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Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre POTENCIAL DE REPOUSO, POTENCIAL GRADUADO E POTENCIAL DE AÇÃO → POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA (DDP ou Vm) 1. Em relação ao potencial de repouso, observado em todas as células pergunta-se: a) O que é o potencial de repouso de uma célula? - O potencial de repouso pode ser definido como sendo a diferença de potencial elétrico do meio intracelular e do meio extracelular na membrana da célula (célula não excitada). Nas células em repouso há um acúmulo de cargas positivas do lado externo da membrana e um acúmulo de cargas negativas do lado interno da membrana. b) Quais são os íons envolvidos? - Sódio (Na + ) e de Potássio (K + ). c) Qual é a importância da permeabilidade celular no potencial de repouso? - Manter a diferença de concentração dos íons extracelulares e intracelulares. - Canais de vazamento: canais constitutivamente abertos, SEMPRE ABERTOS – canais de sódio e canais de potássio – o sódio vai entrar na célula e o potássio vai sair da célula. d) Qual o íon responsável pela geração do potencial elétrico na membrana plasmática? - Potássio (K + ). e) Qual a importância da Na+/k+ atpase? - A bomba de sódio e potássio é um transporte ativo primário (com gasto de energia – ATP, contra o gradiente de concentração por meio de uma proteína carreadora) que bombeia os íons sódio para fora e, ao mesmo tempo, bombeia os íons potássio para dentro da célula. Essa bomba existe em todas as células do corpo e é a responsável pela manutenção das concentrações de sódio e potássio através da membrana celular, bem como o estabelecimento do potencial negativo intracelular. - A bomba de sódio e potássio faz a manutenção do potencial de repouso → DDP é constante. Sódio tem maior concentração no meio extracelular. Meio extracelular: 145mM Meio intracelular: 5mM Potássio tem maior concentração no meio intracelular. Meio intracelular: 150mM Meio extracelular: 5mM Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre 2. Em relação ao transporte de íons através de uma membrana celular pergunta-se: a) O que determina o potencial de repouso? - O potencial de membrana em repouso é determinado pela contribuição combinada de: gradiente de concentração x permeabilidade da membrana à cada íon. Equação de Goldman OBS: se a membrana não é permeável a um íon, ele sai da equação. b) Quais as forças que atuam sobre o transporte de um íon através da membrana celular? - Forças elétricas e químicas. - Força elétrica + força química = GRADIENTE ELETROQUÍMICO – o movimento dos íons através da membrana depende do seu gradiente eletroquímico. c) O que significa dizer que um íon está em equilíbrio eletroquímico? - É a manutenção da igualdade de concentração ou forças do meio externo e interno, impedindo que a diferença de potencial seja mantida, sendo isso incompatível com a vida da célula. Observações: • O que gera eletricidade? → GRADIENTE ELÉTRICO: diferença de carga entre o meio interno e o meio externo da célula. → GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO: diferenças de concentração (quantidade) de moléculas entre o meio interno e externo da célula. → GRADIENTE ELETROQUÍMICO: soma das duas forças : do gradiente elétrico e do gradiente de concentração. O gradiente eletroquímico determina o sentido do fluxo de um íon através da membrana e o movimento passivo de um íon ocorre sempre a favor de seu gradiente eletroquímico. • Toda vez que dá um estímulo a célula, ela está em repouso. • Toda célula tem que ter essa diferença de carga, ou a célula despolariza ou hiperpolariza, para uma célula entrar em atividade eu mexo com a carga interna dela. Exemplos: AORTA: - 70 Mv (potencial de repouso da membrana) NEURÔNIO: - 90 Mv • Cada célula possui uma medida de DDP e a partir do potencial elétrico tem as variações, contração, relaxamento, ação. OBS: Se os íons igualarem as concentrações, o potencial é 0mV e a pessoa entra em óbito. • A membrana celular é 100 vezes mais permeável ao íon potássio do que o íon sódio. - O íon potássio gera o potencial elétrico, pois a membrana é 100 vezes mais permeável ao íon potássio do que o íon sódio. - A diferença de concentração do meio intracelular e extracelular, muito potássio dentro e muito sódio fora. • A manutenção do potencial elétrico é feita pela bomba de sódio e potássio, a cada 3 sódios que saem, 2 potássios entram (ATP). • Condições essenciais para que se desenvolva uma diferença de potencial elétrico através de uma membrana: 1° condição: Membrana permeável a íons (presença dos canais iônicos) e 2° condição: existir um gradiente de concentração dos íons através da membrana. • Forças: forma química – relacionada à concentração; força elétrica – relaciona às cargas dos íons. • MANUTENÇÃO DO POTENCIAL DE REPOUSO: DDP É CONSTANTE – MANTIDA PELA BOMBA DE SÓDIO E POTÁSSIO. • Condição estacionário – Steady State – as células se encontram nessa condição. - DDP através da membrana se mantém estável. - A concentração dos íons nos compartimentos não se altera apesar da existência do fluxo constante de massa. - O sistema mantém o gradiente de concentração por um transporte ativo. • Condição de equilíbrio: a célula morre. • Célula tem que ser tirada do repouso (potencial de membrana estável) – quando eu coloco a célula em atividade eu altero o Vm (variação do potencial de repouso) dela. – 2 respostas – potencial de ação ou potencial eletrotônico (graduado) - (ex: pega uma agulha de tricô e encosta na mão, vai enfiando até ultrapassar a mão, até onde dói? A dor depende da pressão, da forca..) – Alteração gradual do Vm. • Para uma célula responder há algum estímulo ela deve estar em repouso. • A célula responde até quando tiver o estímulo, ou seja, até o estímulo cessar. Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre → POTENCIAL DE AÇÃO 1. Observe o esquema abaixo e descreva quais são as possíveis alterações no potencial de membrana de uma célula após ser estimulada. # Despolarização: ganha carga positiva (Vm diminui). - 70 mV (potencial de repouso da membrana) → - 20 mV CONTRAÇÃO # Hiperpolarização: perde carga positiva (Vm aumenta) - 90 mV ← - 70 mV RELAXAMENTO 2. Como as alterações do potencial de membrana são conduzidas ao longo de uma célula? • Potencial Eletrotônico ou Graduado (PE): alteração gradual do Vm (todas as células do organismo) - o estímulo é DECREMENTAL – ocorre dissipação do PE em função da distância do ponto de estimulação – quando afasta do ponto de estímulo, a amplitude da resposta vai diminuindo, ou seja, perde a força ao se distanciar do ponto de origem, a magnitude é de acordo com o grau de estímulo. Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre Potencial Graduado Sublimiar: Potencial Graduado Supralimiar: • Potencial de Ação (PA): evento tudo ou nada (células excitáveis, músculo e neurônio): o estímulo é NÃO DECREMENTAL – não ocorre a dissipação do PA em função da distância do ponto de estimulação – a amplitude da resposta é a mesma. 3. Defina potencial de ação e descreva suas principais características. - O potencial de ação (PA) é caracterizado como um evento elétrico que ocorre em células excitáveis, levando ela a uma atividade (condição do impulso nervoso). Este processo desencadeia uma inversão na variação do potencial de membrana da célula. • Potencial de ação (PA) – RESPOSTA TUDO OU NADA: é uma variação rápida e transitória do potencial de membrana (com inversão da polaridade da membrana), de amplitude constante, em resposta a um estímulo despolarizante igual ou acima do limiar de excitabilidade. • Características: - O potencial de ação é deflagrado por um estímulo despolarizante. - O Vm deve atingir um limiar. - O potencial de ação é um evento tudo ou nada. - Não depende da duração e da intensidade do estímulo. - Responsável pela sinalização a longas distâncias (diferente do PE que é a curta distância). - Ocorre em células excitáveis. - Inversão do sinal de Vm (potencial de repouso). - Propagação não dissipa com a distância (amplitude da resposta é igual aquela do estímulo).OBS: se eu não der um estímulo maior ou igual ao limiar de excitabilidade eu não deflagro o potencial de ação. a) Potenciais de ação resultam da abertura e fechamento de dois tipos específicos de canais iônicos. Quais são estes canais? Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre • Canais iônicos operado por voltagem – VOCs (canais operados por voltagem) de sódio e de potássio, esses canais operados por voltagem, estão localizados no nodo ranvier do neurônio. • A cada nodo de ranvier, acontece todas as fases do potencial de ação – é como se desse um estímulo em cada ponto do nodo de ranvier. *Canal de potássio: pode estar aberto ou fechado. *Canal de sódio: Pode estar fechado, aberto ou inativado. O sódio é íon responsável pelo potencial de ação nas células excitáveis. A despolarização promove a abertura de canais de sódio (VOCs)!!! ZONA DE GATILHO ou cone de implantação (começo do axônio): zona onde ocorre a ativação do potencial de ação (PA). Nessa zona tem canais de sódio, em posição de repouso os canais estão fechados, se der um estímulo que deflagre o PA inverte a polaridade elétrica, portanto, o canal de sódio abre e o íon sódio entra, despolarizando ainda mais. Na zona de gatilho existe uma série de canais de sódio dependentes de voltagem. 4. Escrevam na forma de tópicos o que ocorre em cada fase do potencial de ação (mecanismo iônico do PA). 1. Potencial de repouso da membrana • No repouso os canais VOCs de sódio e potássio estão fechados. 2. Estímulo despolarizante 3. Limiar de excitação • A membrana só despolariza se tiver o limiar. Os canais de sódio controlados por voltagem se abrem rapidamente e o sódio entra na célula. 4. Despolarização • A entrada rápida do sódio despolariza a célula, invertendo a polaridade elétrica (responsável por desencadear o potencial de ação). Os canais de potássio começam a se abrir, pois são canais lentos. 5. Pico do Potencial de ação (potencial de reversão) • Inversão da polaridade elétrica, ficou positivo. • Se não ocorre inversão, a célula tem um colapso elétrico e morre. • Os canais VOCs de sódio se inativam e os canais VOCs de potássio estão abrindo. Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre 6. Repolarização • Os canais VOCs de potássio estão abertos. Saída de carga positiva. O potássio se move da célula para o líquido extracelular. Retorno para o potencial de repouso. - Inativação dos VOCs de Na+ - Ativação dos VOCs de K+ 7. Hiperpolarização (limiar) • Canais de sódio fechados e canais de potássio continuam abertos e mais potássio deixa a célula. 8. Repolarização • Os canais de potássio controlados por voltagem se fecham e menos potássio sai da célula. • Ocorre até os dois canais se fecharem para realizar um novo estímulo e voltar ao potencial de repouso. OBS: - CANAL FECHADO: não consegue abrir a qualquer momento, para novamente receber um estímulo tem que esperar a célula passar por todas as fases. - CANAL INATIVADO: abre a qualquer momento, se caso receber um estímulo acima do limiar de excitação ele vai abrir de novo e responder. - Despolarização: quando o potencial de membrana torna-se menos negativo. - Hiperpolarização: quando o potencial de membrana torna-se mais negativo. - Repolarização: é o retorno da célula ao potencial de repouso. - Corpo celular do neurônio: responde ao potencial graduado (não gera potencial de ação). - Axônio do neurônio: responde ao potencial de ação. 5. É possível um segundo potencial de ação ocorrer numa fibra excitável enquanto a membrana ainda estiver despolarizada pelo potencial de ação? Justifique sua resposta mencionando a importância dos períodos refratários e o envolvimento dos canais iônicos. • Sim, vai depender de qual fase o potencial de ação está; em que condições. Somente quando os canais de sódio estiverem se fechando e esse estímulo for acima do limiar da célula que consegue ser deflagrado um novo potencial de ação. • Se der um estímulo no potencial de reversão ela não responde, quando o canal está inativo chama de canal absoluto. • No período relativo a membrana é capaz de responder somente estímulos supralimiares (canais de sódio fechados). GRÁFICO: Potencial de Membrana (mV) x Permeabilidade Iônica A: Período Refratário Absoluto: assegura que um segundo potencial de ação não aconteça sem que o primeiro tenha terminado. B: Período Refratário Relativo: permite que um potencial gradual acima do limiar possa iniciar outro potencial de ação, pois podem abrir canais de Na+ que já retornaram à sua posição de repouso. 1 - Canais de sódio e potássio fechados. 2 - Canais de sódio se abrem. 3 - Canais de sódio se fecham e canais de potássio se abrem. 4 - Canais de sódio voltam a posição original, ao passo que os canais de potássio permanecem abertos. 5 - Canais de sódio e potássio fechados. 6. Se todos os PA são iguais, como o sistema nervoso consegue saber a intensidade do estímulo? • Uma característica importante dos potenciais de ação é que todos os potenciais de ação de um dado neurônio são idênticos a todos os outros potencias de ação deste neurônios. • Para saber a intensidade do estímulo é necessário saber a frequência de disparo desse estímulo. Estímulos mais intensos liberam mais neurotransmissores. • Se a frequência for menor, vai ter uma resposta menor, e uma liberação menor de neurotransmissores e vice-versa. Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre • Estímulo despolarizante que atinge o limiar de excitação da célula, deflagra o potencial de ação da célula – POTENCIAL DE AÇÃO. 7. Como ocorre a condução do potencial de ação ao longo do axônio? • O corpo celular responde o potencial eletrotônico, já o potencial de ação é respondido pelo axônio, e isso só acontece se tiver a abertura dos VOCs de sódio com estímulo despolarizante que chegue ao limiar de excitação da célula. • A condução do potencial de ação é mantida por causa da bainha de mielina. • A propagação do potencial de ação (PA) é chamada IMPULSO NERVOSO. • Se tiver ausência de bainha de mielina ocorre a dissipação do impulso nervoso – esclerose múltipla. • O impulso nervoso é um FEEDBACK POSITIVO. • Impulso elétrico é saltatório. Observações: - O que vai acontecer se eu abrir canais de cloreto no corpo celular? R: O cloreto tem mais no meio extracelular, ou seja, se abrir canais de cloreto (carga negativa) esses íons se movem para o meio intracelular, hiperpolariza a célula. - O que vai acontecer se eu fechar os canais de sódio no corpo celular? R: A célula fica ainda mais negativa. - O que vai acontecer numa condição de hipercalemia (excesso de potássio no sangue)? R: Ela mexe com o potencial de membrana da célula; reduz o gradiente químico do potássio. A célula passa a ser constantemente despolarizada (voltagem acima do que o repouso). Figura: - Efeito da concentração extracelular de potássio na excitabilidade dos neurônios. Na hipercalemia (c) , a membrana despolariza e a célula se torna mais excitável. Na hipocalemia (d), a membrana hiperpolariza e a célula se torna menos excitável. → Condução do Potencial de Ação (PA): 1. Um potencial graduado acima do limiar alcança a zona de disparo. Bruna Embacher Sanz ❥ Bases Morfofuncionais IV - 4° Semestre 2. Canais de sódio controlados por voltagem se abrem e o sódio entra no axônio. 3. Cargas positivas fluem para segmentos adjacentes do neurônio por fluxo de corrente local. 4. O fluxo de corrente local da região ativa faz com que outros segmentos da membrana se despolarizem. 5. O período refratário impede a condução retrógrada. A perda de potássio do citoplasma repolariza a célula. → Velocidade da Condução do Potencial de Ação (PA): A) Os potenciais de ação saltam de um nó de Ranvier para o outro. Apenas os nós possuem canais de sódio controlados por voltagem. B) Em doenças desmielinizantes, a condução perde a velocidade devido ao vazamento de corrente nas regiões previamentes isoladas entre os nós. OBS: - Quanto mais espessa for a bainha de mielina mais rápida é a condução do potencialde ação. - Fibra C (amielínicas - sem bainha de mielina) - Fibra alfa (espessura grande) - mais rápida a condução. - Fibra gama (espessura fina). Bruna Embacher Sanz ❥
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