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BBPM I - HISTOLOGIA ➢ MALTs – pode estar organizado de forma difusa ou concentrado, formando nódulos ➢ Sistema capaz de distinguir moléculas do próprio corpo (self) das moléculas estranhas (non-self) ➢ Identificar agressores –> inativação| destruição ➢ Doenças autoimunes – células de defesa reconhecem como estranhas as células do próprio organismo (falhas do sistema linfático) ➢ Órgãos Linfáticos Centrais (Medula óssea e Timo) • Origem e maturação| aquisição de imunocompetência (todos os linfócitos se originam na medula óssea) – Sangue e Linfa ➢ Órgãos ou Tecidos Linfáticos Periféricos (Baço, Linfonodos, MALTs) • Proliferação e diferenciação| contato com antígenos • Timo e Medula óssea – local de produção e maturação das células de defesa; depois tem a distribuição dessas células pelo corpo Sistema Linfático Componentes do Sistema Linfático BBPM I - HISTOLOGIA • Linfócito B diferencia-se em plasmócito, com produção de anticorpos – auxiliam no processo de imunoproteção • Anticorpos – resposta humoral • Linfócitos T são selecionados e diferenciados no timo • Nódulos são formados por linfócitos B (principalmente) • Cordões = diferentes células Timo BBPM I - HISTOLOGIA ➢ Órgão Linfático Central • Dois lobos localizados no mediastino, atrás do esterno e na altura dos grandes vasos do coração • Origem: mesoderma e endoderma • Maturação| seleção e diferenciação de linfócitos T • Órgão encapsulado • Capsula de tecido conjuntivo denso, que emite septos (via de entrada para nervos e vasos) para o interior do timo, formando lóbulos incompletos • Córtex (região mais escura) – maior quantidade de linfócitos T • Medula (região mais clara)- menor quantidade de linfócitos T ➢ Zona Cortical| Córtex ( C): • Parte periférica dos lóbulos • Mais corada (mais escura)| basofílica • Rica em linfócitos T • Maturação dos Linfócitos T (Seleção tímica – 90% sofre apoptose) ➢ Zona Medular| Medula ( M): • Parte mais central dos lóbulos • Mais clara (menos corada) • Menor número de linfócitos T ➢ Região medular e cortical apresentam os mesmos tipos celulares, porém em proporções diferentes • Linfócitos T (origem = medula óssea) • Células reticulares epiteliais (sustentação do tecido| órgão) – prolongamentos formam uma rede • Macrófagos • Células apresentadoras de antígenos BBPM I - HISTOLOGIA ➢ Zona Cortical| Córtex ( C): • Obtenção de células T imunologicamente competentes • Eliminação de linfócitos T que não reconhecem MHC próprios (self) • Linfócitos T (origem: medula óssea) • Células Reticulares Epiteliais: • Prolongamentos celulares unidos por desmossomos – formam barreiras • Separam córtex da cápsula • Envolvem elementos vasculares • Isolam córtex de medula ➢ Zona Medular| Medula • Menor população de linfócitos – linfócitos T imunocompetentes • Linfócitos T Imunocomprometidos – já passaram pelo processo de diferenciação • Células Reticulares Epiteliais • Prolongamentos celulares unidos por desmossomos • Isolam córtex de medula • Formam corpúsculos tímicos (Hassal) – estruturas esféricas formadas pelas células epiteliais dessa região ➢ Células reticulares epiteliais unidas por seus prolongamentos citoplasmáticos através de DESMOSSOMOS • Núcleo grande, pouco corado, com nucléolo evidente • Sustentação da região cortical e medular através de seus prolongamentos celulares (ausência de fibras reticulares) • Envolvem vasos sanguíneos do timo • Formam corpúsculos tímicos na região medular Células Reticulares Epiteliais BBPM I - HISTOLOGIA • Estimulam proliferação e diferenciação de linfócitos T ➢ Corpúsculos Tímicos • Localização medular • Formados por células reticulares epiteliais organizadas em camadas concêntricas, unidas por desmossomos • As células mais centrais podem sofrer apoptose, deixando restos celulares que podem calcificar ➢ Número de corpúsculos aumenta com a idade ➢ Apoptose de timócitos (último refinamento) ➢ Seleção|maturação de linfócitos Timo BBPM I - HISTOLOGIA ➢ Localizada na região cortical • Células reticulares epiteliais envolvem os capilares corticais • Fusão das lâminas basais • Lâmina basal endotelial + lâmina basal das células reticulares • Dificulta a entrada de macromoléculas estranhas da circulação sanguínea na camada cortical (proteção aos linfócitos T em desenvolvimento) • Presença de vasos linfáticos eferentes(que saem do órgão) somente - diminuir a chance de uma molécula estranha chegar pela linfa ➢ Seleção tímica de linfócitos T • Reconhecimento de epítopos(regiões específicas de células que são reconhecidos pelos linfócitos) e MHC próprios • Formação de linfócitos imunocompetentes (CD4 e CD8) • Apoptose de aproximadamente 95% das células ➢ Linfócitos maduros encaminhados para áreas timo- dependentes • Paracórtex de linfonodos • Placas de Peyer • Tonsilas • Bainhas parietais da polpa branca do baço Barreira Hematotímica Seleção Tímica BBPM I - HISTOLOGIA - Timo de idoso = bastante tecido adiposo - hormônios sexuais inibem a proliferação dos linfócitos T (um dos fatores que favorecem a involução do órgão após a puberdade) ➢ Síndrome de Digeorge • Hipoplasia| aplasia tímica congênita • Incapazes de produzir células T • Resposta imunológica de base celular não funcional • Morte precoce (poucos anos de vida) ➢ Corticosteroides, ACTH, hormônios sexuais (estresse) • Poucas mitoses| baixo número de linfócitos T • Atrofia da região cortical ➢ Linfonodos ou Gânglios Linfáticos (órgãos periféricos) Involução do Timo Linfonodos BBPM I - HISTOLOGIA • Órgãos encapsulados, formados por tecido linfoide • Espalhados pelo corpo – sempre no trajeto de vasos linfáticos • Virilha, axilas, pescoço e ao longo dos grandes vasos • Tórax e abdome (mesentério) • Filtra a linfa –> remoção de bactérias e outras substâncias estranhas ➢ Linfa • Chega pelos vasos linfáticos aferentes, na superfície convexa do linfonodo • Deixa o linfonodo pelos vasos linfáticos eferentes, na superfície côncava (hilo) • Circulação unidirecional da linfa - nódulos linfáticos = acúmulo de células de defesa ➢ Elementos de sustentação do linfonodo • Cápsula • Trabéculas • Tecido reticular (células e fibras reticulares que formam uma fina malha de sustentação) BBPM I - HISTOLOGIA • Células reticulares produtoras de fibras reticulares (colágeno tipo III) - fibroblasto ➢ Córtex - nódulos linfáticos ➢ Cápsula • Tecido conjuntivo denso não modelado ➢ Trabéculas • Projeções da cápsula, que dividem o órgão em compartimentos incompletos ➢ Seios Subcapsulares e Peritrabeculares ou Corticais • Tecido linfoide frouxo • Circulação da linfa ➢ Nódulos ou Folículos Linfáticos - agregados de Linfócitos B • Plasmócitos, macrófagos, células reticulares (fibroblastos que secretam colágeno tipo III) e APCs Córtex do Linfonodo BBPM I - HISTOLOGIA - centro mais claro = o nódulo já entrou em contato com agentes estranhos (linfócitos) ➢ Logo abaixo do córtex • Ausência de nódulos ou folículos linfáticos • Presença de vênulas de endotélio alto (HEVs) – importantes para uma resposta adequada imunológica – chegada de linfócitos T e B • Tipo celular predominante –> linfócitos T (zona timo-dependente) ➢ Linfócitos entram nos linfonodos: • I. Através do fluxo linfático –> vasos linfáticos aferentes • II. Através do fluxo sanguíneo – veias do endotélio alto (HEVs – vênulas pós capilares revestidas de células endoteliais cúbicas) • 90% dos linfócitos chega através das vênulas e fluxo sanguíneo (diapedese) Paracórtex do Linfonodo BBPM I - HISTOLOGIA • Chegada da linfa pelos vasoslinfáticos aferentes –>Ativação de linfócitos e APCs no córtex –> Ativação de linfócitos T no paracórtex –> Migração de linfócitos para medula e saída do linfonodo pelos vasos linfáticos eferentes ➢ HEVs – região de chegada de linfócitos (vênulas) -Chegada de linfócitos - Recirculação dos linfócitos – sai do linfonodo e vai para locais com infecção • Linfócitos ativados em locais com infecção poderão informar outros órgãos linfáticos, contribuindo para uma resposta imunitária mais eficiente • Órgãos com infecção • Linfócitos T ativados na corrente sanguínea, chegam até o paracórtex pela HEV • Ativação de novos linfócitos T, que deixam o linfonodo pelos vasos linfáticos eferentes ➢ Cordões Medulares • Abundantes linfócitos B e plasmócitos (linfócitos B ativados) • Macrófagos, APC e células reticulares ➢ Seios Medulares Medula do Linfonodo BBPM I - HISTOLOGIA • Comunicam-se com vasos linfáticos eferentes • Órgão encapsulado • Quadrante superior esquerdo da cavidade abdominal • Maior acúmulo de tecido linfático do corpo • Único órgão linfoide interposto na circulação sanguínea ➢ Importante órgão de defesa ➢ Órgão destruidor de eritrócitos desgastados pelo uso ➢ Cápsula: tecido conjuntivo fibroelástico denso não modelado (emitem trabéculas para o interior do órgão ➢ Hilo: penetram nervos e artérias • Veias e vasos linfáticos originados nas trabéculas ➢ Parênquima ou polpa esplênica: células reticulares, macrófagos, células apresentadoras de antígenos e linfócitos Baço BBPM I - HISTOLOGIA ➢ As células reticulares produzem fibras reticulares (colágeno tipo III), que formam o arcabouço estrutural do baço ➢ Polpa Branca: • Área basofílicas (roxas quando coradas com H&E) • Composta por: • I. Artérias centrais • II. Bainhas linfoides pariarterais (BLPAs) –> Linfócitos T (envolta da artéria) • III. Nódulos linfáticos –>Linfócitos B (pontos esbranquiçados ao olho nu) Polpa Branca do Baço BBPM I - HISTOLOGIA ➢ Área avermelhada – rica em hemácias • Composta por: • I. Cordões esplênicos: células reticulares e fibras reticulares, macrófagos, linfócitos, plasmócitos, monócitos, granulócitos, plaquetas e eritrócitos • II. Sinusoides (ou seios) esplênicos: capilares com endotélio fenestrado e lâmina basal descontínua - partículas estranhas caem na polpa vermelha ou branca e gerar uma resposta imunológica Polpa Vermelha do Baço Baço BBPM I - HISTOLOGIA - reconhecimento e ataque = resposta imunológica Tecido Linfóide Associado à Mucosa (MALT) MALT difuso BBPM I - HISTOLOGIA - Lamina própria – tecido conjuntivo ➢ Nódulos linfáticos| folículos linfáticos • Contrações localizadas de linfócitos B • Nitidamente definidos mas não encapsulados • Nódulos primários x Nódulos secundários (centro germinativo + zona do manto) ➢ Tonsilas ou Amídalas • Nódulos linfáticos localizados na lâmina própria sob epitélio (estratificado pavimentoso ou pseudoestratificado cilíndrico ciliado) • Localizadas na entrada dos sistemas respiratório e digestório • Primeiros órgãos a entrarem em contato com antígenos MALT – nódulos linfáticos BBPM I - HISTOLOGIA - acúmulo de células de defesa para proteger o organismo - BALT – MALT dos brônquios - GALT – MALT do TGI Órgãos Linfoides
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