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-Ocorre através de mensageiros químicos, que são as moléculas sinais ou ligantes produzidas pelas células sinalizadoras, que se ligam aos receptores nas células alvo. -Os receptores reconhecem, selecionam e interagem especificamente com determinadas moléculas. -Existem 2 tipos de receptores: • De superfície: se localiza na superfície e é inserida na membrana. É de caráter hidrofílico. • Intracelular: há uma molécula sinal pequena e hidrofóbica, entra no interior da célula e reage lá dentro. Precisa ser transportada por um transportador anfipático. -Moléculas hidrofílicas afetam as funções celulares agindo sobre receptores (glicoproteínas) da membrana plasmática. -Os receptores podem mudar sua conformação ao se ligar com moléculas e hormônios. -Os sinais podem agir rápido ou lento. O rápido, as moléculas sinais estão prontas no interior celular estão inativas. No lento, o sinal precisa primeiro ir no núcleo para ser ativado o DNA, ativa a transcrição para RNAm, que será traduzido em proteínas que alteraram as mudanças de acordo com o receptor. -Sem receptores a célula faz apoptose, sempre precisa estar exposto a fatores de sobrevivência. -Os sinais extracelulares alteram a atividade de uma grande variedade de proteínas celulares e mudam o comportamento da célula. - Moléculas sinais diferentes podem ativar uma mesma via ou vias diferentes e produzir o mesmo efeito. Tipos de comunicação -Junções comunicantes: diretamente por meio de moléculas que passam por canais existentes entre as células contíguas Comunicações celulares por meio de sinais químicos -Endócrina: a célula sinal é uma célula endócrina e a molécula sinal é o hormônio. Ele se difunde pela corrente sanguínea e devido ao grande volume de sangue, o receptor precisa ter grande afinidade pela molécula sinal. -Parácrina: a molécula sinal é um mediador local que atua em células próximas. Ocorre em células próximas. Uma variação pode ser quando a molécula sinal atua na própria célula sinal, chamada de comunicação autócrina, muito presente no sistema de defesa. -O gás NO atravessa diretamente a membrana celular e desencadeia relaxamento de musculatura lisa da parede dos vasos sanguíneos, aumento o calibre, o que estimula o sangue a ir para aquele local. -Neuronal: a célula sinal é um neurônio e a molécula sinal é um neurotransmissor. Ele é liberado pelo axônio pela fenda sináptica, onde ocorre a sinapse e interage com os receptores da célula alvo, que pode ser um neurônio, célula muscular ou célula secretora. A mesma molécula sinalizadora pode produzir respostas distintas em células-alvo diferentes. -Dependente de contato: a célula sinalizadora possui uma molécula sinal ligada à membrana, que interage com o receptor da célula alvo, sem ser secretado, através do contato. Ocorre no desenvolvimento embrionário. A proteína delta induz a diferenciação de células tronco embrionárias. Hormônios do sistema digestório -Insulina: produzida pelo pâncreas pelo aumento de glicose, vão pela corrente sanguínea principalmente para células musculares esqueléticas, cardíacas e células adiposas. Nelas, os transportadores que ficam no interior e na membrana. Ela se liga a receptores de superfície, fazendo com que vesículas que armazenam transportadores de glicose se fundam a membrana, aumentando a superfície de contato, o que aumenta a a captação de glicose. Quando ela está em concentrações boas, o estímulo a insulina cessa e enfraquece a interação com o receptor, ela se solta, para a sinalização e os transportadores na membrana são endossitados e voltam para dentro das células. -Ela também induz a síntese de glicogênio. -Pode se ligar ao receptor tirosina-cinase, que se autofosforila e induz a divisão celular. -Hormônios hidrofóbicos: precisam ser transportados por transportadores, pois se diluem facilmente na corrente sanguínea. A resposta em geral é a ativação de proteínas regulatórias gênicas. • Cortisol: hormônio do estresse, atua fazendo o catabolismo e aumentar a glicose sanguínea, deixa o indivíduo em alerta. Capaz de controlar o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos. Produzido pelas suprarrenais, atravessa a membrana da célula alvo, interage com o receptor e se torna ativado. Depois, é conduzido para o interior do núcleo e se liga a região reguladora do gene alvo, ativando o processo de transcrição do DNA. Quando a proteína é traduzida ocorre a resposta ao cortisol. • Estradiol e testosterona: características secundárias femininas e masculinas respectivamente. • Tiroxina: produzida na tireoide e atua em células controlando o metabolismo. Moduladores locais Neurotransmissores Receptores de superfície celular -Associados a canais iônicos: promove a abertura pela ligação com o receptor -Associado a proteína G: quando a molécula sinal se liga ao receptor, ele se liga a uma proteína G, ativa-a, e ela ativa componentes que realizarão a ação. Quando a G está ativada, elas se dissociam em duas proteínas sinalizadoras, o complexo beta-gama e a subunidade alfa. Quando está com GTP se liga ao alfa e quando está com GDP se liga ao beta-gama. Ela é formada por 3 subunidades. Ela é ligada à GDP. -As enzimas ativadas por proteínas G catalisam a síntese de moléculas de sinalização intracelular, viram pequenos sinalizadores. -Associados à enzimas: quando a molécula sinal se liga ao receptor, que já tem atividade enzimática, ele se dimeriza (divide em 2) e quando se liga ele o ativa. Outra opção é a molécula sinal ativar o receptor, que não atua diretamente com uma enzima, mas que quando é ativado, se associa a outra enzima e a ativa. -Rápido: A adrenalina estimula a degradação do glicogênio nas células da musculatura esquelética. -Lento: Um aumento no AMP-cíclico intracelular pode ativar a transcrição gênica para a síntese de hormônios pelas células endócrinas e até a síntese de proteínas envolvidas com a memória de longa duração no cérebro. Tipos de sinalização -Na B, o GEF ativa e o GAP desativa. -O neurotransmissor Acetilcolina promove a desaceleração dos batimentos cardíacos. Fosfolipase C: pode ativar duas rotas de sinalização • A molécula sinal se ativa ao receptor GPCR, que se associa a proteína G e ativa o complexo alfa e beta-gama. Ambos ativam a fosfolipase C, que age no fosfatidil-inisitol, promovendo a hidrólise, e liberando IP3. Ele vai ao REL, se associa a canais de cálcio promovendo a sua liberação. O diacilglicerol, que ficou na membrana, promove a ativação de outra enzima, que fosforila outros sinalizadores. -Esse receptor se autofosforila, ativa, e pode ativar outros complexos de sinalizadores.
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