Sinalização celular

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Introdução
➔ Todas as funções são reguladas por sinais
químicos
➔ Vindos principalmente de proteínas
➔ Existem poucas moléculas de sinalização
➔ A complexidade está nas combinações de
sinais que as células recebem
➔ Receptores acoplados à proteína G (nos
animais o olfato, visão e paladar tem essa
via mais desenvolvida que nos humanos)
Elementos básicos
➔ Célula sinalizadora (produz a molécula)
➔ Molécula sinalizadora (ligante)
➔ Célula alvo com receptor adequado (deve
receber o sinal, fazer uma transdução e
realizar uma resposta celular)
Tipos de sinalização celular
➔ Contato célula - célula ou dependente de
contato:
● Célula nervosa expressa delta
(proteína transmembrana que atua
em células embrionárias) que inibe a
especialização de outras células
epiteliais
● A molécula sinalizadora permanece
presa na célula sinalizadora
➔ Parácrina:
● Fator de crescimento e
transformação beta (proteína):
estimula a produção de matriz
celular quando ocorre um dano no
tecido
● Mastócitos eliminam grânulos de
histamina em resposta a estímulo
imune
● Molécula sinalizadora = mediador
local
● É de curta distância
● Sinalização autócrina: a própria
célula produz uma molécula sinal
que age sobre ela mesma (ex:
células tumorais)
➔ Sináptica:
● Respostas rápidas a longas
distâncias
● Célula sinalizadora é sempre um
neurônio
Obs: A acetilcolina desencadeia respostas
diferentes dependendo da célula-alvo.
● Molécula sinalizadora =
neurotransmissor
➔ Endócrina:
● Respostas lentas mas a longa
distância
● Molécula sinalizadora = hormônios
● A molécula/hormônio deve se
transportar pela corrente
sanguínea
● Por exemplo: insulina (sinal
hormonal) - estimula a captação de
glicose
Tipos de moléculas sinalizadoras
➔ Pequenas e hidrofóbicas:
● Receptores intracelulares (no
citoplasma ou no núcleo)
● Passagem livre pela membrana
(difusão simples)
● Ex: gases (óxido nítrico), hormônios
esteróides lipídicos (cortisol,
testosterona e a progesterona -
anabolizantes)
➔ Grandes e hidrofílicas:
● Receptores de superfície celular
(membrana)
● Não tem passagem livre (difusão
facilitada)
● Ativa umas cascata de sinalização
● Resposta rápida ou lenta
- Rápida: alteração da
FUNÇÃO proteica
- Lenta: alteração da
SÍNTESE proteica
● Ex: hormônios peptídicos
Receptores
➔ Associados a canais iônicos:
● Respostas rápidas
● Transformam um sinal químico em
elétrico
● O canal é uma proteína integral
● A molécula sinalizadora abre o
canal
Observação
Miastenia Gravis: doença neuromuscular
autoimune -> os receptores são bloqueados
(geneticamente) por anticorpos e a transmissão de
sinais é reduzida, levando ao desaparecimento das
linhas da testa, incapacidade de fechar a pálpebra
e canto de boca caído.
Além disso…
CAPSAICINA: estimula receptores sensíveis a
temperatura acoplados a canais iônicos ->
sensação dolorosa de queimadura e analgesia ->
calor (resposta celular)
MENTOL -> estimula receptores sensíveis a
temperatura acoplados a canais iônicos -> frio e
queimadura -> frio (resposta celular)
➔ Acoplados à proteína G:
● Receptor deve ser anfipático
● Visão, olfato e paladar (melhor em
animais)
● O receptor ativa a proteína G que
passa o sinal para outras proteínas
que realizam a sinalização em
cascata.
● Síntese de hormônios pelas células
endócrinas -> célula receptora
● Síntese de proteínas envolvidas
com a memória de longa duração do
cérebro
➔ Associados a enzimas:
● Domínio extracelular de associação
com o ligante
● Domínio intracelular associado a
enzimas ou catalítico
● Dimerização das subunidades leva a
ativação
Obs: Dímero: junção de proteínas
associadas à membrana.
● Papel - chave no controle do
número de células, na diferenciação
celular e no movimento celular.
● Receptores tirosina quinase: é
ativado em resposta ao fator de
crescimento
● Vias de proliferação: é ligada em
resposta aos fatores de
crescimento.
Observação
IMATINIBE e TOCERANIB: inativam o receptor
para para a proliferação celular -> super -
expressão em diferentes cânceres.