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Fernando Castro - PUC Minas 1° Período - Aula 2 – 04 e 11/08/20 1 CICLO CELULAR - MITOSE E MEIOSE Divisão Celular O ser humano inicia sua vida como um óvulo fertilizado (ovócito + espermatócito → zigoto), uma célula diploide a partir da qual surgem todas as células do corpo. A frequência das divisões celulares varia com o tipo e o estado fisiológico de cada célula, por exemplo: • células do Duodeno se dividem a cada 24 horas • células do Esôfago semanalmente • células nervosas e musculares adultas não se dividem → a maioria delas • células do fígado, rins e pulmões só voltam a se dividir para reconstituir partes lesadas. Meiose Meiose é o mecanismo que reduz o número de cromossomos, por meio de duas divisões consecutivas, assim, é a divisão encarregada de formar os gametas • Células germinativas = Conteúdo haploide (n) • Formação de gametas (masc. e fem.) • n = 23 cromossomos • Formação de gametas • Meiose I → reducional o Separação dos homólogos • Meiose II → equacional o Separa cromátides irmãs = 4 gametas haploides Mitose A mitose é, obviamente, crucial para o crescimento e a diferenciação, mas ela constitui apenas uma pequena parte do ciclo de vida de uma célula. • Células somáticas = Conteúdo diploide (2n) • 2 células filhas idênticas • 2n = 23 pares de cromossomos homólogos o 46 cromossomos • Crescimento e diferenciação • Equacional (E!) Ciclo celular São as etapas de vida de uma célula, da sua origem até a sua divisão, e pode ser dividida em 2 períodos: Mitose → Interfase → Mitose O período entre duas mitoses sucessivas = interfase INTERFASE É o ‘estado no qual a célula passa a maior parte da vida’, isto é, a célula vive na interfase e só quando precisa se dividir que ela entra na mitose. Assim, enquanto isso, na interfase trabalha e permanece: • Num período de crescimento (em tamanho) e metabolismo pleno da célula, com intensa atividade gênica e produção de proteínas. Após a mitose, que a deu origem, esta célula entra em uma fase, chamada G1, em que não há síntese de DNA, mas ela realiza dezenas de outras atividades. • G1 = momento mais ativo → se preparando • G1 pode durar por horas, dias ou anos o G1→G0, casos onde não mais divisão Mitose Período de divisão propriamente dito, onde uma célula dá origem a duas. Normalmente, etapa + veloz. • Dura apenas ‘1 a 2 horas’ • O processo de mitose é contínuo, mas 5-6 estágios, são distinguidos: o prófase, o Prometáfase o Metáfase o anáfase o telófase → Citocinese Fernando Castro - PUC Minas 1° Período - Aula 2 – 04 e 11/08/20 2 Fases da Interfase Durante a interfase, os cromossomos estão distendidos como longas e finas fitas emaranhadas de DNA no núcleo (espalhados homogêneamente), então a célula expressa seus genes e, durante parte dessa fase, duplica os cromossomos. Uma vez concluída a duplicação cromossômica pode começar a mitose. Fase G1 • Se as condições são favoráveis: a célula avança até o ponto de restrição: o Síntese mRNA → sintetizar proteínas necessárias para replicação do DNA. o Produção de proteínas quinases dependentes de ciclinas (CDKs). o O DNA é analisado para saber se está apto para ser replicado • Se condições desfavoráveis: a célula retarda a G1 e pode entrar em G0 o pH, temperatura, falta de algum estímulo, ATP ... • Não há síntese de DNA → apena checagem Fase S Lembrar → S de síntese • Duplicação do material genético o Abrir a dupla fita o DNA Polimerase o Telômeros o Várias enzimas e proteínas agindo • Formação das cromátides irmãs, unidas pelo centrômero do cromossomo Fase G2 • Síntese de RNA, proteínas e outras estrutura necessárias → célula precisa ganhar corpo, tem que ter insumo para 2 células • Para a divisão celular o DNA é verificado o Qualidade da replicação, se não passa no teste precisa ser corrigido primeiro, para então entrar na fase M Fases da Mitose (PROMETo ANA TELefonar) Na mitose, os cromossomos duplicados se condensam, a expressão gênica cessa, o envelope nuclear é degradado, e o fuso mitótico é formado pelos microtúbulos e proteínas. Cromossomos condensados são capturados pelo fuso, um conjunto completo é puxado para cada extremidade e um envelope nuclear se forma em torno de cada conjunto cromossômico. Na fase final, a célula divide para formar 2 células-filhas. Prófase • Condensação dos cromossomos • fuso mitótico e centrossomos A mais longa das etapas, possui 5 sub-etapas, dentre elas a 3ª é a PAQUÍTENO → Crossing-Over a) Variabilidade Genética → Complexo Sinaptonêmico Prometáfase → Metáfase • Previamente temos o rompimento da membrana nuclear, a fixação dos cromossomos aos microtúbulos e Congressão • condensação máxima • plano equatorial Anáfase • separação • cromátides irmãs se dirigem aos polos opostos da célula Telófase → Citocinese • descondensação cromossômica • invaginações para divisão • formação da membrana nuclear + • Clivagem do citoplasma (citocinese) • envelope nuclear completo • regeneração dos microtúbulos → Produção de insumo p/ uso na fase S Produção de insumo p/ uso na fase M Fernando Castro - PUC Minas 1° Período - Aula 2 – 04 e 11/08/20 3 PONTOS DE CHECAGEM O ciclo celular é orientado por pontos de controle que determinam o tempo despendido em cada etapa mitótica. Esses pontos monitoram e controlam: • a precisão da síntese de DNA • montagem/fixação da rede de microtúbulos que permite o movimento dos cromossomos. Caso seja detectada uma lesão no genoma, esses pontos de controle mitóticos interrompem a progressão do ciclo celular até que reparos sejam realizados ou, se o dano for excessivo, até que a célula seja instruída a morrer por morte celular programada (um processo chamado de apoptose). G1: O ambiente é favorável? A célula aumentou de volume? Tenho como começar a sintetizar (DNA bom)? G2: Todo DNA foi replicado? A célula suporta os dois materiais? O meio é favorável? O DNA foi danificado? Metáfase: Todos cromossomos estão ligados ao fuso? Mutações na replicação, por exemplo, vamos dizer que tomamos bastante sol em um dia, no qual a nossa célula da pele estava se replica, se não tenho esses pontos de checagem, existe uma chance grande de proliferar uma célula cancerosa. Fases da Meiose Tipo de divisão celular que é exclusivo de células germinativas, a meiose consiste em uma etapa de replicação do DNA seguida de duas etapas de segregação cromossômica e divisão celular • Duas divisões nucleares distintas, Meiose I e Meiose II, que ocorrem consecutivamente a) Meiose I → Prófase I → Metáfase → Anáfase → Telófase → INTERCINESE → Meiose II ... Na meiose I, os cromossomos fazem sinapse e recombinam-se → um crossing over é visível à medida que os homólogos se alinham na metáfase I Anáfase I: troca de DNA entre os homólogos é evidente → cromossomos são puxados para polos opostos A própria DNA polimerase, revê a montagem. Ao longo da vida a gente acumula mutações o tempo todo, esse é uma justificativa por exemplo de termos uma maior incidência de câncer em idoso. Código genético degenerado: mais de um códon (trincas) podem codificar um mesmo aminoácido e, com isso, diminuo a chance de erro. Metáfase = melhor momento para a visualização do cromossomo → bem condensado e com estruturas aparentes e sem núcleo Colchicina = impede a formação dos fusos (para o processo na Metáfase) Fernando Castro - PUC Minas 1° Período - Aula 2 – 04 e 11/08/20 4 INTERCINESE: Este intervalo prepara a célula para iniciar o segundo ciclo de divisão da Meiose • Ao contrário da interfase I, aqui não ocorre síntese de DNA (duplicação do materialgenético), há síntese apenas de mRNA → Célula apenas aumenta seu material Os eventos da meiose II são idênticos aos eventos da mitose, exceto pelo fato de que na mitose o ponto de partida é um número duas vezes maior de cromátides que na meiose II. Cromossomos dos gametas resultantes não são idênticos Consequências e importância da Meiose 1. Formação de quatro células filhas, cada uma com n cromossomos, a partir de uma célula mãe com 2n cromossomos. • Este fator é fundamental para a reprodução sexuada, pois sem ela a cada fecundação o número de cromossomos dobraria 2. Muitas possibilidades de composição genética dos gametas devido ao pareamento aleatório dos cromossomos na Metáfase I • Esse é o fator que explica a lei da associação independente dos genes (2 ª Lei de Mendel) i. Pareamento diferentes ii. Características específicas • Formação de gametas em função do alinhamento na Metáfase I 3. Geração de variabilidade devido à ocorrência de permuta gênica (crossing over) durante o paquíteno da prófase I. • Hotspots de permuta 4. Baixa Variabilidade + Mudança ambientais drásticas = Risco de extinção Estudo Dirigido 1. Porque variabilidade genética é importante? Importante para a sobrevivência da espécie, a variabilidade permite que organismos surjam com mutações e adaptações, onde em momentos de eventos de extinção ou extrema variação, parte desses seres possam sobreviver e perpetuar. 2. Eu tenho o mesmo gene que alguém que tem anemia falciforme, então porque eu não tenho a doença? Explique O gene está presente em todas as pessoas, o que diferencia a pessoa ter ou não tal doença é a expressão desse gene, onde permanecerá expresso da maneira corre numa pessoa normal e incorreta numa com anemia falciforme, assim as células desses perdem uma importante questão estrutural da hemoglobina que de deforma e perde sua função 3. Dê as informações e características básicas sobre Gametogênese Masculina e Feminina 4. Como vejo os cromossomos autossomas X cromossomas sexuais Ao realizar uma cariotipagem, é possível organizar os cromossomos por ordem de tamanho, do 1 ao 22de forma decrescente, e por semelhança, onde organizamos os pares. Os cromossomos sexuais, são distintos e percebidos pela morfologia, normalmente são colocados por último, mas pela lógica tem um tamanho entre o 6-8. 5. Qual a ação dos microtúbulos na mitose 6. Quais são as duas leis de Mendel. Explique-as e dê exemplos médicos 7. Porque a variabilidade de vírus de RNA é maior do que dos de DNA. RNA é mais instável, então entra contantemete em mutação Fernando Castro - PUC Minas 1° Período - Aula 2 – 04 e 11/08/20 5 Desenhos esquemáticos Referências • Material dado em sala e resumos • Genética Médica - Thompson o Cap 2 – pg 33 • Introdução a genética – Griffths o Cap 2 – pg 36 e Cap 7 – pdf 256 • Fundamentos da Biologia Celular - Alberts o Capítulos 5 - pg 171
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