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Metabolismo de Lipídeos – Síntese de Ácidos Graxos Metabolismo de Lipídeos – Relembrando Lipólise: Tecido adiposo Beta oxidação: Tecido muscular Triacilglicerol: Glicerol + Ácido graxo. Lipogênese: Situação de hiperglicemia, hormônio insulina, via hipoglicemiadora. Lipólise: Situação de hipoglicemia, hormônio glucagon, via hiperglicemiadora. Regulação/Ativação: Enzima LHS. Digestão, transporte e armazenamento de lipídeos Armazenamento: Tecido adiposo (nos adipócitos). Esteatose: Armazena gordura no fígado → Patologia Tecidos envolvidos: Tecido adiposos, tecido hepático e tecido muscular. Lipólise Degradação de lipídeos em ácidos graxos e glicerol. Situação de hipoglicemia /Hormônio glucagon/Enzima LHS. Beta oxidação dos AG ou Ciclo de Lynen O ácido graxo é degradado até liberar ATP. 1ª etapa: Ativação e entrada na mitocôndria. Degradação no interior da mitocôndria. Carnitina. Lipogênese Produção de lipídio e seu armazenamento nas células adiposas. Síntese de Ácidos Graxos Caso Clínico 1) Visto que a dieta do paciente não inclui grande quantidade de gordura, explique quimicamente como o mesmo apresenta sobrepeso? O paciente se alimenta diariamente com grande quantidade de carboidratos (encontrado nesse caso, nos pães), e os carboidratos, assim como os lipídeos são fontes de gordura para no corpo. Quando ocorre a ingestão de carboidratos em excesso, o mesmo acaba sendo metabolizado na forma de lipídeos e consequentemente é armazenado no tecido adiposo como TAG. 2) Qual seria sua orientação para este paciente perder peso? Diminuir o consumo de carboidratos e tentar diversificar mais a dieta, com proteínas e legumes. Preferencialmente consumir o pão de manhã, pois, ele é pedreiro e necessita de energia para o trabalho e nas demais refeições, ir diminuindo a quantidade de carboidrato e acrescentando proteínas e legumes. Acetil-Coa é usada na lipogênese. SOBRE A SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS Consiste na união sequencial de unidades de 2 carbonos Primeira unidade é proveniente do acetil-CoA; as demais são provenientes do malonil-CoA Malonil-CoA é formado por carboxilação de acetil-CoA. Sintases de ácidos graxos realizam reações sequenciais. Acetil CoA 2C vitamina complexo B Malonil CoA Acil CoA 10 a 24C CoA AGL Substratos para a síntese de ácidos graxos 1. Acetil-CoA: começar a síntese 2. Malonil-CoA: alongamento 3. NADPH: agente redutor Converter o Aceteil CoA em Malonil, com a ajuda do transportador: NADPH Reticulo endoplasmático liso Transferência de Acetil-CoA:mitocôndria para citosol Altas concentrações de ATP diminuir o ritmo do CK, aumentar a exclusaõ do Acetil CoA da mitocondria para o citosol. ACETIL-CoA Transporte de Acetil-CoA para o citossol Exceso de Acetil CoA : proveniente dos carboidratos (alimentos) Acetil CoA 2C...malonil CoA 3C Conversão de acetil-CoA em malonil-CoA Enzima: Acetil-CoA carboxilase Sistema multi enzimático - Sintase de ácidos graxos MOLÉCULA PRECURSORA DOS AG Acetil-CoA CONVERTIDA EM QUAL MOLÉCULA Malonil-CoA ENZIMA MARCA-PASSO Acetil-CoA Carboxilase CO2 NADPH Via das pentoses Malonil CoA até AG Sistema multienzimático Acil COA ....4C + malonil COA 3C 7C 6c Acil CoA Ligar ao Malonil COA 3C 9c 8C Acil 8C Acetil CoA a cada ciclo ele ganha 3 e perde 1 A cada volta AG fica com mais 2C Acil COA 10C a 24C 24 Ligar ao glicrerol novas moléculas de Acetil CoA entram em cada volta, formando um novo malonil CoA (3C) Acido graxo em movimento metabolico Acil CoA 4C 6C 8C 10C 1.volta Acetil CoA Outras voltas sempre Acil CoA 4C...6C malonil CoA + Acil CoA CONDENSAÇÃO REDUÇÃO DESIDRATAÇÃO Redução NAPH Ligação entre os ácidos graxos: Ligação éster Ligação entre ácidos graxos e glicerol : Esterificação TRI ACIL GLICEROL 3 acidos graxos ligados ao glicerol Esterificação Lipideos são esteres de acidos graxos Questões Norteadoras 1)Em qual compartimento celular ocorre a síntese de ácidos graxos? Inicia-se no REL e termina no citosol 2)Como se constrói um ácido graxo a partir de moléculas de acetil-CoA? Ocorre o acúmulo de Acetil-CoA (que provém da alimentação excessiva de Carboidratos). O Acetil-CoA (2 carbonos) é carboxilado á Malonil-CoA (3 carbonos) pela ação da ENZIMA MARCA PASSO Acetil-CoA Carboxilase, que é ativado pela Insulina. Essa enzima adiciona uma molécula de CO2 ao Acetil. Malonil liga-se a outro Acetil (2C + 3C = 5C). Ele perde um Carbono e fica com 4C. 3)Por que engordamos ingerindo muito carboidrato? Moléculas excedentes de Acetil CoA são convertidas em ácidos graxos. O carboidrato em excesso, vira lipídio.
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