Farmacodinâmica- Farmacologia I

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Farmacologia I - Medicina Veterinária Mayara Carolina - 4º semestre 
Farmacodinâmica 
Farmacodinâmica é o estudo dos efeitos 
bioquímicos e fisiológicos decorrente da 
interação do fármaco com seu receptor e 
seus modos de ação
O efeito do fármaco no organismo
 Classificação - Mecanismos de ação 
Os medicamentos podem ser divididos em 
dois grandes grupos distintos
Medicamentos estruturalmente inespecíficos 
- são os que o efeito biológico não decorre da 
estrutura química da molécula agindo em um 
determinado receptor mas sim provocando
alterações nas propriedades físico-químicas
(como grau de ionização, solubilidade, tensão 
superficial e atividade
termodinâmica). Ex: Anestésicos inalatórios e 
desinfetantes
Medicamentos estruturalmente específicos - 
são os que tem ação biológica decorrente de 
sua estrutura química. Eles se ligam a 
receptores que formam um complexo para 
desencadear uma alteração na função celular. 
Ação farmacológica ocorre em concentrações 
menores (pequenas)
 Receptores 
São macromoléculas (proteínas) 
especializadas que ficam na superficie da 
célula (membrana) ou interior da célula, nos 
compartimentos específicos como o núcleo 
Complexo - Fármaco - Receptor 
Famoso (chave e fechadura) é responsável 
por desencadear o processo de transdução, 
ou seja, uma série de reações em cascata por 
meio de segundos mensageiros que resulta 
em uma resposta intracelular específica 
• Biofase - onde o fármaco encontra o 
receptor
• Ação - ligação do Fármaco e Receptor
• Efeito - é o resultado deste evento, e pode 
ser bioquímico ou elétrico
Ligação FR-RC pode ser:
• fraca, reversível e dinâmica (maioria dos 
fármacos)
• forte, reversível e com ação mais 
prolongada
 Tipos de receptores 
Canais Iônicos disparados por ligantes - são 
responsáveis pelo controle do fluxo de íons 
através das membranas celulares. Quando os 
fármacos se ligam, os canais se abrem e 
permitem a entra da ou a saída de íons, 
gerando alterações no potencial de 
membrana, o que pode desencadear, por 
exemplo, despolarizações ou 
hiperpolarizações das células.
• A resposta entre esses receptores é muito 
rápida (milissegundos). E diversas funções 
são intermediadas por meio deles, incluindo 
a neurotransmissão, a condução cardíaca e 
a contração muscular.
• (Ex: receptor nicotínico da acetilcolina)
Receptores aclopados a proteína G - São 
receptores que atravessam a membrana 7 
vezes (heptaelicoidais). Eles estão acoplados 
a sistemas efetores intracelulares por uma 
proteína G. 
• Ex: receptor muscarínico da acetilcolina)
Receptores ligados a enzimas (quinazes) - 
São um grupo de receptores de membrana 
respondendo principalmente a mediadores 
protéicos, através da fosforilação.
Ex: receptor para o fatos natriurético 
Receptores intracelulares - O ligante destes 
receptores deve ser suficientemente 
lipossolúvel para que este se difunda pela 
membrana plasmática e chegue até os 
receptores que estão localizados dentro das 
células. Uma vez formados os complexos FR, 
os alvos primários são os fatores de 
transcrição (localizados no núcleo da célula), 
que levam à transcrição do DNA em RNA e à 
tradução do RNA em uma série de proteínas. 
Devido à modificação da expressão gênica e, 
por isso, da síntese proteica, as respostas 
celulares só são observadas após um tempo 
considerável (30 minutos ou mais), e a 
duração da resposta (horas ou dias) é muito 
maior do que dos outros receptores.
• Exemplos de receptores intracelulares são 
os receptores de hormônios esteroides e 
tireoidianos. 
 I
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 Intensidade de efeito 
Depois de estabelecida a ligação do fármaco 
e seu receptor, a intensidade do efeito é dada 
de maneira proporcional ao complexo 
fármaco-receptor atendendo a certas 
exigências
Isto quer dizer que, quanto maior for o 
número de moléculas ligadas aos seus 
receptores (atendendo a propriedades como 
afinidade, efetividade e eficácia), mais intensa 
será o efeito gerado por esta interação
Potência - se refere à quantidade de 
medicamento (em miligramas) necessária para 
produzir um efeito, como alívio da dor ou a 
redução da pressão sanguínea, por exemplo.
Exemplo: se 5 miligramas de uma droga B 
alivia a dor com a mesma eficiência que 10 
miligramas da droga A, isso significa que a 
droga B é duas vezes mais potente que a 
droga A 
Eficácia - se refere à resposta terapêutica 
máxima potencial que um medicamento pode 
produzir 
 Características - transdução de sinais 
Quando um fármaco se liga a um receptor na 
membrana celular, o sinal do fármaco 
extracelular precisa passar aos processos 
fisiológicos intracelulares (transduzindo) a 
uma mensagem intracelular, processo no qual 
se chama transdução de sinal
Pode ter - amplificação de sinais, que é 
quando há inibição crônica por antagonistas 
que tendem a aumentar o número de 
receptores ou dessensibilização de receptores 
que é quando a estimulação crônica por 
agonistas tende a diminuir o número de 
receptores
Amplificação de sinais - pode ocorrer de 
duas maneiras:
• Interação FR-RC - interação com várias 
proteínas G que multiplicam o sinal 
• Interação com a proteína G persiste por 
mais tempo que a original
Dessensibilização de receptor - acontece 
quando o fármaco, mesmo interagindo com 
o receptor, não responde ao sinal e não se 
modifica quimicamente e consequentemente 
não desencadeia a atividade intrínseca 
 Relação - Dose Resposta 
Relação entre a dose (concentração) do 
fármaco e a resposta do organismo (do 
paciente) a este fármaco.
A resposta a um fármaco é proporcional à 
concentração de receptores que estão ligados 
(ocupados) pelo fármaco.
Relação - dose e resposta Graduais 
• Potência - posição da curva ao longo do 
eixo da dose, a potência (EC50) de um 
fármaco refere-se à concentração em que o 
fármaco produz 50% de sua resposta 
máxima
• Máxima eficácia - resposta máxima 
alcançável, a (Emáx) refere-se à resposta 
máxima produzida pelo fármaco. Tem mais 
importância do que ser mais pontente
• Inclinação - variação na resposta por dose 
unitária, que reflete no mecanismo de ação 
de um agente terapêutico 
• Também ocorre variação biológica 
(variação na intensidade da resposta entre 
indivíduos da mesma população que 
receberam a mesma dose de medicamento).
Gráfico - O fármaco X é o mais potente do 
que os fármacos Y e Z. Os fármacos X e Z 
possuem a mesma eficácia (resposta máxima 
 II
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alcançada) e o fármaco Y é mais potente do 
que o Z, porém sua eficácia é menor.
Gráfico A - Fármaco X é mais potente do que 
o fármaco Y, porém os dois apresentam a 
mesma eficácia. Ou seja, para que o fármaco 
Y conseguisse diminuir a dor, seria necessário 
uma dosagem maior do que o fármaco X
Gráfico B - Fármaco X e Y não conseguem 
atingir a mesma resposta terapêutica, fármaco 
X é mais eficaz que o fármaco Y
Gráfico - Droga B é menos pontente que a 
droga A, porque para atingir a mesma 
resposta terapêutica a droga A precisa de 
uma concentração menor que a droga B. As 
duas possuem eficácia iguais. A droga C é 
menos potente que a droga A, porém a droga 
C é igualmente potente com a droga B. A 
droga D é mais potente do que as drogas B e 
C.
 Agonistas 
Possuem uma grande afinidade ao seu 
receptor e ao se ligarem desencadeiam uma 
cascata de eventos intrínsecos que 
promovem uma determinada ação. Existem 
tipos diferentes:
• Agonistas totais (pleno) - desencadeiam um 
efeito máximo, ocupando o número máximo 
de receptores ativos. Esses impedem 
também que os receptores ativos tornem-se 
inativos
• Agonistas parciais - desencadeiam um 
efeitos parciais, pois possuemafinidade 
tanto com receptores ativos (que realizam 
efeito biológico) quanto por receptores 
inativos (que não realizam efeito)
Interação medicamentosa - sinergismo 
• Sinergismo - efeito combinado, igual a soma 
dos efeitos isolados de cada um deles
• Sinergismo por potencialização - efeito 
combinado é maior que a soma dos efeitos 
isolados. Comum que não atuem no mesmo 
mecanismo de ação. Inferferem na 
biotransformação, distribuição e eliminação
 Antagonistas 
Estes fármacos não possuem capacidade de 
desencadear uma resposta intrínseca a partir 
do seu sítio de ação. Podem ser:
• Antagonistas competitivos - se ligam no 
mesmo sítio do agonista no receptor (ligção 
reversível)
• Antagonistas não competitivos - se ligam 
no mesmo sítio do agonista no receptor 
(ligação irreversível)
• Antagonistas alostéricos - se ligam em um 
sítio alostérico e impedem que o agonista se 
ligue ao receptor
 III