Resumo 15 - Tolerância Imunológica

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Resumo da Malu – 2020.2 
Tolerância Imunológica
● Tolerância Imunológica: 
- É a ausência de resposta imune induzida pela exposição 
prévia a um antígeno 
● Autotolerância: 
- É a tolerância a antígenos próprios 
- Propriedade fundamental do sistema imune normal, uma vez 
que sua falha resulta em respostas contra Ags próprios 
- Induzida por linfócitos autorreativos em órgãos linfóides 
centrais ou em linfócitos maduros em locais periféricos 
● Tolerância central: 
- Ocorre durante a maturação dos linfócitos, quando há 
encontro com um antígeno 
- Pode levar à morte celular ou à substituição de um receptor 
autorreativo por outro que não seja 
● Tolerância periférica: 
- Ocorre quando linfócitos maduros reconhecem 
autoantígenos e morrem por apoptose 
- Ou ocorre quando se tornam incapazes de serem ativados 
pela reexposição àquele antígeno 
- É mantida pelas células Treg que suprimem ativamente 
linfócitos autoantígeno-específicos 
 
Tolerância Central 
 
→ Linfócito T: 
● Durante a maturação no timo, células T imaturas que 
reconhecem antígenos com muita força sofrem seleção 
negativa (morte por apoptose) 
● A seleção negativa é responsável por células T maduras 
que não respondem à autoantígenos que estão presentes 
no timo 
- Ocorre em células duplo-positivas no córtex do timo 
- Ocorre em células unicamente positivas na medula do 
timo 
● As células com alta afinidade morrem por apoptose 
● Entretanto, algumas células TCD4+ autorreativas não são 
deletadas, mas sofrem diferenciação em T reg 
● Gene AIRE: 
- Presente no timo 
- Expressa antígenos de proteínas em geral, presentes em 
outros tecidos 
- Permite que as células T imaturas específicas para esses 
antígenos sejam selecionadas negativamente 
 
→ Linfócito B: 
● Células B imaturas que reconhecem autoantígenos na 
medula óssea com alta afinidade mudam sua 
especificidade ou são deletadas 
 
● A edição de receptores promove reativação das RAG e 
recombinação da cadeia leve de imunoglobulina, gerando 
um receptor com nova especificidade 
● Se essa edição falhar, a célula morre por apoptose 
● Se houver reconhecimento fraco dos antígenos ou pouca 
ligação cruzada, as células B ficam anérgicas 
 
Tolerância Periférica 
 
→ Linfócito T: 
● Anergia: 
- Células TCD4+ maduras podem tornar-se irresponsivas ao 
antígeno pela falta de co-estimulação ou ação da 
imunidade inata 
- A anergia resulta de alterações bioquímicas que reduzem 
a habilidade dos linfócitos em responder sinais de seus 
receptores 
- Pode ocorrer bloqueio de transdução de sinal induzida 
por TCR ou engajamento de receptores inibitórios que 
inibem a resposta de T 
● CTL-4: 
- Molécula da família CD28 que se liga à B7 
- Essa ligação ativa a fosfatase, que remove fosfatos das 
moléculas de sinalização associadas ao TCR e ao CD28, 
terminando as respostas 
- Essa ligação também impede que o B7 interaja com o 
CD28 
- O CTL-4 captura e endocita B7, reduzindo sua expressão 
nas APCs 
- Maior controle de TCD4+ 
● PD-1: 
- Se acopla a PDL-1 e PDL-2, levando à inativação de LT 
- Importante no término das respostas periféricas de 
TCD8+ 
 
→ Células B1: 
● Anergia: 
- Antígenos próprios são incapazes de ativar as tirosinas 
quinases ou manter os níveis de Ca+ 
● Exclusão folicular: 
- Linfócitos B parcialmente ativados sem o auxílio de 
células T são excluídas do folículo porque são privados 
de sinais de sobrevivência ou por falha nos receptores 
de quimiocinas 
 
→ Células B2: 
● Ausência de estímulo de células T helper 
 
 
Resumo da Malu – 2020.2 
Regulação por T reg 
 
● Subcojunto de LTCD4+ que suprime respostas imunológicas e 
mantém a autotolerância 
● São produzidas através do reconhecimento de autoantígenos 
no fígado e órgãos linfóides periféricos 
● sua produção precisa de TGF-β, que estimula a expressão do 
fator FoxP3 
● Sua sobrevivência necessita de IL-2 
 
→ Mecanismos de ação: 
● TGF-β: 
- Inibe a proliferação e função efetoras das células T 
- Inibe ativação de macrófagos 
- Regula a diferenciação de diferentes subtipos de LT 
- Estimula a produção de anticorpos IgA 
- Promove o reparo tecidual após o término da inflamação 
● IL-10: 
- Inibe a produção de IL-12 por células dendríticas e 
macrófagos 
- Inibe a expressão de coestimuladores e MHC-2 em 
células dendríticas e macrófagos