Farmacologia do Sistema Nervoso Central

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Farmacologia do Sistema Nervoso Central 
 
 
*Podemos mexer farmacologicamente nas funções 
cerebrais utilizando fármacos que atue nessas regiões 
Funcionamento básico do Sistema Nervoso – 
 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL – 
Funciona como processador de informações, mantendo 
a homeostasia (manutenção de condições estáveis ou 
constantes no meio interno) de vários sistemas, 
regulando funções 
Recebe sinais detectados por receptores periféricos e 
conduzidos por vias aferentes sensitivas. Analisa, filtra, 
armazena e reelabora essas informações, 
programando reações motoras, comunicadas por 
nervos eferentes a órgãos executores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SISTEMA 
NERVOSO
SISTEMA 
NERVOSO 
PERIFÉRICO
SN 
SOMÁTICO
SN 
AUTÔNOMO
SIM PARA
SISTEMA 
NERVOSO 
CENTRAL
ENCÉFALO
MEDULA 
ESPINHAL
Classificação morfológica das células do sistema 
nervoso – 
 
*bainha de mielina = porção que promove o impulso 
saltatório 
*No SNC não tem grande quantidade de macrófagos e 
a micróglia que faz esse papel 
*Astrócitos: 
1. Processo de comunicação de um neurônio e 
outro; fornecem substancias para a formação 
de ATP e ajudam na formação da barreira 
hematoencefálica 
2. Secretam fatores neurotróficos = fatores que 
chamam outras células nervosas para um 
determinado local 
3. Mantem o microambiente propicio para a 
comunicação 
Barreira hematoencefálica – 
Formado por neurônios + vasos sanguíneos (células 
endoteliais e periquitos) + células glia (astrócitos, 
oligodendrócitos e micróglia) 
Impede que substancias químicas cheguem ao SNC 
Pequenas moléculas não polares passam a BHE (L-
Dopa, valproato = substancias farmacológicas) 
 
 
O neurônio é a unidade básica do sistema nervoso, 
destina-se a: 
→ Reagir aos estímulos; transmitir a excitação 
resultante com rapidez para outras partes da 
célula e para outros neurônios, células 
musculares e glandulares 
 
 
 
 
 
 
 
SINAPSE = é o local de contato de um neurônio com o 
outro 
Quando temos comunicação entre o terminal axonal e 
a célula muscular = placa motora 
 
Sentido do influxo nervoso – polarizada 
Várias substâncias químicas atuam no SNC: 
Medicamentos – 
•Anestésicos gerais 
•Anticonvulsivantes 
•Neurolépticos 
•BDZ 
•Antidepressivos 
•Analgésicos 
•Antitérmicos 
 
Agentes tóxicos – 
•Mercúrio 
•Organofosforados 
•Carbamatos 
 
 
 
 
 
 
Drogas de abuso – 
•Álcool 
•Cigarro 
•Cocaína 
•Maconha 
•Anfetaminas 
•NDMA (Ecstasy) 
 
 
 
 
 
Despolarização 
Súbita entrada de Na para dentro da célula diminui a 
eletronegatividade da face interna da membrana 
(milésimos de segundo) 
 
Repolarização 
Sai uma quantidade equivalente de K e a membrana é 
repolarizada (gera potencial de ação que estimula a 
liberação do neurotransmissor) 
 
 
*Ca estimula a exocitose dos neurotransmissores 
 
 
 
 
*despolarizou = entrada de Na = sinapse excitatória = promove despolarização da célula pós-sináptica
 
Sinapse inibitória = abertura dos canais de Cl = hiperpolarização = inibição do impulso nervoso
 
 
Outro tipo de sinapse inibitória = saída de K da célula = hiperpolarização 
 
 
 
 
 
 
RECEPTORES – 
Receptor ionotrópico: NT abre diretamente o canal 
iônico (efeito rápido) 
 
 
 
Receptor metabotrópico: NT abre indiretamente o canal 
iônico. Presença de 2 º mensageiro que afeta a 
excitabilidade do neurônio pós-sináptico (efeito 
demorado) - o 2° mensageiro tanto atua nos canais 
iônicos quanto nas proteínas reguladores das funções 
celulares 
 
RECEPTORES METABOTRÓPICOS – 
→ Receptores acoplados à Proteína G 
Proteína G: composta por 3 subunidades (alfa α, beta β 
e gama γ). A unidade α possui um sítio de ligação com 
o GDP ou GTP. 
1. Neurotransmissor liga-se ao receptor, induz 
mudança conformacional e ocorre a troca do 
GDP pelo GTP 
2. Ocorre a dissociação da subunidade α 
3. Ocorre ativação e abertura do canal iônico 
ALVO DOS RECEPTORES ACOPLADOS À 
PROTEÍNA G 
•Ocorre ativação e abertura do canal iônico 
•Sistema adenilciclase 
•Sistema Fosfolipase C 
 
ALVO DAS PROTEÍNAS G 
•Adenilciclase: enzima responsável pela formação de 
AMPc 
•Fosfolipase C: enzima responsável pela formação de 
fosfato de inositol e diacilglicerol (DAG) 
•Canais Iônicos: Ca e K 
 
 
•ADENILCICLASE 
-AMPc sintetizado à partir do ATP pela adenilciclase 
-Muitos fármacos, hormônios e neurotransmissores 
agem nos RAPG e exercem seus efeitos aumentando 
ou diminuindo o AMPc 
-Aumento do AMPc estimula as proteínas quinases 
-Proteínas quinases regulam a função de proteínas 
celulares diferentes pelo controle da fosforilação 
proteíca 
 
Alvo das proteínas g – adenilciclase 
Ex. Receptores Adrenérgicos (Adrenorreceptores) 
-Ativação receptor Proteína G ------------ Ativa 
adenilciclase 
-Adenilciclase cataliza a formação AMPcíclico 
(Converte ATP em AMPc) 
-AMPc ativa PKA 
-Fosforilação proteínas celulares PKA 
-RESPOSTA FARMACOLÓGICA (Ex. Coração, 
estimulação receptores Beta: efeito inotrópico 
(aumenta a força de contração) e cronotrópico 
(aumenta a frequência de contração)) 
 
Alvo das proteínas g – Fofolipase C / fosfato de inositol 
-Ativação receptor Proteína G ------------ Ativa 
Fosfolipase C 
-Fosfolipase C (converte fosfolípideos de membrana 
em IP3 e DAG – diacilglicerol) 
-Ativa IP3 (Inositol Trifosfato) (Causa liberação de 
Ca++ do retículo endoplasmático para o citosol, 
iniciando eventos como contração, secreção, ativação 
enzimas) 
-DAG ativa Proteína Kinase C que catalisa a 
fosforilação de várias proteínas intracelulares 
 
 
Alvo das proteínas g – canais iônicos Ca e K 
 
Neurotransmissão – 
Fenômeno onde uma substância química liberada por 
um neurônio age rapidamente no neurônio pós-
sináptico = promovendo excitação ou inibição 
Neurotransmissores: 
→ Substâncias químicas usadas para 
comunicação entre as células nervosas 
→ Liberadas diretamente nas sinapses pelos 
terminais pré-sinápticos 
→ Efeito imediato (resposta rápida) no neurônio 
pós-sináptico 
•Aminoácidos: GABA, glicina (inibitórios), glutamato, 
aspartato (excitatórios) 
•Aminas: acetilcolina, adrenalina, noradrenalina, 
dopamina, histamina, serotonina 
•Peptídeos: colicistocinina (CCK), ocitocina, 
encefalinas, peptídeo intestinal vasoativo (VIP) 
vasopressina, substância P, somatostatinas, 
angiotensina, bradicinina 
GABA (ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO) – 
–Neurotransmissor inibitório do SNC de maior 
importância (presente uniformemente em todo cérebro) 
–Receptores GABAérgicos presentes no SNC 
Síntese no SNC: Formado a partir do glutamato pela 
ação da DAG (descarboxilase do ácido glutâmico) –
encontrada apenas nos neurônios sintetizadores do 
GABA no cérebro 
 
 
 
 
*receptor do GABA é um canal de cloreto 
Ativação inibitória: Aumento Cl –e Hiperpolarização da 
membrana celular e redução da excitabilidade neuronal 
–Término da ação 
• Sistema de recaptação 
 
GABAReceptores – Composto por subunidades (2 
subunidades alfa; 2 subunidades beta e 1 subunidade 
gama) – tem sítios de ligação diferentes para diversas 
substancias 
Efeito INIBIÇÃO 
Alvo para vários fármacos: 
–Barbitúricos 
–Benzodiazepínicos 
–Neuroesteróides 
–Etanol 
–Etomidato 
 
 
Glicina – 
➥Neurotransmissor inibitório 
➥Produzida localmente (maiores concentrações na 
medula espinhal) 
➥Síntese: Serina – serina-hidroximetil transferase – 
Glicina 
➥Receptor: GlyR (funcionalmente similar ao receptor 
GABA) 
➥Produz hiperpolarização inibitória e diminui a 
excitação neuronal 
➥Bloqueio pela estricnina (antagonista competitivo = 
promove efeito contrário ao efeito da glicina no 
receptor; promove excitação) 
 
Glutamato – 
➥Neurotransmissor excitatório 
➥Distribuído amplamente por todo SN 
➥Síntese: Glutamina ⟶ glutaminase ⟶ Glutamato 
❑Ativação das vias excitatórias: Despolarização da 
membrana (liberação vesícula dependente Ca)❑Término da ação: recaptação após utilização; 
convertido em glutamina pela glutamina sintetase e 
novamente convertido em glutamato 
RECEPTORES GLUTAMATO – 
NMDA, AMPA, Cainato, Metabotrópico 
→ Abundantes no córtex, núcleos da base e vias 
sensitivas 
→ ABSOLUTAMENTE ESSENCIAL PARA QUE 
O CÉREBRO FUNCIONE 
NMDA, AMPA, Cainato: receptor ionotrópico ➜ NT 
abre diretamente o canal iônico (efeito rápido) 
 
Metabotrópico: receptor metabotrópico ➜ NT abre 
indiretamente o canal iônico 
→ Presença de 2º mensageiro que afeta a 
excitabilidade do neurônio pós-sináptico (efeito 
demorado) 
 
Glutamato: 
▪Aminoácido excitatório mais importante 
▪ Onipresente e multifuncional 
▪ Envolvido em quase toda função cerebral 
▪ Liga-se a receptores NMDA (cérebro e medula 
espinhal) 
RECEPTORES GLUTAMATO 
Receptores NMDA 
➤Glutamato e aspartato se ligam a NMDA 
➤Ativação NMDA leva a entrada de Na na célula e 
saída de K (despolarização neurônio pós-sináptico) 
➤Localização pós-sináptica 
➤Cetamina e Fenciclidina bloqueiam seletivamente 
NMDA 
➤Bloqueados por Mg (inibe a abertura dos canais de 
Na, Ca e K) 
Receptores AMPA e Cainato 
➤Modulam a transmissão sináptica excitatória rápida 
(essencial para que o cérebro funcione) - Se 
bloqueados: função cerebral cessa 
➤AMPA: glutamato (localização pós-sináptica) 
➤Cainato: glutamato (localização pré e pós-sináptica) 
Receptores Metabotrópicos 
➤Acoplados à proteína G 
➤Ligante: glutamato 
➤Localização: pré e pós-sináptica 
 
 
Outros neurotransmissores – 
NORADRENALINA 
Produzida por neurônios adrenérgicos (localizados na 
ponte e no bulbo) 
Locus cœruleus: estrutura localizada na ponte e 
formado por um aglomerado de neurônios capazes de 
sintetizar noradrenalina 
Relacionado ao alerta e as respostas de estresse 
ESTADO DE ALERTA Controla o despertar e o alerta 
HUMOR 
→ Depressão: deficiência da noradrenalina em 
algumas partes do cérebro 
REGULAÇÃO DA PA 
→ Controle da PA central e periférico 
→ AÇÕES DA NORADRENALINA SNC PODEM 
SER INIBITÓRIAS OU EXCITATÓRIAS 
Síntese – 
 
Exemplo de fármacos que atuam na transmissão 
noradrenérgica no SNC: antidepressivos, cocaína, 
anfetamina (aumenta a transmissão noradrenérgica) 
 
DOPAMINA 
Distribuição no cérebro mais restrita que a 
noradrenalina 
Abundante no corpo estriado (parte do sistema motor 
extrapiramidal envolvido na coordenação dos 
movimentos) 
Presente também no sistema límbico e hipotálamo 
*envolvida na doença de Parkinson, esquizofrenia 
Síntese – 
 
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS 
Receptores acoplados à Proteína G (RAPG) 
➜Receptores D1 (ativação da adenilciclase) e D2 
(inibição da adenilciclase) 
➜Espalhados em áreas distintas do cérebro (sistema 
límbico, tálamo, hipotálamo, sistema mesolímbico, 
estriado) 
➜Dopamina age pré e pós-sinapse 
 
VIAS DOPAMINÉRGICAS 
Funções – 
➢Controle Motor (sistema nogroestriado) 
➢Efeitos comportamentais (sistema mesolímbico e 
mesocortical) 
➢Controle Endócrino 
➢Controle Motor (sistema nogroestriado) 
Doença Parkinson: distúrbio controle motor associada 
a deficiência de dopamina na via nigroestriada 
(receptores D2) 
Fármacos anti-psicóticos (haloperidol) antagonizam 
receptor D2, causando distúrbios do movimento 
(distonia, parkinsonismo) 
 
Tirosina
Dopa
Dopamina
Noradrenalina
Tirosina
Dopa
Dopamina
Noradrenalina
➢Efeitos comportamentais (sistema mesolímbico e 
mesocortical) – envolvidas na emoção 
Haloperidol bloqueia os receptores dopaminérgicos 
póssinápticos (D2) no sistema mesolímbico 
dopaminérgico, diminui a freqüência de disparos dos 
neurônios dopaminérgicos ao longo do bloqueio D2 
pós-sináptico, resultando na ação antipsicótica 
Anfetamina aumenta as sinapses dopaminérgicas 
(excesso dopa), levando ao comportamento 
estereotipado repetido 
 
➢Controle Endócrino 
Controle secreção prolactina 
Fármacos anti-psicóticos que bloqueiam receptores D2, 
aumentam a secreção de prolactina (desenvolvimento 
das mamas e lactação) 
 
➢Vômitos (mediados pelos receptores D2 no bulbo) 
Neurônios dopaminérgicos têm papel na produção da 
náusea e vômito 
Agonistas receptor de dopamina e fármacos que 
aumentam a liberação de dopamina no cérebro 
(levodopa) causam náusea e vômito 
Antagonistas dos receptores dopamina (fenotiazinas, 
metoclopramida) possuem atividade anti-emética 
 
*agonista = substancia que faz a mesma coisa que um 
neurotransmissor 
5-HIDROXITRIPTAMINA 
Síntese – 
 
➜Neurônios serotoninérgicos na ponte e bulbo 
➜Receptores acoplados à Proteína G (exceto 5HT3 
que é ionotrópico) 
➜Receptores 5-HT1 efeito principal inibitório (alvo de 
fármacos para tratar a ansiedade) 
➜Receptores 5-HT2 (córtex e sistema límbico): efeito 
excitatório pós-sináptico) antagonistas (metissergina) 
tratam a enxaqueca 
➜Receptores 5-HT3 (bulbo): antagonistas específicos 
(ondansetrona) tratam náuseas e vômitos 
Receptores 5-HT4, 6 e 7 efeitos principal no sistema 
gastrointestinal e SNC 
Efeitos 
→ Respostas comportamentais (antipsicóticos 
antagonizam 5HT2) 
→ Comportamento alimentar (antipsicóticos 
aumentam apetite) 
→ Controle humor e emoções (5HT envolvida 
humor) 
→ Controle sono/despertar (diminuição 5HT abole 
o sono) 
→ Controle vias sensitivas (5HT é inibitória na via 
da dor) 
Logo após a liberação, 5-HT sofre recaptação neuronal 
(mecanismo inibido pelos antidepressivos 
tricíclicosinibem tb recaptação catecolaminas) 
Outro grupo de antidepressivos: inibidores seletivos da 
recaptura de serotonina (fluoxetina) 
Triptanos (sumatriptana) tratam a enxaqueca 
 
Neurotransmissores ➜ Manipulação farmacológica do 
SNC 
 
Onde os fármacos agem? 
✓ Biosíntese e degração enzimática do NT 
✓ Liberação do NT 
✓ Sítios receptores pré e pós-sinápticos 
 
Classificação das sustâncias que atuam no SNC: 
- Depressores gerais (não seletivos) 
- Estimulantes gerais (não seletivos) 
Triptofano (dieta)
5-Hidroxitriptofano
5-Hidroxitriptamina 
(serotonina)
- Agentes que modificam seletivamente as funções do 
SNC 
• Depressores gerais (não seletivos): 
- anestésicos inalatórios (éter, halotano, iso) 
- anestésicos intravenosos (barbitúricos, etomidato) 
Deprime os tecidos excitáveis em todo SNC 
- Redução da quantidade de N liberado na sinapse 
- Bloqueio ou inativação do receptor pós-sináptico 
 
• Depressores gerais (não seletivos): 
- anestésicos inalatórios (halotano, óxido nitroso, etc) 
- anestésicos intravenosos (barbitúricos, propofol, 
etomidato) 
Barbitúricos: facilitação da neurotransmissão do GABA 
– são usados como antiepiléticos, sedativos e 
hipnóticos 
Propofol: potencializa os efeitos do GABA no SNC 
 
 
 
• Estimulantes gerais (não seletivos): 
- corticais: xantinas, anfetaminas 
- bulbares: doxapram, niquetamina, etamivan, 
picrotoxina, pentilenotetrazol 
- medulares: estricnina 
Dois mecanismos 
- Bloqueio da inibição (substância bloqueia via 
inibitória) 
- Excitação neuronal direta (aumento na liberação 
mediadores) 
 
Agentes que modificam seletivamente as funções do 
SNC ➝ Podem apresentar efeitos excitatórios e 
depressores 
• Agentes que modificam seletivamente as funções do 
SNC 
- tranqüilizantes: neurolépticos, ansiolíticos 
- antidepressivos 
- anticonvulsivantes 
- relaxantes musculares de ação central 
- hipnoanalgésicos 
- analgésicos antipiréticos 
- drogas de abuso: LSD, cocaína, canabinóides, MDMA 
(ecstasy) 
➥Diminuição excitabilidade SNC 
➥Tranquilização, sedação, hipnose, anestesia geral e 
coma 
➥Aumento excitabilidade 
➥Ligeira excitabilidade, extrema excitabilidade, 
convulsões 
 
Tranqüilizantes: neurolépticos e ansiolíticos – 
Neurolépticos = Antipsicóticos = Antiesquizofrênico = 
Psicolépticos = 
Classificação: 
• derivados fenotiazínicos 
• derivados butirofenônicos 
Uso veterinário: contenção química, transporte e pré-
anestesia 
 
Tranqüilizantes - Fenotiazina e Butirofenonas– 
Derivados fenotiazínicos 
- clorpromazina (Amplictil®) 
- acepromazina (Acepran®) 
 - levomepromazina (Neozine®) 
- prometazina (Fenergan®) 
 
Derivados butirofenônicos 
- azaperone (Stressnil®) 
- droperidol (+ fentanil: Inoval®, Nilperidol®) 
 
Mecanismo de ação ➜ Central ➜ Bloqueio dos 
receptores póssinápticos dopaminérgicos (núcleo 
talâmico, hipotálamo e estruturas límbicas) 
 
Mecanismo de ação ➜ Periférico ➜ Anti-adrenérgico 
Anti-histaminérgico 
EFEITOS – 
Estado de tranquilização, sem efeito hipnótico, sem 
perda da consciência 
Redução da atividade motora; redução da iniciativa 
- redução da agressividade 
- efeito antiemético 
- potencialização dos efeitos dos hipnóticos, dos 
anestésicos gerais, dos opiáceos e dos analgésicos 
- ↓ limiar das convulsões 
 
Fenotiazínicos → prolapso peniano transitório 
Acepromazina: cães, gatos, cavalos, coelhos, ratos 
Clorpromazina: homem (efeito antipsicótico na 
esquizofrenia) 
 
- efeito antipsicótico (diminuição delírio, alucinação e 
distúrbios do pensamento - s. mesocortical e 
mesolímbico) 
- depressão dos centros bulbares cardiovascular e 
respiratório 
• Dose VO é maior que a IM (efeito de primeira 
passagem) - Acepromazina (VO 1 mg/Kg > IM 
até 0,1 mg/Kg) 
• Biotransformação hepática 
• Eliminação renal 
*efeito de primeira passagem = metabolização da 
droga primeiro para depois ela ir para a circulação 
Via enteral (oral ou anal) = passa pela absorção do 
trato gastrointestinal; depois é parcialmente 
metabolizado pelo fígado e excretada e a outra parte 
vai para a circulação sanguínea fazer o seu papel; 
porém parte dela é biotransformada e excretada por 
isso não é totalmente aproveitada e quando é assim a 
dose precisa ser maior 
Tranqüilizantes – Ansiolíticos – 
Classificação: - Benzodiazepínicos (ansiolítico e 
hipnótico) 
Benzodiazepínicos: 
- alprazolam (Frontal®, Tranquinal®) 
- clonazepam (Rivotril®, Clonotril®) 
- clorazepato (Tranxilene®) 
- diazepam ( Diempax®, Valium®) 
- midazolam (Dormonid®, Dormire®) 
Vias de administração: oral, IV 
 
Mecanismo de ação: 
→ Atua seletivamente nos receptores GABA (agonista) 
→Acentua a transmissão sináptica inibitória 
Efeitos: 
✓ Redução ansiedade e agressividade 
✓ Sedação e indução do sono 
✓ Redução tônus muscular e coordenação (ação 
central) 
✓ Anticonvulsivante 
✓ Amnésia 
✓ Efeito adverso: excitação paradoxal 
Antagonista: 
→Flumazenil (antagonista sítio específico receptor 
GABA, não produz atividade terapêutico, apenas 
bloqueia o sítio para o agonista - duração 2 hs) 
Efeitos ansiolíticos mediados pela subunidade alfa-2; 
sedação mediada pela subunidade alfa-1 
Farmacocinética: 
❖Alta ligação às proteínas plasmáticas (transporte – 
albumina) - 
❖Alta lipossolubilidade 
❖Boa absorção VO 
❖Metabolização hepática 
❖Metabólitos ativos (nordiazepam) 
❖Eliminação renal 
 
 
 
 
AÇÃO DOS FÁRMACOS NO SNC 
◼ Anestésicos (isofluorano, propofol) 
◼ Ansiolíticos e sedativos (BZD) 
◼ Antipsicóticos (clorpromazina, haloperidol) 
◼ Antidepressivos (inibidores MAO, antidepressivos 
tricíclicos) 
◼ Analgésicos (opióides) 
◼ Psicomotores (anfetamina, cocaína, cafeína)