Anemia Hereditárias e por Deficiência de Ferro

Prévia do material em texto

Anemia hereditárias
Idade: Orgãos longos e centrais (medula
vermelha) responsáveis pela hematopoiese.
Medula amarela e vermelha -> característica
histológica vermelha (trabéculas) substituída
por tecido adiposo ficando vermelha - o
contrário também ocorre.
Eritropoiese-> célula tronco hematopoiética
(progenitoras/principal) -> gera todas
linhagem linfóide e linhagem mielóide.
Progenitor mieloide
Pró eritroblasto(célula grande, produção de
rna grande, basofilia -maior célula e
quantidade rna para produzir hemoglobina)
-> Eritroblasto basófilo/hematoxilina 20h
(célula pouco menor, basófilo, produzindo
bastante hemoglobina) -> Eritroblasto
policromático 25h (característica ácida e
basofílica - núcleo parecido tabuleiro de
xadrez) Até esse estágio pode sofrer
mitose -> eritroblasto ortocromático 30h
(caract. bastante hemoglobina - pouco rna e
cora bastante com corante ácido +protein)
ele expulsa núcleo e vai ser fagocitado ->
reticulócitos (núcleo foi fagocitado -restos
de organelas - eritrócitos jovens/ encontrar
no sangue proliferação exacerbada e células
jovens - indicativo estímulo produzir
hemácias) -> Hemácia
Principal estímulo EPO (age nos
progenitores e pró-eritroblastos/aumenta
reticulócitos na corrente sanguínea) ->
fatores essenciais: ferro (síntese hb), folato
(dna), vitamina B12 e medula sadia.
Citocinas como IL-3 induz à proliferação de
progenitores.
Hemácia não pode ser rígida, sofrer
alterações, estrutura citoesqueleto
principalmente filamentos intermediários
actina e alfa e beta espectrina - manter a
estrutura dela. Alterações estruturais podem
levar a anemias.
Hemácias sem organelas, energia via
metemoglobino-redutase-> glicose piruvato
e lactato (via anaeróbica) via paralela das
pentoses/hexoses (glicose-6-p
desidrogenase forma NADP em NADPH).
Hemograma: Conj. teste laboratoriais
aspectos quantitativos e qualitativos
eritrócitos (eritrograma-analisar anemia),
leucócitos (leucograma) e das plaquetas
(plaquetograma).
Hematócrito-> Concentração percentual de
eritrócitos em relação ao plasma - normal 38
a 52% homem, 35 a 47% mulher, 37 a 44%
gestante - acima ou baixo valor problema,
parâmetro para anemia (baixo ou alto pode
ter relação com alteração do plasma hiper
ou hipohidratado).
Volume corpuscular médio VCM do
eritrócito-> Microcítica <80fl - Normocítica
80-100 fl - Macrocítica >100fl (mais
importantes do eritrograma).
Hemoglobina corpuscular média HCM->
mede quantidade de hemoglobina -
Hipocrômica <24 pg(picogramas) -
Normocrômica 26-34 pg - Hipercrômica >34
pg.
CHCM = Hb x 100/ht (quantidade de Hb,
considerando a massa de eritrócitos/total de
eritrócitos).
HCM (hemoglobina corpuscular média) ->
Peso de Hb eritrócitos isoladamente.
RDW-> mede a variação de hemácias
(tamanho/discrepancia).
Esfregaço -> Morfologia.
Anemia é a diminuição da taxa de
hemoglobina em níveis inferioes 14 g/dl
Homens adultos, 12 g/dl em mulheres
adultas e 11 g/dl em gestantes e crianças de
seis meses e a seis anos de idade (olhar
índice de Hb - baixo anemia).
Anisocitose- variação de volume.
Esplenomegalia-> relação destruição de
hemácias no baço. Poiquilocitose -> variação
formato.
Anemia por perda de sangue
Perda de sangue aguda ou crônica - anemia
normocítica e normocrômica. O problema é
que essa hemácia está sendo destruída -
saindo do leito vascular. Perda de sangue
aguda (maciça, pode levar ao quadro de
choque). ocorre perda hemácia, leucócitos,
plaquetas, plasma.
Se o ferro extravasar para o tecido é
reaproveitado(recapturado) se extravasar
perda de ferro e deficiência de ferro (anemia
ferropriva). Ocorre redução O2 e EPO
aumenta para manutenção das hemácias,
Aumento reticulócitos (leva a um resultado
macrocítico transitório) pode ter
trombocitose.
Ocorre mobilização do fluído intersticial
para compensar perda de sangue,
adrenalina vai levar ao pool marginal
intravascular (granulócitos se soltem) e leva
leucocitose.
Perda de sangue crônica - anemia por
deficiência de ferro.
Anemia por deficiência de ferro
(anemia ferropriva)
Ferro importante formar grupo heme. Duas
causas principais: deficiência de ferro e
inflamação crônica ou doença maligna.
Ferroportina 1 transportador ferro entre
células intestinais, macrófagos e
progenitoras. Liga ao transportador
transferrina plasmática e vai para vários
tecidos. Muito ferro vai induzir produção no
fígado de hepcidina que é inibidor hepcidina
e não consegue transportar ferro.
Maior reserva ferro macrófagos, que quando
precisa sai pela ferroportina para circulação
que pode ser inibido pela hepcidina, fica
armazenado numa proteína dentro
macrófagos chamado ferritina, ferritina na
corrente sanguínea indica que a reserva de
ferro está ok.
Causa principais.
Absorção prejudicada -> diminuição da
acidez estomacal (não transforma ferro em
F2+) doença celíaca, diarreia crônica,
gastrectomia.
Perda de sangue crônica -> Deficiência de
ferro, comum em homens e mulheres
pós-menopausa, tarda de sangue
gastrointestinal, ciclo menstrual abundante,
doença hemorrágica crônica do trato
digestório e urogenital, verminoses.
Ausência de ferro -> Deficiência nutricional
mais comum do mundo (vegetarianos e
bebês).
Aumento necessidade de ferro -> Crianças,
adolescentes e grávidas.
Caracterizadas no primeiro momento quadro
normal (devido reserva de ferro
principalmente nos macrófagos), hipocromia
com perfil característico ausência de ferro
medular.
Sinais e sintomas -> Enzimas que
necessitam de ferro param de funcionar o
reduzem, coiloníquia (unha aspecto de
colher), alopecia (queda cabelo), atrofia na
língua, mucosa gástrica e má absorção
intestinal.
Alotiofagia -> paciente começa a comer
pedra, barro e coisas mucho loucas.
Anemia doença crônica
Geralmente acontece inflamação de longas
durações, redução na proliferação de
progenitores eritróides e uma utilização de
ferro prejudicada (prejuízo na absorção de
ferro).
1- Infecção cônica.
2- Distúrbio imunológico crônico.
3- Neoplasias.
Ocorre redução ferro sérico, embora o
estoque de ferro permaneça normal.
IL-6, IL-10 - Aumenta a síntese de hepcidina
e IL-6 e também inibe ferroportina.
IL-1, TNF-alfa, INF-y -> induzem capacitação
ferros por macrófagos.
Macrófago no final armazena ferro e não
libera nada. na medula macrófago tem muito
ferro e níveis séricos baixo.
Começo normocítica-normocrômica e pode
evoluir microcitose e hipocrômia.
Anemia megaloblástica
Anemias caracterizadas pela presença de
megaloblastos na medula óssea,
consequente à diminuição na síntese de
DNA. Reduzida capacidade de divisão dos
eritroblastos que se tornam grandes
(megalobastos) sem comprometimento da
síntese de hemoglobina.
Etiologia- deficiência de b12(anemia
perniciosa- que é causada pela gastrite
autoimune que leva a redução e perda de
fator intrínseco) ou deficiência de folato.
absorção B12 se liga ao fator intrínseco
produzidos pelas células parietais que
também produzem hcl, somente absorvida
junto ao fator intrínseco e depois ligada ao
transportador transcobalamina 2.
Perda folato e vitamina B12, ocorre problema
na síntese de DNA, B12 importante
transformação da homocisteína em
metionina. Forma ativa ácido fólico
importante para síntese de DNA, sem
vitamina B12 isso não ocorre, reposição de
ácido fólico na forma ativa vai melhorar
porém homocisteína não vira metionina.
Deficiência de folato, síndromes má
absorção, antagonistas ácido fólico,
neoplasia, primeiro ver se a deficiência de
folato se deve a vitamina b12. uma
característica da anemia megaloblástica é
neutrófilo hipersegmentado.
Outras anemias macrocíticas que
não são megaloblásticas
Vitamina e B12 ok, porém apresenta
hemácias grandes e células
hipersegmentadas, mais raras e não
sabemos o mecanismo, mas um dos
principais é o abuso do álcool e uso de
medicamentos antimetabólicos, outros como
gravidez, abusos neoplasias.
Aumenta as hemácias e não sabemos o
porquê.
Anemias geneticamente
determinadas
Anemia hemolíticas -> Anemia que ocorre
comprometimento de meia vida das
hemácias (menos 120 dias).
Aumento níveis EPO ecompensatório da
eritropoiese, acúmulo da degradação de
produtos da hemoglobina e processo da
hemólise de hemácias.
característica hemólise extravascular ->
anemia, esplenomegalia, icterícia.
Hemólise extravascular: fagócitos do baço,
fígado e medula óssea - eritrócitos menos
deformáveis sequestro e fagocitose - resulta
em esplenomegalia e redução da
haptoglobina.
Malária grande causa de anemia hemolítica
-> Causa hemólise da hemoglobina para
utilização do ferro, patógeno que gera
malária adora pegar eritrócito para nutrição
dele próprio (plasmodium falciparum - mais
preocupante devido manifestações graves
pode gerar confusão da causa da anemia
hemolítica).
Esferocitose hereditária -> distúrbio no
esqueleto da membrana eritrocitária, torna
eritrócitos esféricos, herança genética
autossômica dominante, forma mais severa
é autossômica recessiva. Mutações na alfa e
beta espectrina, banda 2 e banda 3 que
enfraquecem a associação do citoesqueleto
a membrana plasmática e causa liberação
de vesículas membranares do eritrócito que
o transformam em esférico e o macrófago
esplênico a fagocita mesmo ela ainda sendo
funcional devido dificuldade passar no baço
aprisiona no baço que fica em estase que o
reconhece rapidamente e remoção pelos
fagócitos. eritrócito se deforma e passa no
baço. Corpúsculo de Howell-jolly, células
vermelhas escuras com coloração pálida no
centro.
Deficiência de glicose-6-fosfato
desidrogenase, deficiência (g6dp)-> doença
hereditária hemolítica, causa anormalidade
do eixo da via da hexose-monofosfato ou no
metabolismo da glutationa, ocorre lesões
oxidativas. Herança ligada ao cromossomo
X. Fármaco que pode estar relacionado a
episódios transitórios é o principal ácido
acetilsalicílico (em altas doses) e derivados
da vitamina K. NADPH - conversão
glutationa oxidada em reduzida - neutraliza
molécula oxidante H2O2 (EROS), baço
identifica parte ácida e tenta fagocitar, fica
parecendo hemácia mordida. Morfologia
corpos de Heinz.
Anemia falciforme -> Hemoglobinopatia
hereditária, mutação pontual na B-globina,
ocorre morte da hemácia rapidamente,
substituição do glutamato pela valina. A
polimerização da Hbs ocorre em
desoxigenação. Acarreta morte precoce da
hemoglobina e bloqueio do fluxo sanguíneo
em pequenos vasos, fisiopatológico
alteração da hemoglobina que leva a uma
distorção da hemácia ocorrendo hemólise
precoce tendo anemia e por conta do
formato maior facilidade de fazer agregação
no endotélio vascular, maior risco de
obstrução da microvasculatura e maior
chance de lesão isquêmica tecidual.
Anemia hemolítica crônica (dura 20 dias),
obstrução vasculares.
Achados, evolução, diagnóstico: História
clínica, achados hematológicos, evidências
laboratoriais, oclusão vascular/infartos,
esplenomegalia, anemia e icterícia.
Talassemias -> Distúrbios hereditários
causados por mutações que reduzem a
síntese de cadeia globina ou beta.
Beta talassemias - deficiência na síntese da
cadeia beta. Alfa talassemias - deficiência na
cadeia alfa. A outra cadeia aumenta
quantidade pra tentar compensar e eritrócito
fica menor, confunde muito com anemia
ferropriva. talassemia alfa pode levar a óbito
fetal. beta pode ser bem leve sendo
assintomática.
HbA - hipocrômica, microcítica, capacidade
anormal de transporte de O2, ocorre morte
prematura por conta da membrana
lesionada e carreada para apoptose.
Morfologia B-talassemia