Metabolização -farmacocinética

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Ana Caroline – 4 período 1 
 
 
Solubilidade 
 
Metabolização (Biotransformação) 
de fármacos 
 
 
CURSO TEMPORAL DA CONCENTRAÇÃO DA 
DROGA NO PLASMA) 
 
METABOLISMO DE FÁRMACOS 
(BIOTRANSFORMAÇÃO) 
Conjunto de reações bioquímicas que as drogas 
sofrem no organismo para que possam ser 
eliminadas pelos rins. 
• Facilita a excreção renal do fármaco 
•Inativação do fármaco( Para de promover 
ação) 
•Aumenta a ação terapêutica; 
•Ativação de pró-fármacos( ex: inalapril ) 
•Aumento da toxicidade do fármaco. ( pq se 
forma metabolitos ativos e não consegue 
excretar totalmente pode levar a toxicidade ) 
•Principal órgão: FÍGADO 
LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 
Principal são as enzimas hepáticas 
 
Se eu ativar posso potencializar o fármaco 
Exemplos de produtos de biotransformação : 
Vão se transformando em outros quando vão 
metabolizando 
 
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Paracetamol forma um metabolito tóxico ai 
pode promover intoxicação hepática 
Toda vez que você metaboliza um fármaco 
,pode formar metabolito ativo ,inativo ou toxico 
que depende da característica farmacocinética 
do fármaco 
 
Qual a função da biotransformação ? 
Favorecer o processo de eliminação deixando o 
fármaco mais hidrossolúvel mais ionizado para 
ele ser excretado 
É conjugado para deixar mais hidrossolúvel 
 
1 Fase -fase enzimática ,ai o fármaco forma 
metabolitos que podem ser ativos( vai pro 
sangue e volta pro sitio de ação ) ou inativo 
Ai se ficar inativo forma a 2 fase que é a 
conjugação 
Absorção – distribuição -sitio de ação – 
metabolização -excreção 
REAÇÕES DE FASE I X FASE II 
Fase I: reação enzimática 
Oxidação, Redução, Hidrólise - Enzimática - 
Catabólica 
Expõe um ponto na molécula ou introduz um 
grupo funcional para as 
reações de fase II (OH, SH, NH2, COOH) - 
Funcionalização 
Aumento na hidrossolubilidade; 
 Inativação parcial do fármaco 
Fase II: 
Conjugação - Ligação à conjugados - Anabólica 
 Formação de ligação covalente entre o grupo 
funcional do fármaco 
com um composto endógeno (ácido 
glicurônico, sulfato, glutationa, 
aminoácidos, acetato); 
 Conjugados altamente polares são geralmente 
inativos e excretados. 
 
 
Derivado é um metabolito 
ENZIMAS RESPONSÁVEIS PELO 
METABOLISMO OXIDATIVO- reações de fase 1 
Oxidases de função mista (monooxigenase – 
CYP450) - Reações de oxidação: 
- Citocromo P450 -(Enzima Cyp450); - 
Hemeproteína; 
- NADPH (nicotinamida-adenina 
dinucleotídeo fosfato reduzida); 
- NADPH-P450 redutase 
Ana Caroline – 4 período 3 
 
(flavoproteína 
- Oxigênio molecular 
Outras enzimas que realizam oxidação: 
• Álcool desidrogenase 
• Aldeído desidrogenase 
• MAO - monoaminoxidase 
LOCALIZAÇÃO DAS ENZIMAS 
METABOLIZADORAS 
 
CYP-CITOCROMO 
 
1.000 enzimas classificadas em 17 famílias e 
várias subfamílias 
○ ≈ 50 enzimas são funcionais em humanos. 
● 8 a 10 isoformas das famílias CYP1, CYP2 e 
CYP3 estão envolvidas na biotransformação 
hepática. 
● Os membros das outras famílias são 
importantes na biossíntese e no metabolismo 
de esteróides, ácidos graxos e outros 
compostos endógenos. 
 
Super família de citocromo P450: 
 
 
quando tem saturação da enzima o 
acetaldeído não é convertido e vai 
aumentando cada vez mais por isso causa 
sensação de ressaca 
REAÇÕES DE FASE II – CONJUGAÇÃO 
Adição de conjugados aos pontos da molécula 
aonde ocorreram as reações de 
fase I; 
Conjugados: Produtos de diversos 
metabolismos, 
 Reações mediadas por enzimas transferases, 
que transferem estes grupos 
para o fármaco: ex: UDP glicuronil-transferase, 
acetil- 
CoA 
 
 
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Microssomais – são as CYO450 
 
 
FATORES QUE MODIFICAM O METABOLISMO 
 IDADE; 
 DOENÇAS; 
 GENÉTICA; 
 GÊNERO; 
 DIETA E AMBIENTE; 
 FATORES AMBIENTAIS 
(INDUÇÃO E INIBIÇÃO 
ENZIMÁTICA) 
FATORES QUE INTERFEREM NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 
CYP 450 e interações medicamentosas 
 
FATORES QUE MODIFICAM O METABOLISMO 
Indução Enzimática: ↑ síntese enzimas 
microssomais, ↑ atividade sistemas 
microssomais oxidação e conjugação com 
administração repetitiva = ↑ Toxicidade do 
fármaco, necessário ajuste de dose para 
o mesmo efeito. 
Inibição Enzimática: ↓ síntese enzimas 
microssomais, ↓ atividade sistemas 
microssomais oxidação e conjugação com 
administração repetitiva = ↑ Toxicidade do 
fármaco, ↑ permanência do fármaco 
(ativo) no organismo 
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