AULA 5 - Alterações cromossômicas (1)

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Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul 
Departamento de Ciências da Vida - DCVida 
Núcleo Comum da Saúde 
Componente curricular: Biologia: Genética, Biologia Celular, 
Embriologia e Biologia Tecidual 
Prof. Dr. Jonatas Zeni Klafke 
CRBm 258 
Aula 5 
Aberrações Cromossômicas 
MITOSE 
MEIOSE 
MEIOSE 
Formação dos gametas 
Cariótipo Humano – Síndrome de Down 
Cromossomos: 
Ciclo celular: 
 
Intérfase e Divisão celular. 
 
Intérfase – material genético formando a cromatina. DNA 
associado a proteínas. 
Nucleossomo – associação do 
DNA a proteínas histonas. 
Aspecto da cromatina 
Divisão celular 
 
Maior compactação dos cromossomos. 
 
Cromossomos metafásicos – grau máximo de compactação. 
 aspecto dos cromossomos durante a metáfase. 
 
Metáfase – melhor fase para observação dos cromossomos. 
Análise dos cromossomos: 
 
Contagem dos cromossomos; 
Classificação de acordo com a morfologia; 
Técnica de bandeamento; 
Montagem de cariótipo; 
Importância das alterações cromossômicas: 
 
- São causas de infertilidade e abortos recorrentes. 
- Mais de 50% dos abortos no primeiro trimestre têm uma 
alteração cromossômica. 
- A maioria dos bebês cromossomicamente anormais têm 
progenitores normais. 
- Células neoplásicas adquirem alterações cromossômicas. 
 É difícil identificar e agrupar os cromossomos com base na 
coloração simples, porque a cor uniforme das estruturas torna 
difícil diferenciar entre os diferentes cromossomos. Por isso, 
técnicas como o bandeamento G foram desenvolvidas que fazem 
"bandas" aparecem nos cromossomos. Estas bandas eram as 
mesmas em aparência nos cromossomos homólogos, assim, a 
identificação tornou-se mais fácil e mais precisa. 
Bandeamento G: cariograma de um homem usando corante de Giemsa. 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cromossomos_hom%C3%B3logos
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cromossomos_hom%C3%B3logos
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cromossomos_hom%C3%B3logos
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cariograma
https://pt.wikipedia.org/wiki/Corante_de_Giemsa
https://pt.wikipedia.org/wiki/Corante_de_Giemsa
https://pt.wikipedia.org/wiki/Corante_de_Giemsa
Como estudar os 
cromossomos? 
 
- Coleta de material 
(sangue); 
- Incubação a 37oC em meio 
de cultura (soro protéico, 
e estimulante mitótico); 
- Adição de inibidor 
mitótico; 
- Fixação das células; 
- Montagem das lâminas e 
coloração das células para 
análise em microscopia. 
Cromossomos X e Y: 
São hemihomólogos. 
Homologia entre os 
braços curtos 
distais. 
Alterações cromossômicas numéricas: 
 
Aneuploidias 
Aneuploide é um organismo cujo número cromossômico difere 
do tipo normal. 
 
Trissomia – 2n+1 
Monossomia – 2n-1 
Nulissômico – 2n-2 
 
 
Causas: 
Não disjunção cromossômica na meiose. Dois cromossomos ou 
cromátides vão incorretamente para um dos polos e nenhum 
vai para o outro polo. 
 
É uma falha ao acaso de um processo celular básico. 
 
Causas genéticas e ambientais das alterações cromossômicas: 
 
- Idade materna avançada; 
 
- Pré-disposição genética para a não disjunção; 
 
- Radiações, drogas e vírus. 
Monossômicos 
2n – 1 
Resultam da perda de uma cópia de um cromossomo. 
 
Maioria resulta em aborto. 
 
 
Síndrome de Turner – 44 +XO 
 
Fêmeas estéreis, baixa estatura, pescoço alado (frouxidão da 
pele entre o pescoço e ombros), inteligência quase normal. 
1: 5.000 nascimentos femininos. 
Trissômicos 
2n + 1 
 
Cópia extra de um cromossomo. 
 
Pode resultar em aborto, morte, mas muitos trissômicos podem 
ser férteis. 
 
Síndrome de Klinefelter – 44 + XXY 
 
Sexo masculino, magras, comprometimento leve do QI, estéreis. 
1: 1.000 nascimentos masculinos. 
Síndrome duplo Y – 44 + XYY 
 
Maioria dos homens é fértil. Agressividade acentuada. 
1: 1.000 nascimentos masculinos. 
Síndrome do Triplo X – 44 + XXX 
 
Mulheres fenotipicamente normais, férteis. 
1: 1.000 nascimentos femininos. 
Síndrome de Down – trissomia do 21 
15: 10.000 dos nascidos vivos. 
Retardo mental, face larga e achatada, olhos com prega 
epicântica, baixa estatura, mãos curtas com uma prega no 
meio e língua grande sulcada. Expectativa média de 17 anos. 
Mulheres podem ser férteis, homens são estéreis. 
Relacionada à idade materna avançada. 
Síndrome de Patau – trissomia do 13 
Fenda labial, microcefalia, pés com aparência de cadeira de 
balanço. Expectativa média de 130 dias. 
2: 10.000 nascidos vivos 
Síndrome de Edwards – trissomia do 18 
 
Implantação baixa das orelhas, mandíbula pequena pelve 
estreita, pés com aparência de cadeira de balanço. Morte nas 
primeiras semanas após o nascimento. 
3: 10.000 nascidos vivos 
Aneuploidias autossômicas alteram a forma e proporções 
do organismo de maneiras características. 
 
Cromossomos sexuais 
Compensação da dose: somente um cromossomo X é ativo, 
o outro é inativado. 
 
Aneuploidias sexuais: 
XXY – transcrição de alguns genes do X inativo – o dobro 
do nível nos XXY; 
XXX – Há pouca ativação dos genes nos X em excesso.; 
XYY – inativação de um dos Y. 
XO – efeitos deletérios da monossomia (fêmeas estéreis). 
 
Alterações cromossômicas estruturais 
 
Deleção 
Duplicação 
Inversões 
translocações 
 
Deleções 
 
São alterações que correspondem à quebra de fragmentos 
cromossômicos e sua perda. 
Leva a perda das informações genéticas contidas no 
fragmento acêntrico. 
Perdas grandes causam a morte celular. 
 
Terminal – uma quebra, perda da extremidade cromossômica 
Intersticial – duas quebras e perda do segmento intercalar 
Microdeleções do cromossomo Y – infertilidade masculina. 
 
Síndrome de Wolf-Hirschhorn – deleção parcial do braço curto 
do cromossomo 4. 
 
 
 
 
 
 
 
Síndrome do miado do gato ou cri-du-chat – deleção parcial do 
braço curto do cromossomo 5. Má formação da laringe. 
Síndrome Prader-Willi – deleção no cromossomo 15 paterno. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Angelman – deleção no cromossomo 15 materno. 
Síndrome de Rubinstein-Taybi – deleção parcial 
braço curto cromossomo 13. Deficiência 
mental, aparência facial característica, 
polegares largos e dedos dos pés grandes. 
 
 
 
 
 
Síndrome de Di George – boca de peixe. 
 
 
 
Distúrbio causado por uma deleção no cromossomo 22. 
A síndrome de Di George é um distúrbio cromossômico 
que resulta em desenvolvimento inadequado de vários 
sistemas do corpo. Suas características variam 
amplamente, mesmo entre membros da mesma família. 
 A síndrome pode causar problemas cardíacos, 
mau funcionamento do sistema imunológico, fenda 
palatina e baixos níveis de cálcio no sangue. 
Síndrome de Wiliams – deleção de 21 genes do cromossomo 7 
Face de gnomo ou fadinha. Super simpáticos. 
Duplicações 
 
Ganhos extras de segmentos cromossômicos. 
 
Duas quebras em um cromossomo normal e uma terceira 
quebra no cromossomo homólogo e reunião do fragmento. 
ou 
Permuta genética desigual. 
 
São menos deletérias que as deleções. 
Trissomia parcial do cromossomo 22 – síndrome do olho-de-gato 
 
Crescimento normal, deficiência mental leve (ou normal com 
retardo emocional), defeitos cardíacos. 
 
A doença ocorre quando um indivíduo herda material genético extra do cromossoma 
22 de um dos pais. O cromossomo geralmente surge por acaso no pai. 
Inversões 
 
Inversão da sequência de genes em relação ao normal. 
Ocorre duas quebras e o fragmento é reinserido, porém em 
ordem inversa. 
 
Paracêntrica – quebras no mesmo braço cromossômico 
Pericêntrica – quebra em braços diferentes. 
 
Não estão associados a diferenças fenotípicas. 
Pode levar a esterilidade parcial, no pareamento entre 
homólogos, é necessária a formação de uma alça no cromossomo. 
Translocações 
 
Transferência de um segmento cromossômico para outro não 
homólogo. 
Translocação recíproca – troca mútua de fragmentos.