AULA 3 alterações cromossômicas mutação

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Alterações no material genético
Associação Educacional Luterana do Brasil -AELBRA
CENTRO UNIVERSITÁRIO LUTERANO DE MANAUS
Curso: Bacharelado em Enfermagem
BIBLIOGRAFIACONSULTADA:
1.F. Vogel e A.G. Motulsky. Genética Humana - Problemas e Abordagens 3ª Edição. Guanabara Koogan. 2000.
2. GRIFFITHS, Anthony J. F. Et al. Introdução à genética. 9. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
A mutação é a principal causa da evolução biológica
As mutações produzem modificações na espécie e são 
os principais motivos para a variabilidade genética. 
Afetam a sequência de bases do gene que
codifica uma determinada proteína.
Afetam cromossomos
Tipos de Mutações
Mutações génicas – envolvem
uma alteração pontual ao
nível dos nucleótidos de um
gene;
Mutações cromossómicas –
envolvem a estrutura ou o
número de cromossomas.
Afetam porções de
cromossomas, cromossomas
completos ou até conjuntos
de cromossomas.
Mutações na linha 
germinativa
• Mutações nas células 
somáticas
Mutações na linha germinativa
• Se ocorrer nas células 
sexuais, todos os gametas 
que resultarem dessa 
célula terão a mutação, e 
será possivelmente 
passada a um ovo e a todo 
um organismos. São as 
mais graves. 
Mutações na linha germinativa
• Se ocorrer nas células 
somáticas, as mutações 
são passadas por mitose às 
células filhas. A mutação 
numa única célula 
epitelial poderia levar, por 
exemplo, a uma camada 
de células epiteliais todas 
com a mesma mutação.
Tipo de Mutações Génicas
Mutações génicas
Anemia Falciforme
Anemia Falciforme
Anomalia Causa Sintomas
Anemia falciforme
Substituição, no cromossoma 11,
de um nucleótido (timina) por
outro (adenina). É codificado o
aminoácido valina em lugar do
ácido glutâmico, na hemoglobina.
As hemácias, em forma de foice,
conduzem a bloqueios na circulação
sanguínea produzindo danos nos
tecidos (por falta de oxigenação e
nutrição) acompanhados de dores
episódicas.
Tipo de Mutações Génicas
(Continuação)
Tipo de Mutações Génicas
(Continuação)
Mutações cromossómicas
As mutações cromossômicas podem ocorrer quer em
autossomas quer em cromossomas sexuais, desencadeando
um conjunto de sintomas designados por síndroma.
O termo Autossoma (também designados por cromossomas
somáticos) designa todos os cromossomas que constituem o
património genético do indivíduo, com exceção dos
cromossomas sexuais (também designados
heterocromossomas). Ao contrário dos heterossomas, os
autossomas são iguais nos indivíduos de ambos os sexos.
No ser humano existe um total de 44 autossomas que formam
22 pares de cromossomas e apenas um par de heterossomas
que determinam o sexo.
Delecção
• ESTRUTURAIS
• Perda de material
cromossómico, no centro ou
na extremidade
Duplicação
• Repetição de uma porção de
cromossoma
Inversão
Inversão – rotação de 180º de um segmento cromossómico em
relação à posição normal, com inversão da ordem dos genes.
Translocação
Translocação – transferência de material de um cromossoma para
outro não homólogo (translocação simples ) ou troca de segmentos
entre dois cromossomas não homólogos (translocação recíproca ).
Exemplos 
Cariótipo – “Grito de Gato”
Síndrome de Cri Du Chat
Cri-du-chat
Síndrome do miado de gato
Deleção de 5p
• Incidência de +/- 1/50.000 RN;
• Baixo peso ao nascimento;
• Hipotonia;
• Choro fraco semelhante ao 
miado do gato;
• Microcefalia;
• Face arredondada
• Hipertelorismo ocular; Epicanto; 
Estrabismo;
• Orelhas de displásicas;
• Cardiopatia congênita;
• Prega palmar única.
Causas das mutações cromossómicas estruturais
É sobretudo a ruptura da
estrutura linear dos
cromossomas durante o
crossing-over, seguida de
uma reparação deficiente,
que determina o
aparecimento de alterações
estruturais.
Ploidia  se refere ao conjunto de cromossomos presentes nos
gametas (células haploides).
Após a fecundação
existem dois conjuntos
cromossômicos no
núcleo celular, diz se
que a maioria das
células do organismos
são diploides
Mutações cromossómicas numéricasEuploidia - o cariótipo apresenta
o número normal de cromossomas
Aneuploidia – o cariótipo, num
determinado par de homólogos,
apresenta anomalias, por excesso ou
por defeito, no número de
cromossomas.
Poliploidia – todo o conjunto de
cromossomas fica multiplicado.
Euploidia - o cariótipo apresenta
o número normal de
cromossomas
1. Monoploidia : n cromossomos
2. Diploidia: 2n cromossomos
3. Triploidia: 3n cromossomos
4. Poliploidia: mais de dois
conjuntos
Aneuploidias
Se ocorrer uma falha na separação dos cromossomos
homólogos ou cromátides irmãs durante a naáfase da
divisão celular seja por mitose ou meiose, teremos uma
não-disjunção
Aneuploidia – o cariótipo, num determinado par de
homólogos, apresenta anomalias, por excesso ou por defeito,
no número de cromossomas.
Causas – M. C. Numéricas
Não disjunção
Não disjunção
Aneuploidias
Monossomia – para um determinado par, o indivíduo possui
apenas um cromossoma ( 2n – 1 ); 2n = 45
Nulissomia – em casos muito raros pode não existir nenhum
cromossoma de um determinado par ( 2n – 2 ).
Trissomia – o indivíduo apresenta não um par de homólogos
mas três cromossomas ( 2n + 1 ) ; 2n = 47
Trissomia 21
Trissomia no par 21 – Fenótipos da Síndrome de Down
Feições típicas; lingua grande e fissurada; palato ogival; pavilhão auricular
dismórfico. Prega palmar transversal completa ou incompleta; distancia entre o
hálux e o artelho e demais anomalias nos artelhos.
Retardado mental, aumento da incidência de problemas cardiacos
Trissomia no par 21 – Fenótipos da Síndrome de Down
Síndrome de Turner
A síndrome de Turner ocorre quando há monossomia no par sexual. A mulher não
tem um dos cromossomos X, sendo caracterizada como XO. As portadoras dessa
síndrome têm baixa estatura, órgãos sexuais infantilizados, esterilidade, tórax largo e
pescoço alado. A expectativa de vida pode ser alterada por problemas
cardiovasculares e renais.
Baixa estatura, pescoço curto e lado, ovários vestigiais (folículos e
células germinativas ausentes) tórax largo, anomalia cardíaca.
Síndroma de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter afeta homens que têm trissomia do cromossomo sexual,
apresentando um X a mais: XXY. Os portadores apresentam pouca ou nenhuma
produção de espermatozoides, altura acima da média, membros inferiores longos,
ausência de barba e de pelos no corpo, ginecomastia (pequenas mamas) e
deficiências no desenvolvimento intelectual.
A trissomia do cromossomo 18 pode ocorrer em homens e mulheres. Os
portadores apresentam atraso mental, atraso de crescimento e, às vezes,
malformação grave no coração. O crânio é alongado, a boca é pequena e o pescoço
é curto. O dedo indicador é maior que os outros, e os pés têm as plantas arqueadas.
Síndrome de Edwards Trissomia do 18 (45A + sexual)= 47
Deformidade facial
Anomalias de extremidades (dedos 
cerrados, encurvados)
Malformações cardíacas, renais, 
genitais e respiratórias
Lábio leporino e palato fendido
Óbito em 90% dos casos antes do 
primeiro ano de vida
Maxilar retraído ou ausente
Síndrome de Patau
Trissomia do cromossomo 13, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY 
= 47.
Ambos os sexos, cabeça pequena (microcefalia), olhos pequenos ou 
ausentes, orelhas deformadas e com baixa implantação, pescoço 
curto, lábio leporino, palato fendido.
Trissomia do 13 (45A + sexual)= 47
Síndrome de Patau
Microcefalia e face deformada
Falhas circunscritas do couro cabeludo;
Olhos pequenos, ausentes ou cíclopes
Orelhas deformadas
Pescoço alado
Lábio leporino e fenda platina
Malformações cardíacas, renais, digestivas
Polidactilia
Morte rápida, abortos espontâneos ou 
sobrevida até o segundo ano
Síndrome do Duplo Y 47,XYY
Síndrome do Duplo Y 47,XYYSíndrome de Jacobs
Frequência: 1 em cada 800 
nascimentos masculinos.
CARACTERÍSTICAS
•Retardo mental moderado.
• Comportamento agressivo.
• Anormalidades eletroencefálicas.
• Orelhas anormais.
• Subfertilidade.
• Dedos longos.
Dois irmãos gêmeos. O
menor tem cromossomo
XY normal e o mais alto
tem cromossomo XYY.
Síndrome de Prader-Willi
Síndrome de Prader-Willi é um distúrbio genético no qual
sete genes do cromossomo 15 estão faltando ou não são
expressados (deleção no braço longo do cromossomo 15) no
cromossomo paterno. Foi descrita pela primeira vez em
1956.
A síndrome de Prader-Willi é caracterizada por polifagia,
pequena estatura e dificuldades de aprendizado.
Síndrome de Prader-Willi
•Deficiência Cognitiva
•Hipotonia grave (flacidez)
•Dificuldade de deglutição (dificuldades para 
engolir)
• Obesidade Iniciando entre 6 meses e 6 anos
• Hipogonadismo (defeito no sistema 
reprodutor)
•Dificuldade de saciedade
pênis pequeno, criptorquidia
cifose, escoliose
distúrbios respiratórios: hipoventilação e hipóxia
crises convulsivas, estrabismo
distúrbios do sono e apnéia do sono
Síndrome de X fragil
é a forma herdada mais comum de deficiência 
mental; pode causar também dificuldades de 
aprendizagem e comportamentais
causada pela repetição (+ de 200) CGG (citosina e 
guanina) no gene FMR1 localizado no braço longo 
do cromossomo X
o fenótipo foi descrito em 1943 por Martin e Bell 
Síndrome de X fragil
macroorquidismo
características faciais:
macrocefalia
face longa e estreita
mandíbula proeminente
orelhas compridas
filtro longo
lábio superior fino
palato arqueado
mal oclusões
ptose palpebralSíndrome do X-frágil 22 anos
Aneuploidias (Conclusão)
Atividade 1
• Assistir o filme extraordinário e realizar um 
síntese do filme enfatizando a síndrome 
abordada.
Atividade 2
1. A síndrome de Down é causada por uma anomalia cromossômica em que o
portador apresenta células com três cromossomos do número 21. Os afetados
apresentam geralmente baixa estatura, pescoço relativamente curto, olhos
oblíquos, mãos curtas e largas, entre outras características. Essa síndrome é
um exemplo de?
2. As aberrações cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais. Liste 
e descreva os processos que levam a alterações estruturais:
3. Nas aneuploidias, um tipo de aberração cromossômica numérica, ocorrem 
alterações no número de um ou mais pares de cromossomos. Um exemplo de 
aneuploidia é a síndrome de Turner, em que o indivíduo apresenta apenas um 
cromossomo X, sendo, portanto, sempre do sexo feminino. Nesse caso ocorre 
uma pessoa com baixa estatura, ovários atrofiados, pescoço alado, deficiência 
hormonal, entre outras características. Que nome se dá a esse tipo de 
aneuploidia? Por que?
4. Os animais podem sofrer mutações gênicas, que são alterações na
sequência de bases nitrogenadas do DNA. As mutações podem ser
espontâneas, como resultado de funções celulares normais, ou induzidas,
pela ação de agentes mutagênicos, como os raios X. As mutações são
consideradas importantes fatores evolutivos.
a) Como as mutações gênicas estão relacionadas com a evolução biológica?
b) Os especialistas afirmam que se deve evitar a excessiva exposição de
crianças e de jovens em fase reprodutiva aos raios X, por seu possível
efeito sobre os descendentes. Explique por quê.
5. O metabolismo celular é controlado por uma série de reações em que estão 
envolvidas inúmeras proteínas. Uma mutação gênica pode determinar a alteração 
ou a ausência de algumas dessas proteínas, levando a mudanças no ciclo de vida da 
célula.
a) Explique a relação que existe entre gene e proteína.
b) Por que podem ocorrer alterações nas proteínas quando o gene sofre mutação?
c) Em que situação uma mutação não altera a molécula protéica?
6. O que é mutação genética?
7. Por que a frequência de mutações é baixa?
8. Comente sobre agentes mutagênicos.
9. O processo de mutação é benéfico ou maléfico?
10. O daltonismo tem herança ligada ao X. Um indivíduo anormal, com cariótipo 47, 
XXY, era daltônico. Seus genitores tinham visão normal para cores.
a) Qual genitor formou o gameta com 24 cromossomos? Explique.
b) O erro correu na primeira ou na segunda divisão da meiose? Explique.