóticos e anestésicos. Possuem pequena margem de segurança entre a dosagem terapêutica e tóxica (SBITs) Ex.: Fenobarbital Agem bloqueando a resposta excitatória do glutamato e o aumento da resposta do GABA ANTICONVULSIVANTES Utilizados para prevenção e tratamento das crises convulsivas e epiléticas. Convulsão: alteração transitória do comportamento, causada pela ativação desordenada, sincrônica e ritmada dos neurônios. Epilepsia: distúrbio da função cerebral caracterizada pela ocorrência periódica e imprevisível de convulsões – apresenta caráter recorrente. Na convulsão há aumento da excitação (glutamato) e diminuição da inibição (GABA) Os anticonvulsivantes agem diminuindo a ação do glutamato e aumentando a ação do GABA. Ex.: Carbamazepina, Fenitoína, Oxcarbazepina ANTIDEPRESSIVOS CLASSES: 1 – TRICÍCLICOS 2 – INIBIDORES DA REABSORÇÃO DA SEROTONINA 3 – IMAO ( INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE) ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS Agem bloqueando os transportadores das membranas dos neurónios pré-sinapticos que recolhem catecolaminas do exterior (ou seja, da sinapse) e portanto aumentam a duração da sua ação nos neurônios pós-sinápticos, ao permitir que atuem na sinapse durante mais tempo. A maioria dos tricíclicos bloqueia os transportadores das catecolaminas (noradrenalina, dopamina e serotonina). Ex.: Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina, Nortriptilina INIBIDORES DA REABSORÇÃO DA SEROTONINA Agem aumentam a concentração extracelular do neurotransmissor serotonina ao inibir a sua recaptação pelo neurônio pré-sináptico, aumentando o nível de serotonina disponível para se ligar ao receptor pós-sináptico Ex.: Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram, etc. IMAO ( INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE) Bloqueiam a ação da enzima monoaminoxidase responsável por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentração destas na fenda sináptica. Ex.: Selegiline ANESTÉSICOS Anestésicos locais: bloqueio reversível da condução nervosa, determinando perda das sensações sem alteração do nível de consciência. Perda completa de sensação local, e em especial da dor, sem perda do controle muscular. Bloqueiam fisicamente por interacções lipofílicas (ocluindo o poro) os canais de sódio das membranas dos terminais dos neurônios. Como o potencial de ação é dependente do influxo de sódio, ao não ocorrer não há propagação do sinal nervoso. ANESTÉSICOS GERAIS Estão divididos pela forma de administração VENOSOS INALATÓRIOS Anestésicos gerais: paralisia controlada, irregular e reversível de células do sistema nervoso central, determinando a perda da consciência do paciente. Muitos possuem mecanismos de ação ainda não elucidados completamente O Propofol age aumentando a atividade de receptores específicos do GABA O Óxido Nitroso e o Xenônio inibem os receptores de glutamato
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