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Maria Luiza Maia – M2 2021 BIOQUÍMICA Proteínas plasmáticas INTRODUÇÃO As proteínas plasmáticas desempenham diversos papeis fisiológicos As proteínas são divididas em fibrinogênio, albu- mina e globulinas Uma quantidade equilibrada de proteínas fornece uma pressão osmótica atraindo água para seu in- terior (forças de Starling) – evita edema A maioria das proteínas são produzidas no fígado (exceções: fator de von Willenbrand – endotélio, γ-globulinas – linfócitos) A meia-vida das proteínas é variável – em pes- soas saudáveis a compensação entre síntese e depuração é observada estando a concentração das proteínas em estado de equilíbrio Funções Manter a pressão osmótica do sangue Manter o equilíbrio ácido-base Reserva de substâncias nitrogenadas Transporte de substâncias PROTEÍNAS DO SANGUE Albumina Proteína mais abundante no plasma (40% da al- bumina do corpo circula no plasma) Sintetizada diariamente pelo fígado Meia vida curta (20 dias) Funções Transporte e armazenamento de moléculas importantes – colesterol, hormônios esteroides, cálcio, bilirrubina, zinco, cobre e algumas drogas Metabolismo das gorduras – transporta áci- dos graxos dos adipócitos Manutenção da pressão osmótica – alta con- centração no plasma Efeito antioxidante – carrega EROs e antioxi- dantes Efeito anticoagulante – varfarina O transporte das substâncias é feito em fendas hidrofóbicas da estrutura da albumina Globulinas Insolúveis em água e solúveis em soluções ácidas, básicas e salinas Alfa1-globulinas Alfa1-antitripsina (serpina) – inibe a tripsina e ou- tras serina-proteases Serinas proteases: tripsina, elastase (degrada eslastina) ... O enfisema é uma patologia que acontece com a disfunção dessa proteína seja por fa- lha de produção genética ou pela oxidação do sítio de ligação da serpina (resíduo de metio- nina) promovido por fumaça, o que gera des- truição alveolar, o alvéolo perde sua elastici- dade Antiquimiotripsina – inibe a quimiotripsina HDL – transporte de lipídeos Protrombina – fator II da coagulação (precursor da trombina) Transcortina – transporta o cortisol, o corticos- terona e o progesterona Glicoproteína ácida – transporte de progeste- rona Globulina ligadora de tiroxina – transporte de io- dotironinas (produção de T3 e T4) Maria Luiza Maia – M2 2021 BIOQUÍMICA Alfa1-fetoproteína – produzida inicialmente no saco vitelínico e posteriormente no TGI e no fí- gado do bebê A proteína plasmática mais abundante do feto, valores elevados indicam falha do fe- chamento do tubo neural Alfa2-globulinas Ceruloplasmina – transporte de cobre Sintetizada no fígado Possui 6 átomos de cobre Atua em reações de oxirredução Ela é reduzida para que o ferro oxide e oxi- dada por redução do O2 ou ponte de dissul- feto (recuperação pelo ciclo da transferrina Antitrombina III – inibição do coágulo sanguíneo Haptoglobina – ligadora de hemoglobina Transporta a hemoglobina extracorpuscular livre para o retículo endotelial onde ela deve ser degradada Em processos inflamatórios está aumentada em função de um superprodução hepática Reduzida em anemias hemolíticas, onde a de- puração plasmática está elevada Protege os rins da formação de precipitados nos seus túbulos, o que poderia causar uma lesão renal e ainda reduz a perda de ferro Colinesterase – clivagem de ésteres de colina Plasminogênio – percussor da plasmina Macroglobulinas – ligadora de proteases e trans- porte de zinco Proteína ligadora de retinol – transporte de vita- mina A Proteína ligadora de vitamina D – transporte de calciol Beta-globulinas LDL – transporte de lipídios depositando nos va- sos Transferrina – transporte de ferro Fibrinogênio – fator I da coagulação Globulina ligadora de hormônio sexual – trans- porte da testosterona e do estradiol Transcobalamina – transporte de vitamina B12 Proteína C reativa – ativação do complemento, é uma proteína inespecífica Gama-globulinas Sintetizadas pelos plasmócitos na medula óssea Formados por um par de cadeias pesadas e um par de cadeias leves Quando reconhece um anticorpo passa por uma mudança conformacional IgG Mais presente/meia vida de 22 dias Resposta secundária Opsoniza bactérias facilitando a fagocitose Fixa o complemento Neutraliza toxinas bacterianas e os vírus Transplacentária IgA Meia vida de 6 dias Secreções das parótidas, brônquios, intestino e no colostro Maria Luiza Maia – M2 2021 BIOQUÍMICA Impede a fixação de vírus e bactérias às mu- cosas Promove fagocitose e degranulação eosinofí- lica Ativa o complemento IgM Meia vida de 5 dias Resposta primária Fixa o complemento IgD IgE Ativa a degranulação de mastócitos e basófi- los liberando aminas vasoativas Media processos alérgicos e antiparasitários Glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) Protege o eritrócito de eventos oxidativos A carência de G6PD pode levar a uma anemia he- molítica Enzima metilenotetrahidrofolato redu- tase (MTHFR) Remetila a homocisteína em metionina que é fun- damental para a síntese proteica (substituição de alanina por valina) por mediação da vitamina B12 que se não for metilada não participa da degra- dação de ácidos graxos aumentando as chances de instalação de placas de ateromas Também auxilia na síntese de DNA na produção de purinas Enzimas de diagnóstico Hepáticas – TGO, TGP, gama-glutamil-transfe- rase, fosfatase alcalina Cardíacas – CPK, CPKMB, troponina, desidroge- nase lática Pancreáticas – amilase, lipase DOENÇAS RELACIONADAS AS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Deficiência de albumina Analbuminemia ou hipoalbuminemia Causada por má nutrição, disfunção hepática ou renal Resulta em edema (pressão osmótica) Variação na concentração das imunoglo- bulinas Hipogamaglobulinemia – perda proteica, falta de anticorpo, leucemia, reticulose ou induzida por drogas Gamopatias – monoclonais (aumento de uma Ig) e policlonais (aumenta mais de uma Ig de forma he- terogênea) Doenças autoimunes Mieloma múltiplo Detecção de mieloblastos (células imaturas) e de proteínas de Bence Jones liberadas por eles Detectada na urina Kwashiorkor (síndrome da má absorção) Deficiência extrema de proteínas e vitaminas, as- sociada ao alto consumo de carboidratos Proteinemia ampla – com diversos sintomas clíni- cos Doença de Wilson Característica em indivíduos que não produzem ceruloplasmina Acúmulo de cobre nos hepatócitos Maria Luiza Maia – M2 2021 BIOQUÍMICA Pacientes sujeitos à degeneração hepatolenticu- lar Presença de anéis de Kayser-Fleischer em torno da borda externa da córnea Inflamação As proteínas plasmáticas tentem a aumentar a concentração em casos de inflamação e lesão te- cidual
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