Hemato 9

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DINÂMICA DAS PLAQUETAS 
Plaquetas vivem, em média, 10 dias na circulação sanguínea 
Marcação das plaquetas com índio (In) cerca de 25 a 35% das plaquetas estão concentradas 
no baço podem ser mobilizadas por injeção de adrenalina, exercício físico ou aférese 
o Em paciente esplenectomizados não se observa redução imediata de radioatividade 
Plaquetas reticuladas jovens contêm mRNA aumentada em pacientes com produção 
aumentada de plaquetas 
Esplenectomia prolonga vida plaquetária 
Púrpura trombocitopênica imunológica, trombocitopenia induzida por drogas, diabetes, 
aterosclerose coronariana e Aids reduz sobrevida plaquetária 
ESTRUTURA E FUNÇÕES DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS E DAS PLAQUETAS 
INTRODUÇÃO 
Hemostasia interromper sangramentos provenientes da lesão vascular 
Lesão vascular -> resposta primária da hemostasia -> formação de um trombo plaquetário 
(efeito transitório) 
o Ativação dos fatores de coagulação -> geração de trombina -> rede de fribina (reforça 
e estabiliza trombo) 
o Anticoagulantes naturais controla ação dos fatores de coagulação 
CÉLULAS ENDOTELIAIS 
ESTRUTURA DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS 
Constituem a superfície interna dos vasos sanguíneos 
o Em contato com o subendotélio matriz extracelular composta por proteínas de 
adesão colágeno, laminina, fibronectina, vitronectina e trombospondina 
Corpúsculos de Weibel-Palade organelas que armazenam proteínas Fator de Von 
Willebrand (FVW) e a P-selectina 
 
 
Bibliografia, imagens e tabela:
FUNÇÕES DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS 
 Regulam o tônus vascular e garantem superfície antitrombótica para o fluxo sanguíneo 
o Lesão vascular células apresentam propriedades procoagulantes 
 Produz fatores que modulam a função plaquetária, a coagulação e a fibronólise 
 
PAPEL DO ENDOTÉLIO NA REGULAÇÃO DO TÔNUS VASCULAR E NA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA 
 Óxido nítrico vasodilatador proveniente do endotélio vascular 
 Prostaciclina (PGI2) vasodilatador e inibidor da função plaquetária 
o Derivado do ácido aracdônico sintetizado nas células endoteliais 
 Fator de ativação plaquetária promove vasoconstrição e adesão de leucócitos no endotélio 
 Endotelina 1 promove elevação do cálcio intracelular e aumento do tônus da musculatura lisa 
 vasoconstrição 
PAPEL DO ENDOTÉLIO NA COAGULAÇÃO 
PROPRIEDADES ANTICOAGULANTES 
 Glicosaminoglicanos potencializam a atividade de inibidores de serino proteases 
(antitrombina e cofator II da heparina) 
 Componentes da via da proteína C para ativação da proteína C anticoagulante natural 
produzido no fígado inibe a formação de trombina 
 Inibidor da via do fator tecidual inibe a ativação da coagulação dependente do fator tecidual 
PROPRIEDADES PRO COAGULANTES 
 Condições normais plaquetas circulantes não interagem com o endotélio vascular 
o Fator tecidual nas camadas média e adventícia da parede do vaso sem contato 
com o sangue circulante 
 Lesão tecidual elementos da matriz subendotelial e fator tecidual expostos ao sangue 
circulante inicia-se formação de um trombo na parede do vaso 
o Plaquetas se aderem ao subentotélio ativadas e agregadas umas às outras através de 
proteínas de adesão (FVW e fibrinogênio) 
o Fator tecidual expresso inicida ativação da coagulação 
 Citocinas inflamatórias e lipopolissacarídeos induzem a expressão do fator tecidual na célula 
endotelial 
PAPEL DO ENDOTÉLIO NA FIBRINÓLISE 
 Síntese de componentes do sistema fibrinolítico 
 Ativador tecidual do plasminogênio (t-PA) forma complexo com o plasminogênio na superfície 
do coágulo de fibrina plasminogênio -> plasmina degradação da rede fibrina 
 Inibidor do ativador de plasminogênio (PAI-1) 
INTERAÇÃO DO ENDOTÉLIO COM CÉLULAS SANGUÍNEAS 
 Células endoteliais expressam moléculas de adesão regulam adesão e migração de leucócitos 
do intravascular para os tecidos 
o Selectinas, moléculas de adesão intracelular, molécula de adesão vascular e moléculas 
de adesão celular plaqueta-endotélio 
 Participação da resposta imune apresentação antigênica aos linfócitos T 
PLAQUETAS 
 Fragmentos de megacariócitos anucleados 
 Baço, fígado e MO principais locais de remoção das plaquetas da circulação 
ESTRUTURA DAS PLAQUETAS 
 Membrana plaquetária rica em glicoproteínas e lipídeos 
o Fosfolipideos neutros parte externa da membrana 
o Fosfolipídeos aniônicos parte interna 
 Ativação plaquetária fosfolípides carregados negativamente são expostos interação de 
diversos fatores de coagulação geração de trombina e fibrina 
 Citoesqueleto manutenção da forma discoide das plaquetas não ativadas 
o Sistema canalicular intercâmbio extra/intracelular sequestro de cálcio (liberado na 
ativação plaquetária) 
 Citoplasma rico em organelas 
 Grânulos- contém proteínas presentes no plasma proteínas de adesão (trombospondina, 
FVW, fibrinogênio, fibronectina, vitronectina e P-selectina) 
o Também contém receptores de membrana (glicoproteína IIb/IIIa), fatores de 
coagulação, inibidores da fibrinólise, anticoagulantes naturais, quimiocinas, albumina, 
imunoglobulinas, fatores de crescimento e inibidores da angiogênese 
 Glicoproteínas (GPs) receptores das proteínas de adesão 
 
FUNÇÕES DAS PLAQUETAS 
FORMAÇÃO DO TROMBO PLAQUETÁRIO 
Lesão vascular plaquetas aderem-se ao subendotélio ativadas e agregadas formação de 
trombo na parede do vaso 
Shear stress atrito entre camadas criadas no interior do vaso sanguíneo, devido à diferença 
de velocidade do sangue próximo à parede do vaso (menor) e no centro (maior) 
o Pequenas artérias, arteríolas e artérias estenosadas alto shear stress interação 
entre plaquetas e FVW importantes para formação do trombo 
Normalmente, FVW não interage com as plaquetas lesão vasular FVW 
liga-se ao colágeno exposto e altera conformação (expõe sítio de ligação) 
o Baixo shear stress colágeno é capaz de mediar a adesão plaquetária 
Adesão plaquetária desencadeia ativação plaquetária recrutamento de mais plaquetas para 
o local da lesão vascular 
o Plaquetas ativadas expressam GPIIb/IIIa em sua superfície 
o Agregação FVW e fibrinogênio formam pontes entre plaquetas adjacentes através da 
ligação com a GPIIb/IIIa formação do trombo plaquetário 
o Inibição da função plaquetária pode ser feita por meio de drogas que agem como 
antagonistas da GPIIb/IIIa 
Ativação plaquetária modulada por agonistas desencadeia liberação de constituintes dos 
grânulos plaquetários e a síntese de novos agonistas amplifica fenômeno de ativação 
 
Receptores plaquetários associam-se às proteínas G ativação de fosfolipases 
o Fosfolipase C -> segundos mensageiros (diacilglicerol (DG) e o inositoltrifosfato (IP3)) 
o DG torna possível ligação com proteínas de adesão agregação plaquetária 
o IP3 promove a mobilização do cálcio intracelular 
Ativação do sistema contrátil actina-miosina liberação dos grânulos 
plaquetários 
Trombina mais potente agonista da função plaquetáira receptores de trombina: PAR1 e 
PAR4 
Inibição da ativação plaquetária AMPc inibe a liberação do cálcio citoplasmático impede 
ação de diversas enzimas Bibliografia, imagens e tabela:
A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA ALÉM DA HOMESTASIA 
 Grânulos- ricos em proteínas associadas à inflamação e à angiogênese 
o P-selectina interação entre plaquetas e monócitos, neutrófilos, linfócitos e células 
endoteliais 
o Quimiocinas modulam resposta inflamatória e fatores de crescimento que 
participam da angiogênese 
FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO, FIBRINÓLISE E CONTROLE DA COAGULAÇÃO 
INTRODUÇÃO 
 Coagulação processo que leva a formação de fibrina 
 Hemostasia coagulação fisiológica em resposta ao dano vascular 
 Trombose processo de coagulação patológica pode ocluir um vaso 
 Fibrinólise dissolução do coágulo atua sobre a fibrina formada 
 
 Serinoproteases necessitam ser convertidas de sua forma inativa (zimogênio) fundamental 
para o processo de coagulação ancoramento de proteínas e amplificação da coagulação 
 Vias da coagulação: ProteínaC (PC), Antitrombina (AT) e Inibidor da Via do Fator Tecidual (IVFT) 
COAGULAÇÃO 
INICIAÇÃO 
 Em resposta a um dano vascular exposição do subendotélio ao sangue 
 FVW liga-se ao colágeno exposto e à glicoproteína Ib, presente na superfície plaquetária 
 Plaquetas ligam-se ao colágeno pela Gp VI promove sinalização e cascata de ativação das 
integrinas plaquetárias mediam adesão plaquetária 
 Fator tecidual (FT) exposto liga-se ao FVW 
o FT glicoproteína transmembrana presente no subendotélio receptor e cofator para 
o FVII 
o FT e FVII complexados > FVII ativado (FVIIa) ativação dos fatores IX e X 
o FXa + FVa conversão de protrombina em trombina para retroalimentação da 
coagulação ativação dos fatores V, VIII e XI e de receptores da superfície plaquetária