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Biofísica para Farmácia Profa. Yraima Cordeiro Biofísica das soluções � Difusão � Osmolaridade � Pressão osmótica � Gradientes eletroquímicos Exemplo de difusão através de uma membrana celular Bibliografia • Princípios de Bioquímica, Lehninger. • Martin: Físico-farmácia e Ciências Farmacêuticas (Ed. Patrick J. Sinko) Difusão de Substâncias nas Ciências Farmacêuticas • Difusão de fármacos através de membranas poliméricas; • Transporte do fármaco e do solvente através da pele; • Transporte de fármacos e nutrientes nas membranas do cérebro, intestino, rins e fígado; • Mistura de um fármaco em solução com o conteúdo intestinal; • Difusão através de membranas biológicas: • ADME Liberação elementar de fármacos: desagregação, desintegração, difusão e dissolução. Membrana celular Ácidos graxos livres, lisofosfolipídios, detergentes Glicerofosfolipídios Esfingolipídios Proteínas de membrana � Periféricas (ex. Anexinas) � Integrais (exs, integrinas, caderinas, selectinas) Integrais Tipos I a VI Transporte através de membranas Transporte ativo – ATP-driven pumps Proteínas que formam canais – 108 mols / segundo (canal de K+) Transportadores passivos – 102 a 104 mols/ segundo Difusão através de membranas biológicas � Difusão simples, que não requer um canal protéico; � Difusão facilitada; � Difusão de íons através de canais iônicos; � Difusão no sistema respiratório – nos alvéolos do pulmão, devido a diferenças nas pressões parciais na membrana alvéolo-capilar, oxigênio difunde para o sangue e dióxido de carbono difunde para fora; DIFUSÃO É a ação da matéria (partículas ou moléculas), calor, momento, ou luz que objetiva minimizar um gradiente de concentração. O processo de difusão, minimiza a energia livre de Gibbs (é um processo espontâneo) também conhecido como forma de transporte “passivo” ao invés de “ativo”: Movimento de partículas de uma área de alta concentração para uma área de menor concentração até que o equilíbrio seja alcançado. Em todos os tipos de difusão, o fluxo da quantidade transportada (átomos, energia ou elétrons) é igual à propriedade física (difusibilidade, condutividade térmica, condutividade elétrica) multiplicada por um gradiente (uma concentração, ou um campo de gradiente elétrico ou térmico). Segunda lei da termodinâmica • A segunda lei da termodinâmica preconiza que, em um processo espontâneo, a entropia do universo aumenta. Uma mudança na entropia do universo é igual à soma da mudança de entropia num determinado sistema e a mudança de entropia na vizinhança. *sistema - parte do universo a ser analisado; *vizinhança - todo o restante do universo. ∆G = ∆H – T∆S ∆G = -RTlnKeq Entropia reflete o grau de desordem � Difusão através de membranas: a taxa de difusão será proporcional ao gradiente de concentração através da bicamada lipídica e de sua hidrofobicidade. Baixa especificidade – qq pequena molécula pode ser transportada. Viscosidade do interior hidrofóbico, taxa de difusão ↓ do que em H2O. Coeficiente de partição, K = Cm/Caq Taxa de difusão passiva através da membrana (mol/seg) dn/dt = PA(C1aq-C2aq) P, coeficiente de permeabilidade (cm/s) A, área da membrana (cm2) x, espessura da membrana (cm) D, coeficiente de difusão (cm2/s) Fluxo dentro da membrana dn/dt = D/x.(A)(C1m-C2m) Se K=Cm/Caq = C1m/C1aq ou C2m/C2aq: dn/dt = KD/x.(A)(C1aq-C2aq) Então, P=KD/x A taxa de difusão de qualquer substância através da membrana será proporcional ao seu coeficiente de permeabilidade P. Como D e x são os mesmos para a maioria das substâncias, a taxa de difusão de qualquer substância será então proporcional ao seu coeficiente de partição K. Quantitativamente, a taxa de difusão passiva de uma molécula hidrossolúvel é proporcional a sua hidrofobicidade. H2O/ hexano (CH3(CH2)4CH3) Moléculas pequenas Moléculas grandes
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