Introdução aos receptores farmacológicos

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Farmacologia 
Introdução aos receptores farmacológicos. 
Introdução: 
Para que os efeitos farmacológicos ocorram, em geral é preciso que haja uma 
distribuição não uniforme das moléculas do fármaco dentro do organismo ou tecido. 
Isto é, as moléculas de um fármaco precisam se “conectar” aos constituintes 
específicos de células ou tecidos para produzir um efeito. Os principais alvos 
farmacológico são: receptores, enzimas, moléculas carregadoras e canais iônicos. 
Dessa maneira, os efeitos da maioria das drogas resultam da sua interação com 
componentes macromoleculares do organismo. ERLICH e LANGLEY * 
Alto grau especificidade Capacidade inibir a contração músculo esquelético 
 
Criou-se o termo RECEPTOR 
Receptores: 
Por definição, receptor é uma molecular que compõe um canal iônico com um sítio 
ativo para um fármaco, indica também uma molécula-alvo com a qual a molécula de 
um fármaco tem que se combinar para desencadear seu efeito específico. A 
especificidade é recíproca: classes individuais de fármacos ligam-se apenas a certos 
alvos, e alvos individuais só reconhecem determinadas classes de fármacos. 
 É importante ressaltar que nenhum fármaco é completamente específico em sua 
ação. Em muitos casos, ao aumentar a dose de um fármaco, a substância pode 
afetar outros alvos além de seu alvo principal, e esse fato pode levar ao 
aparecimento de efeitos colaterais. 
Em geral, quanto menor a potência de um fármaco, e maior a dose necessária, 
maior a probabilidade de que outros sítios de ação, diferentes do sítio primário, 
ganhem importância. 
Conceitos : 
Receptores: Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando ativados por 
substâncias endógenas, são capazes de desencadear uma resposta fisiológica. 
Sítios de ação: Locais onde as substâncias endógenas ou exógenas (fármacos) 
interagem para promover uma resposta fisiológica ou farmacológica. 
TIPO DE RECEPTOR 
TIPO 1- Canais Iônicos Controlados por Ligantes (Ionotrópicos). 
São proteínas da membrana que incorporam um sítio de ligação ao ligante 
(receptor), geralmente no domínio extracelular. Tipicamente, estes são os receptores 
nos quais os neurotransmissores rápidos agem. (Ex: receptor nicotínico da 
acetilcolina) 
TIPO 2- Receptores Acoplados à Proteína G ( Metabotrópico). 
São receptores que atravessam a membrana 7 vezes ( heptaelicoidais). Eles estão 
acoplados a sistemas efetores intracelulares por uma proteína G. (Ex: receptor 
muscarínico da acetilcolina) 
TIPO 3- Receptores ligados a quinases e correlatos 
São um grupo de receptores de membrana respondendo principalmente a 
mediadores protéicos, através da fosforilação. ( Ex: receptor para o fatos natriurético 
atrial) 
 
TIPO 4- Receptores Nucleares. 
São receptores que regulam a transcrição gênica. (Ex: receptor para hormônios 
esteróides) 
Ação dos fármacos: 
Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa ter duas características: 
Afinidade pelo receptor : ligar-se  Atividade intrínseca: capacidade de ativação 
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR 
A ligação de uma molécula de um fármaco a um receptor pode ou não resultar na 
ativação desse receptor. Quando falamos em ativação queremos dizer que o 
receptor é afetado de tal modo por uma molécula ligada a ele que acaba 
desencadeando uma resposta tecidual. 
A tendência de um fármaco de se ligar aos receptores é governada por sua 
afinidade, ao passo que a tendência de um fármaco, uma vez ligado, ativar o 
receptor é indicada pela sua eficiência. 
 - Agonistas Plenos:fármaco capaz de ativar o receptor e gerar uma resposta com 
alta eficácia, apresentando a resposta biológica máxima. 
- Agonistas Parciais:fármaco capaz de ativar o receptor e gerar uma resposta com 
baixa eficácia, apresentando uma resposta biológica submáxima. 
- Antagonistas:fármaco que reduz de modo significativo a concentração do fármaco 
ativo em seu sítio de ação, apresentando resposta biológica igual a zero. 
- Agonista Inverso:fármaco que possui resposta biológica inversa a do agonista. 
Estrutura dos receptores: 
 Existem quatro “superfamílias” - com uma arquitetura comum. 
 Três “superfamílias”consistem em receptores de membrana (transmembrana). 
 quarto tipo é intracellular 
Receptores de reserva: 
São receptores que se apresentam em quantidade além da necessária para gerar o 
efeito biológico máximo. A existência de receptores de reserva não implica qualquer 
subdivisão funcional do conteúdo de receptores, mas simplesmente que esse 
conteúdo é maior que o número necessário para desencadear uma resposta 
completa. 
Isso significa que um dado número de complexos agonista-receptor, que 
corresponde a um determinado nível de resposta biológica, pode ser alcançado com 
uma concentração de hormônio ou neurotransmissor inferior àquela necessária, 
caso houvesse menos receptores à disposição. 
Janela terapêutica: 
Pode ser conceituada como uma faixa de concentração de medicamento no 
organismo capaz de produzir efeitos terapêuticos adequados sem causar efeitos 
tóxicos. 
 
De acordo com o gráfico da janela terapêutica, é possível entender a medida de 
concentração plasmática de um fármaco que se encontra entre a faixa de efeito 
terapêutico e a faixa de efeito adverso. Abaixo da faixa de efeito terapêutico, temos 
efeitos subterapêuticos , em contrapartida, acima da faixa de reação adversa, temos 
efeitos tóxicos potencialmente nocivos.