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18/08 Componentes do sistema imune QUESTÕES NORTEADORAS, 1-Quais células compõem o sistema imunológico? Foco: função, receptores de membrana e produtos secretados após sua ativação. R: Linfócitos, eosinófilo, neutrófilo, basófilos, monócitos, mastócitos... 2-Quais órgãos e tecidos compõem o sistema imunológico? R: baço, linfonodo, tecidos linfoides, medula e timo (órgãos linfoides primários) 3-Onde ocorrem os processos de produção, maturação, armazenamento, ativação e destruição dos componentes celulares do sistema imune? R: SISTEMA IMUNE Defesa contra microrganismos infecciosos Defesa contra tumores Reação a moléculas reconhecidas como estranhas(alérgenos) Reação aos produtos de células danificadas. REPOSTA IMUNE INATA: Barreira física, química e microbiota. Células: macrófagos, neutrófilos, células dendríticas (APC), mastócitos, eosinófilos, basófilos, natural killer, células linfoides inatas. Proteínas sanguíneas: sistema complemento e mediadores inflamatórios ADAPTATIVA: Linfócitos B e anticorpos; Linfócitos T e citocinas. No indivíduo adulto as células imunes derivam de células-tronco hematopoiéticas existentes na medula óssea, e muitas delas também se desenvolvem e Mutran nesse ambiente. ONDE SÃO LOCALIZADAS AS CÉLULAS IMUNE? Células circulantes no sangue e linfa; Células nos órgãos linfóides; Células dispersas em praticamente todos os tecidos. NEUTRÓFILOS : Produção mais abundante de leucócitos circulantes; Principal tipo celular nas reações inflamatórias agudas; Migram rapidamente para sítios de inflamação (infeccioso ou não) Função primária: Ingerir e destruir microrganismos Remover tecidos danificados Atuam apenas durante 1-2 e morrem Ativados por reconhecer PAMPs(padrão molecular associado ao patógeno) e DAMPs(padrão molecular associado ao dano- moléculas produzidas pelo hospedeiro em resposta a infecção ou lesão) Receptores de membra celular: São responsáveis por sinalizar ao neutrófilos o que ele deve combater. No pamps e damps, existe como um receptor que fala o que o neutrófilo deve remover Receptor de reconhecimento padrão (PRR): reconhecem PAMPS(padrão molecular associado ao patógeno/MANDs. Ex: receptor like toll, lectina tipo C. Receptor de padrão molecular associado ao dano: reconhecem DAMPs(quando as células sofrem algum dano, elas liberam esse sinal e o neutrófilos reconhecem e fagocitam os tecidos danificados). Receptor FC (reconhece patógeno/partículas marcados por anticorpo-opsonizado) Receptor like toll, exemplo de repectos prr Recptor lectine Medula óssea: São produzidos e liberados normalmente maduros no sangue (neutrófilos segmentados) Circulação: Sobrevivem por 1-2 dias e morrem ou são recrutados. Quando ocorre uma lesão as citocinas/quimosinas sinalizam que há uma lesão e os neutrófilos são recrutados da corrente sanguínea para irem até a lesão. No local, os receptores vão mostrar o que deve ser fagocitado e destruído. Os grânulos dentro dos neutrófilos são capazes de matar as bactérias. Sítio infeccioso: Recrutamento; Reconhecimento de PAMP; Ativação: ingestão e fagócitos ou degranulação ou formação de NETs(são armadilhas extracelulares de neutrófilos) MONÓCITOS/MACRÓFAGOS Monócitos circulantes que se transformam em macrófagos ao migrarem para os tecidos; Macrófagos residentes teciduais, derivados principalmente de precursores hematopoiéticos durante a vida fetal. Existem macrófagos desde o desenvolvimento embrionário; Macrófago residente serve para caso ocorra uma infecção já exista um macrófago lá sem que haja a necessita de recrutar mais. Função primária: Ingerir e destruir microrganismo; Remover tecidos danificados. Nos tecidos podem viver por longos períodos; Ativados por reconhecer PAMPs e DAMPs Receptores de membrana celular: Receptores de reconhecimento de patógeno Receptores de padrão molecular associado aos danos Receptor FC Dependendo do estímulo de ativação(sinalizadores) os macrófagos podem apresentar: Capacidades funcionais distintas: -M1; mais eficientes no killing dos microrganismo-ativação clássica -M2: promovem o remodelamento e reparo tecidual- ativação alternativa Diferentes morfologias. Exemplo: fusão e formação de células gigantes multinucleadas Dependendo da sinalização o macrófago vai apresentar determina função CÉLULAS DENDRÍTICAS Residentes nos tecidos: pele, mucosas, linfonodos; Percebe a presença de PAMPs(também tem PRR sempre que tive PRR) através de receptores de reconhecimento de padrão localizados na sua membrana celular, iniciando dessa forma, a resposta imune inata Células apresentadoras de antígenos (APC) profissionais: extremamente eficientes na captura de antígenos proteicos de microrganismos, degradação desses antígenos e apresentação desses antígenos para as células T – início da resposta imune adaptativa É capaz de gerar reposta imune rapidamente. Funcionam como sentinela e iniciam a resposta imune inata, recrutando macrófagos, tudo vai depender do invasor que for reconhecido Quando ela possui receptores entra em contato com parece celular de bactérias ela encontra PAMPs e reconhece. Após o reconhecimento ocorre a sinalização intracelular que estimula fatores de transcrição, como NF-KXB, que estimula a síntese de proteína, aumento a produção de citocinas, responsáveis por sinalizar a necessidade de ajudar para combater um antigo/ferida. Com isso, a o início da resposta imune inata. Além a células dendríticas, os macrófagos e linfócitos também podem funcionar como reconhecimento de antígenos. **** Subpopulações de células dendríticas: DCs clássicas: principal tipo de DC envolvida na captura de antígenos proteicos de microrganismos que entram através dos epitélios, bem como na apresentação dos antígenos às células T. As DCs plasmacitoides produzem acitocina antiviral (IFN) e podem capturar microrganismos transmitidos pelo sangue e transportar seus antígenos para o baço para apresentação às células T. DCs inflamatórias podem surgir em tecidos inflamados MASTÓCITOS: Presença de grânulos citoplasmáticos com vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos, liberados das células mediante ativação Funções em respostas imunes alérgicas e infecções helmínticas. Possuem receptores para imunoglobulina E. O anticorpo tem uma porção FAB-onde o anticorpo se liga- e uma porção mais comum. Quando se fala que o receptor tem um FC ele se liga IGE No primeiro contato com alérgicos ocorre um reconhecimento, a reação ocorre somente no segundo contato É MAIS RESIDENTE NOS TECÍDOS derivadas da medula óssea, presentes nos epitélios da pele e das mucosas, adjacentes a pequenos vasos e nervos. receptores na membrana plasmática com alta afinidade IgE, e geralmente são recobertos por estes anticorpos. BASÓFILOS: Presença de grânulos citoplasmáticos com vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos, liberados das células mediante ativação Funções em respostas imunes alérgicas e infecções helmínticas. apresentam muitas similaridades estruturais e funcionais com os mastócitos. Baixo número na circulação e nos tecidos. EOSINÓFILOS Presença de grânulos citoplasmáticos com vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos, liberados das células mediante ativação Funções em respostas imunes alérgicas e infecções helmínticas. Presentes, em especial nas mucosas dos tratos respiratório, gastrintestinal e geniturinário, e seu número pode ↑ por meio do recrutamento a partir do sangue (inflamação). LINFÓCITOS:Populações: Linfócitos B e Linfócitos T Subpopulações de linfócitos T: CD4 (helper, auxiliar), CD8 (citotóxico), T regulatórias, NK (natural killers). Principais características: receptores específicos para cada antígeno, resposta específica, memória Produção e maturação (expressão de receptores antigênicos e características funcionais e fenotípicas): órgãos linfoides primários Início e desenvolvimento das respostas dos linfócitos a antígenos estranhos: órgãos linfoides secundários. Para cada tipo de antigo existe um linfócito específico, por esse motivo gera uma resposta específica. Diferente dos receptores padrão. No linfócito tem existe um receptor de linfócito T Os linfócitos têm mais eficiência que os outros por serem específicos, pois são direcionadas especificamente, o que a torna mais eficaz. Os linfócitos são produzidos na medula óssea. Eles são maturados nos órgãos linfoides primarias. Após a maturação eles circulam nos vasos e tecidos linfoides secundários. Eles ficam circulando para tentar encontrar um antígeno no organismo BCR: receptor de linfócito B TCR: receptor de linfócito T ORGÃOS E TECIDOS LINDOIDES ORGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS OU GERADORES: Sítios onde os linfócitos expressam pela vez receptores antigênicos e alcançam a maturidade fenotípica e funcional. Possuem função de maturação dos linfócitos e apresentação de autoantígenos para reconhecimento e seleção dos linfócitos Medula óssea: sítio de geração de células sanguíneas circulantes, bem como o sítio de maturação da célula B. Timo: local de maturação da célula T. ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS OU PERIFÉRICOS: Locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas Linfonodos, baço e componentes do sistema imune de mucosa (tecido linfoide associado a mucosa) Aumentam de tamanho com o estímulo antigênico ORGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS: DEFINIÇÕES: Sistema linfático: Vasos especializados que drenam líquido dos tecidos Linfonodos Inter espaçados ao longo desses vasos. vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de suas portas de entrada (pele, mucosas) e os distribuem aos linfonodos, onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes adaptativas. Linfonodos: órgãos vascularizados e encapsulados, que exibem características anatômicas favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos BAÇO Órgão altamente vascularizado (apenas circulação sanguínea, sem contato com o sistema linfático) Os linfócitos chegam no baço por meio da corrente sanguínea, pois não possuem vasos linfáticos Funções: região altamente vascularizado Remover da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas Remover partículas (como imunocomplexos e microrganismos opsonizados), Iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue. Caso ele seja retirado, outro órgão pode ficar responsável pela função de remoção de partículas, como o fígado. Organização anatômica: Polpa vermelha: macrófagos que atuam como um importante filtro do sangue; Polpa branca: células mediadoras das respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue. SISTEMAS IMUNES CUTÂNEO E DE MUCSA: Todas as principais barreiras epiteliais do corpo, incluindo a pele(SALT), mucosa gastrintestinal( GALT) e mucosa bronquial (BALT), têm seu próprio sistema de linfonodos, estruturas linfoides não encapsuladas e células imunes difusamente distribuídas, que atuam de formas coordenadas para fornecer respostas imunes especializadas contra os patógenos que transpõem essas barreiras. O linfócito B é aquele de que quando em contato com antígeno é uma plasmócito. questões norteadoras, Sistema imune reposta imune inata: adaptativa: onde são localizadas as células imune? neutrófilos: Monócitos/macrófagos células dendríticas mastócitos: BASÓFILOS: eosinófilos linfócitos: orgãos e tecidos lindoides orgãos linfoides primários ou geradores: órgãos linfoides secundários ou periféricos: orgãos linfóides secundários: definições: baço sistemas imunes cutâneo e de mucsa:
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