AIEs

Prévia do material em texto

AIEs
Colesterol é um precurssor direto dos
esteroides.
Os esteroides podem exercer diversas
funções diferentes, como é o caso da
aldosterona.
Cortisol exerce os seus efeitos
antiinflamatórios e imunossupressores.
A testosterona e o estrodiol têm seus
efeitos hormonais, dando os caracteres
sexuais.
A estrutura dos esteroides é uma
estrutura básica: eles são semelhantes
entre si. Porém, eles trazem muitas
reações adversas, as quais estão
relacionadas a similaridade dessa
estrutura química.
Cortisol
É produzido no córtex da glândula
suprarrenal. Essa glândula é estimulada
pelo hormônio ACTH, o qual estimula a
síntese de cortisol. Essa síntese é
controlada pelo hipotálamo
Quando nós falamos de corticoides, nós
precisamos dividi-los em 3 grandes
grupos: 1- Mineralocorticoides
(aldosterona → tem como função
principal manter o equilíbrio
hidroeletrolítico. Aumenta a captação de
Na+ nos rins. Aumenta a reabsorção de
Na+, e consequentemente de água, nos
túbulos contorcidos distais e nos ductos
coletores do néfron)
2- Glicocorticoides (cortisol): têm duas
funções principais → antinflamatoria e
imunossupressora
3- Andrógenos (progesterona, estradiol
e testosterona)
★ É possível o glicocorticoide ter
uma ação residual
mineralocorticoide? Sim. Devido
a sua estrutura química similar. O
cortisol por exemplo, pode ter
efeito mineralocorticoide residual
e aumentar a recaptação de Na+
e água. É por isso que o uso de
cortisol pode acarretar inchaço,
edema, ganho de peso,
hipertensão.
Síntese do Cortisol
O colesterol é o precursor direto do
cortisol e de todos os esteroides
sintetizados no nosso corpo.
→ 80% do colesterol é produzido pelo
fígado e transportado por lipoproteínas.
Vale salientar que o LDL é o principal
carreador do colesterol produzido pelo
fígado para os tecidos.
→ 20% do colesterol é adquirido pela
alimentação
→ Na glândula suprarrenal,
dependendo do estímulo, o colesterol
pode se transformar em pregnenolona.
A angiotensina II pode estimular o
colesterol a transformar-se me
aldosterona e aumentar a captação de
Na+.
→ Dependendo do estímulo, o
colesterol se transforma em cortisol
Mineralocorticoides
Aldosterona: muito potente.
Responsável por 90% do efeito
mineralocorticoide
Desoxicorticosterona: 1/30 da
potência da aldosterona
Corticosterona: fraca atividade
mineralocorticoide
Cortisol: fraca atividade
mineralocorticoide, mas é secretado em
grandes quantidades
Cortisona: sintética, fraca atividade
mineralocorticoide
Glicocorticóides
Cortisol: muito potente. Responsável
por 95% da atividade glicocorticoide
Corticosterona: 4% de toda a atividade
glicocorticoide. Muito menos potente
que o cortisol
Prednisona: sintética. 4x mais potente
que o cortisol
Cortisona: sintética. Quase tão potente
quanto o cortisol.
Metilprednisolona: sintética. 5x mais
potente que o cortisol
Dexametasona: sintética. 5x mais
potente que o cortisol.
Essa potência dos fármacos sintéticos
está relacionada a sua afinidade pelos
receptores de cortisol.
Vale frisar que essas substâncias
esteroidais são lipofílicas. Sendo assim,
para que eles circulem na corrente
sanguínea, eles se ligam à globulina
transportadora de cortisol.
Hormônios adrenocorticais são
metabolizados no fígado
Como são substâncias apolares, o
fígado precisa trabalhar intensivamente
para metabolizar essas drogas. Isso
porque toda estrutura polar é eliminada
com dificuldade maior pelo sistema
renal. O fígado entende que é preciso
fazer muitas ações oxidativas; é preciso
conjugar com outras estruturas muito
polares (como ácido glicurônico e
sulfatos). Isso ocorre parq transformar
essas substâncias em hidrofílicas, a fim
de eliminá-las na urina.
→ Pacientes com doenças hepáticas
reduzem o metabolismo dos corticoides.
→ A via de excreção principal é a urina.
No entanto, 25% pode ser excretado na
bile.
→ Pacientes com doenças renais
reduzem a excreção dos conjugados
inativos
Resumindo: fígado metaboliza e o rim
elimina, principalmente.
MINERALOCORTICÓIDES: Função
Principal Representante: aldosterona
→ Aumentam a secreção de sódio e
eliminação de potássio. Paciente pode
vir a ter hipopotassemia
→ Aumentam o volume do líquido
extracelular e a pressão arterial (risco
de formação de edema)
→ Uso excessivo pode provocar
hipocalcemia e fraqueza muscular
GLICOCORTICÓIDES: Função
→ Estimulam a gliconeogênese
hepática ( formação de glicose a partir
de a.a.). O efeito é 10x o efeito
fisiológico. Sendo assim, os
glicocorticóides são hiperglicemiantes.
Tem que tomar cuidado com o paciente
diabético. Pode provocar mialgia, pois
os a.a. Utilizados são retirados do
músculo.
→ Redução da utilização celular de
glicose. Como os glicorticóides são o
hormônio do estresse, eles fornecem,
prioritariamente, glicose para as células
nervosas e cardíacas. As outras células
reduzem o uso de glicose.
→ Reduzem a síntese de proteínas nas
células, exceto no fígado. O fígado
produz proteínas voltadas para o
estresse.
→ Aumentam a mobilização de
lipídeospara o sangue (TGD e
Colesterol).
→ Importantes na resistência ao
estresse e na inflamação.
Glicocorticóides na Inflamação
➢ Estabilizam a membrana dos
lisossomos das células
inflamatórias. Essa estabilização
diminui a liberação do conteúdo
lisossomal (proteínas ácidas,
proteases, enzimas digestivas), o
qual irá degradar a matriz
extracelular.
➢ O cortisol reduz a permeabilidade
dos capilares, o que diminui a
ligação das células de defesa no
sítio inflamatório.
➢ Reduz a migração dos leucócitos
para a área inflamada e a
fagocitose das células lesadas.
Se tem menos células
inflamatórias no local da lesão,
tem uma resposta inflamatória
menor.
➢ Suprime o Sistema Imune, pois
reduz acentuadamente a
reprodução de Linfócitos T.
➢ Atenua a febre, porque reduz a
liberação de IL-1.
➢ Reduz a formação de PG e
leucotrieno, por inibir a
fostolipase A2 e aumentar a
expressão de lipomodulina, a
qual é um agente inibidor dessa
enzima. Sendo assim, os AIEs
também são bons antiasmáticos.
➢ O cortisol resolve a inflamação.
→ Os glicocrticoides bloqueiam
a expressão das proteínas de
ligação da diapedese
→ Bloqueia a resposta
inflamatória a reações alérgicas
→ Diminui a produção de células
do Sistema Imune. Em grandes
doses, o tecido linfoide é
atrofiado. Isso faz com que a
proliferação de células T reduza
consideravelmente. É por isso
que eles são utilizados em
doenças autoimunes
Mecanismo de Ação dos
Glicocorticoides
→ Ligam-se aos receptores para
glicorticoide na membrana
nuclear.
→ Inibem a formação de fatores
de inflamação, como o NFkB, o
qual é o fator de transmissão de
proteínas inflamatórias.
→ Bloqueiam a formação das
enzimas proliferativas do sistema
imune
Os AIEs nem deixam o Ácido
araquidônico ser formado, ao
contrário dos AINES, que inibem
a ciclooxigenase. Bloqueiam a
cascata inflamatória logo no
início