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– – Caracterize e explique o tipo de inibição mostrada no gráfico abaixo. O tipo de inibição mostrada no gráfico é a inibição competitiva, que se caracteriza pelo inibidor está se ligando ou competindo para se conectar no mesmo local de ligação do substrato no sítio ativo da enzima de forma reversível. Graficamente é possível verificar que a velocidade máxima é atingida sem alteração, tanto na presença como na ausência do inibidor. Contudo, o Km é aumentado. Cite 7 substâncias (de classes diferentes) que possuem efeito clínico ou biológico em decorrência de inibição enzimática. Alguns exemplos substâncias com ação decorrente de inibição enzimática são: - os fármacos anti-hiperlipidemico (tratar as dislipidemias), em que vão agir na inibição da enzima HMG-CoA redutase, enzima que faz parte da via de síntese do colesterol, como o Sinvastatina e o Atorvastatina. - os fármacos anti-hipertensivos: Captopril e Enalapril, os quais participam da classe de inibidores da enzima conversora da angiotensina. - Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais, que iram inibir a ciclo-oxigenase, - os fármacos antidepressivos, que inibem a Monoaminoxidase (MAO) - A fluvoxamina, fármaco inibidor seletivo de recaptação de serotonina e agonista do recepto sigma 1, utilizada no tratamento da depressão e do transtorno obsessivo compulsivo e transtornos de ansiedade como o transtorno de pânico e transtorno de estresse pós-traumático - Cetoconazol, fármaco antimicótico - Claritromicina, um macrólido semissintético que tem como objetivo tratar infecções bacterianas de acordo com seus espectros de ação Caracterize os tipos de regulação da atividade enzimática. Na regulação da atividade enzimática, existem enzimas que podem sofrer ação em sítios alostéricos, sítio não catalítico, aonde os efetores vão se lidar de forma não- covalente. Dessa forma, a regulação da atividade enzimática pode ser do tipo: efetores homotrópicos, efetores heterotrópicos, regulação por modificação covalente, indução e repressão da síntese. Nos efetores homotrópicos, a mesma substância que atua como substrato atua como efetor, normalmente efetor positivo, ativando-a. Já nos efetores heterotrópicos, o efetor é diferente do substrato, que vai agir inibindo. Na regulação por modificação covalente consiste na adição de grupos fosfatos em aminoácidos que apresentem a hidroxila livre em sua cadeia lateral (serina, treonina e tirosina), ou na remoção de grupos fosfatos. A última forma de regulação é a indução e repressão da síntese, a qual se caracteriza por interferir nos mecanismos de formação ou inibição dessa atividade. Cite 3 doenças causadas por defeito na atividade enzimática Um exemplo é a Fenilcetonúria, que se caracteriza por um defeito ou ausência da enzima fenilalanina hidroxilase, promovendo o acúmulo de fenilalanina e causando oligofrenia, atraso do desenvolvimento psicomotor, convulsões, hiperatividade e tremores. Outro exemplo é a intolerância a lactose, causada pela deficiência ou ausência da enzima lactase, promovendo o acúmulo da lactose no trato digestivo e acarretando na formação de gases e substancias que vão causar cólicas abdominais e diarreia osmótica e flatulência excessiva. Por fim, a Doença de Fabry, que se dá devido à deficiência da enzima alfa-galactosidase (α-Gal A) leva o organismo a acumular uma substância adiposa (globotriaosilceramida, também conhecida como Gb3) principalmente nas paredes dos vasos sanguíneos. Se não tratada, a doença ao evoluir pode afetar quase todos os órgãos: cérebro, coração, rins, pele, olhos, sistema nervoso e sistema gastrointestinal. Quais os principais marcadores bioquímicos utilizados no diagnóstico clínico das doenças hepáticas e cardíacas Os principais marcadores bioquímicos utilizados no diagnóstico clínico das doenças hepáticas são o Alanina aminotransferase (ALT) e o Aspartato aminotransferase (AST), são enzimas que fazem o processo de transferência do grupo amino de um aminoácido para o outro, favorecendo o processo de metabolismo desses grupos nitrogenados. Quando aparecem elevadas pode ser característico de doenças como: aumento no dano hepático, hepatite, cirrose, necrose hepática, redução no fluxo biliar (colestase), isquemia hepática, tumor hepático, relação ALT/AST para auxilio diagnostico. Ademais, o Fosfatase alcalina (ALP), uma enzima da classe das hidrolases que removem o grupo fosfato de um grande numera de moléculas diferentes, sendo importante para o diagnostico de doenças como colestase, tumores ósseos, hiperparatireoidismo, quando se encontra em os níveis elevados, e hipotireoidismo e desnutrição, em níveis reduzidos.
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