resposta humoral

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introdução
Muitas das bactérias que causam doenças infecciosas em humanos se multipli
cam nos espaços extracelulares do corpo, e a maioria dos patógenos intrace-
lulares dissemina-se movendo-se de célula para célula por meio de líquidos
extracelulares.
Os espaços extracelulares são protegidos pela resposta imune humoral, na
qual os anticorpos produzidos pelas células B causam a destruição dos micror
ganismos extracelulares e impedem a disseminação das infecções intracelula-
res.
A ativação das células B virgens é acionada pelo antígeno e normalmente re-
quer células T auxiliares; as células B ativadas então se diferenciam em célu-
las plasmáticas secretoras de anticorpos e em células B de memória.
resposta imune humoral é mediada por moléculas de anticorpos
O antígeno que se liga ao receptor de antígeno da célula B sinaliza as células
B e, ao mesmo tempo, é internalizado e processado em peptídeos que ati-
vam as células T auxiliares armadas. Sinais a partir do antígeno ligado e a par-
tir da célula T auxiliar induzem a célula B a proliferar e diferenciar-se em célu-
las plasmáticas que secretam anticorpos específicos.
Esses anticorpos protegem o hospedeiro de infecções de três formas princi-
pais
neutralização:
penetrar nas células, vírus e bactérias intracelulares, eles se ligam a moléculas
específicas na superfície das células-alvo, podendo inibir os efeitos tóxicos ou
a infectividade dos patógenos ligando-se a eles;
opsonização:
recobre os patógenos, podendo permitir que células acessórias que reco
nhecem as porções Fc de arranjos de anticorpos ingiram e matem o pató-
geno, anticorpos protegem contra bactérias que se multiplicam fora
das células, principalmente facilitando a captura do patógeno pelos fagócitos
sistema do complemento:
Outros componentes do complemento recrutam células fagocíticas para o sí-
tio de infecção, os anticorpos podem desencadear a ativação do sistema do
complemento. Proteínas do complemento podem aumentar fortemente a
opsonização, matando diretamente certas células bacterianas.
 Ativação de células B e produção de anticorpos
BCR ( B-cell antigen receptor) é imunoglobulina de superfície, que serve co-
mo receptor do antígeno de células B, que se ligar uma variedade de estru-
turas químicas como proteínas nativas, glicoproteínas e polissacarídeos, assim
como partículas virais inteiras e células bacterianas, pelo reconhecimento dos
epítopos nas suas superfícies
Ela tem dois papéis na ativação de células B.:
Primeiro:
assim como o receptor de antígeno nas células T, ela transmite sinais para o
interior da célula quando o antígeno está ligado;
Segundo:
o receptor de antígeno da célula B envia o antígeno ligado para sítios
intracelulares, onde pode ser degradado para originar peptídeos que são de-
volvidos para a superfície da célula B ligado a moléculas do MHC de classe II.
As células T efetoras produzem citocinas que fazem as células B
proliferarem e sua progênie diferenciar-se em células secretoras
de anticorpos e em células B de memória
Alguns antígenos microbianos podem ativar as células B diretamente, na au-
sência de células T auxiliares, e a capacida de das células B para responder
diretamente a esses antígenos fornece uma rápida resposta a vários patóge-
nos importantes.
resposta imune humoral iniciada
Imunidade adaptativa que os linfócitos virgens antígeno específicos sejam difí-
ceis de serem ativados por antígenos isolados, as células B virgens requerem
sinais acessórios, que podem ser de uma célula T auxiliar ou, em alguns
casos, diretamente dos constituintes microbianos.
antígenos timo-dependentes:
As respostas de anticorpo aos antígenos proteicos requerem o auxílio das
células T antígeno-específicas, esses antígenos são incapazes de induzir as
respostas de anticorpos em animais que não têm células T, para receber
ajuda das células T auxiliares, a célula B deve estar apresentando o antígeno
na sua superfície de maneira que a célula T possa reconhecê-lo.
Células T auxiliares que reconhecem o complexo peptídeo:MHC enviam, en-
tão, sinais ativadores para a célula B, Quando uma célula T auxiliar ativada re-
conhece e liga um complexo peptídeo:MHC de classe II na superfície da célu-
la B, ela induz a célula B a proliferar e a diferenciar-se em células plasmáticas
produtoras de anticorpos.
Resposta Imune
 Humoral
Esta necessidade pela célula T ajuda no sentido de que antes que
uma célula B possa ser induzida a produzir anticorpos contra as
proteínas de um patógeno infeccioso, as células T CD4 específi-
cas para peptídeos desse patógeno devem ser ativadas para pro-
duzir células T auxiliares. Isto ocorre quando as células T virgens
interagem com células dendríticas que apresentam os peptídeos
apropriados
antígenos timo-independentes:
Embora as células T auxiliares sejam necessárias às respostas de células B a
antígenos proteicos muitos constituintes dos micróbios, como os polissacarí-
deos bacterianos, podem induzir a produção de anticorpos na ausência de
células T auxiliares
O sinal necessário para ativar a produção de anticorpos contra antígenos TI
é fornecido diretamente pelo reconhecimento de um constituinte microbiano
comum ou por massivas ligações cruzadas dos receptores de células B, que
ocorreriam quando uma célula B se liga a repetidos epítopos em uma célula
bacteriana.
As respostas de anticorpos independentes do timo fornecem
alguma proteção contra as bactérias extracelulares.
Células T auxiliares estimulam a proliferação das células B
A interação específica de uma célula B ligadora de antígeno com uma célula
T auxiliar armada leva à expres são da molécula estimuladora de célula B li-
gante de CD40 (CD154) na superfície da célula T auxiliar e à secreção das ci-
tocinas estimuladoras, IL-4, IL-5 e IL-6, pelas células B que orientam a prolife-
ração e a diferenciação da célula B em células plasmáticas secretoras de anti-
corpos. Uma célula B ativada pode alternativamente tornar-se uma célula de
memória..
 Células B e células T auxiliares reconhecem epítopos
q Um epítopo em uma proteína da cápsula viral é reconhecido pela imu-
noglobulina de superfície em uma célula B, e o vírus é internalizado e
degradado;
q peptídeos derivados de proteínas virais, incluindo proteínas internas, são
devolvidos à superfície da célula B ligados a moléculas do MHC de clas-
se II;
q esses complexos são reconhecidos por células T auxiliares, que ajudam
a ativar as células B a produzir anticorpos contra a proteína da cobertu-
ra.
 R espostas primárias e secundárias de anticorpos
As respostas primárias e secundárias de anticorpos a antígenos
proteicos diferem qualitativa e quantitativamente.
As respostas primárias:
resultam da ativação de células B naive não previamente estimuladas;
As respostas secundárias:
são devidas à estimulação de clones expandidos de células B de memória,
portanto, a resposta secundária se desenvolve mais rápido do que a resposta
primária e quantidades maiores de anticorpos são produzidas na resposta
secundária
 reconhecimento dos linfócitos t
A maioria dos linfócitos T reconhece apenas peptídeos curtos, enquanto
as células B podem reconhecer peptídeos, proteínas dobradas intactas,
ácidos nucleicos, carboidratos, lipídeos e pequenos compostos químicos, as
respostas imunes mediadas pelas células T em geral são induzidas por antí-
genos proteicos estranhos (fonte natural de peptídeos estranhos), enquanto
as respostas imunes humorais são induzidas por antígenos proteicos e não
proteicos
Algumas células T são específicas para pequenas substâncias químicas, Nes-
sas situações, é provável que os compostos químicos se liguem a autoproteí-
nas, entre as quais moléculas do MHC.
Os receptores antigênicos das células TCD4+ e CD8+ são específico para os
antígenos peptídicos exibidos pelas moléculas do MHC. A função das molécu-
las do MHC é se ligar e exibir peptídeos para o reconhecimento pelas células
TCD4+ e CD8+., reconhecimento do MHC também é requerido para a
maturação destas células T, garantindo assim que as células T maduras
sejamrestritas para reconhecimento apenas de moléculas do MHC ligadas
a antígenos. As moléculas do MHC podem se ligar e exibir peptídeos, e
não outros tipos de moléculas, sendo por isso que as células TCD4+ e CD8+
reconhecem peptídeos
Há também duas classes de moléculas do MHC, chamadas de classe I as célu-
las T CD8+ reconhecem peptídeos exibidos pelo MHC de classe I. ( endóge-
nos) e, MHC classe II ( exógenos) as células T CD4+ reconhecem peptídeos
exibidos
 vias do M HC
Vias de processamento e apresentação antigênica.
Na via do M HC de classe I, os antígenos proteicos no citosol são processa-
dos pelos proteassomos, e os peptídeos são transportados para o interior do
retículo endoplasmático (RE), onde se ligam a moléculas do MHC de classe I
Na via do MHC de classe II, os antígenos proteicos degradados nos lisosso-
mos se ligam a moléculas do MHC de classe II.
 expanção clonal linfócito T
A proliferação das células T em resposta ao reconhecimento do antígeno é
mediada por uma combinação de sinais desencadeados a partir do
receptor antigênico, coestimuladores e fatores de crescimento autócrinos,
principalmente a IL-2..
Boa parte da progênie das células T estimuladas pelo antígeno se
diferencia em células efetoras, as células efetoras da linhagem. CD4+
expressam moléculas de superfície e secretam citocinas que ativam outras
células (linfócitos B, macrófagos e DCs). Enquanto as células T naive CD4+
produzem principalmente IL-2 na sua ativação, as células T CD4+ efetoras
são capazes de produzir um grande número e variedade de citocinas com
diversas atividades biológicas
As características definidoras das subpopulações diferenciadas de células efe-
toras são as citocinas que estas produzem, e isso está relacionado aos fato-
res de transcrição que expressam. Os fatores de transcrição são responsá-
veis pela produção de diferentes citocinas por essas subpopulações, bem co-
mo a expressão de diferentes receptores de quimiocinas e outras proteínas.
As citocinas de assinatura produzidas pelas principais subpopulações
de células T CD4+ são o interferon (IFN)-γ, para as células Th1; IL-4, IL-5
e IL-13, para as células Th2; e IL-17 e IL-22
A ativação das células T CD8+ naive, assim como a ativação das
células TCD4+ naive, é melhor iniciada por antígenos apresenta-
dos por DCs.