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ESTUDO DIRIGIDO DE PROCESSOS PATOLÓGICOS GERAIS (PPG) DISCENTE: MATHEUS PABLO BARRETO DOS SANTOS CURSO DE GRADUAÇÃO EM NUTRIÇÃO (UFPE) 1) Explique com suas palavras o que é Patologia. A palavra patologia deriva do grego “pathos” que significa doença e “logos” que significa estudo. Logo, a patologia se dá pelo estudo das doenças. A patologia busca estudar as alterações que as doenças provocam nas células, nos tecidos e nos órgãos. 2) Explique a diferença entre a patologia geral e patologia especial. Enquanto a Patologia Geral está mais voltada para o estudo das reações presentes em células e tecidos em decorrência de uma doença (buscando estudar as reações básicas das células, sem ser específico), a Patologia Especial busca mais as respostas específicas que ocorrem em órgãos e tecidos em decorrência de uma determinada doença. 3) Descreva os tipos de adaptações celulares e suas principais características. Existem 4 tipos de adaptações celulares, que são: hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia. Na hipertrofia, após as células receberem um estimulo, elas irão aumentar de tamanho e não em número de células. A célula acaba fazendo isso para entrar em equilíbrio entre a demanda e a capacidade funcional da célula. A hipertrofia pode ser fisiológico ou patológica. Um exemplo de hipertrofia fisiológica é durante a gravidez, que o útero acaba aumentando de tamanho, e um exemplo patológico é no caso da cardiomiopatia hipertrófica, que irá prejudicar no funcionamento normal do coração. Já a hiperplasia, se dá pela proliferação celular, e não pelo crescimento do tamanho das células que também ocorre devido à estímulos. A hiperplasia pode ser fisiológica e patológica, na fisiológica existe a hiperplasia hormonal, que algum hormônio irá estimular a proliferação celular (como ocorre na puberdade) e na hiperplasia compensatória, ocorre quando um tecido é removido ou lesado. Um exemplo é quando um pedaço do fígado é retirado, que as células hepáticas irão aumentar a atividade mitótica para restaurar o tamanho normal do fígado. Já na hiperplasia patológica, pode ser causada por estimulação hormonal excessiva ou fatores de crescimento (envolvidos na hiperplasia associada a certas infecções virais) e este tipo de hiperplasia pode também estar associado posteriormente a proliferação cancerosa. Agora falando da atrofia, ela é basicamente o oposto da hipertrofia, pois se dá pela diminuição do tamanho celular e consequentemente ocorre a diminuição do órgão na qual as células pertencem. Pode ser fisiológico (como ocorre na menopausa, como consequência da diminuição hormonal nesse período). E pode ser também patológica, como na diminuição do suprimento sanguíneo, na perda de inervação, etc. Já na metaplasia, ela se dá pela alteração do tipo de célula devido a um estimulo estressante, no qual a célula adulta é substituída por outro tipo de célula adulta que é capaz de suportar o estresse. Como exemplo no epitélio respiratório de um fumante, que as células epiteliais normais colunares e ciliadas da traqueia e brônquios são substituídas por células epiteliais escamosas estratificadas. Já que essas células escamosas são mais resistentes do que as outras. E isso acaba dificultando no processo de trocas gasosas, já que as células foram substituídas e as atuais não conseguem absorver bem o oxigênio. 4) Diferencie lesão celular reversível e irreversível. Na lesão reversível, a célula que foi lesada consegue se recuperar quando o estímulo nocivo for retirado. Ex: na musculação, quando o indivíduo está dando estímulo às células musculares (as células estão sofrendo um estímulo) porém quando o estímulo parar, a células irão conseguir se recuperar e não haverá morte celular. Já na irreversível, a célula não irá conseguir se recuperar, levando à morte celular. 5) Explique com suas palavras porque a privação de oxigênio pode causar lesão celular e cite pelo menos uma causa de privação de oxigênio. Tendo em vista que as células do nosso corpo precisam de oxigênio para se manterem vivas (pra produzir energia em forma de ATP). Se esse oxigênio chegar em pouca quantidade para as células, elas entrarão em hipóxia, que acaba ocasionando lesão celular, por reduzir a respiração oxidativa aeróbica. E em casos de privações maiores de oxigênio, as células poderão entrar em situação de morte celular, por não conseguirem formar energia para se manterem vivas. Um exemplo de diminuição de oxigênio para as células do nosso corpo é no caso de enfisema pulmonar, que é comum em pessoas que fumam por longos períodos, já que o pulmão não irá conseguir obter o oxigênio como deveria e isso acabará afetando as células, pois ocorrerá uma redução de oxigênio na circulação sanguínea e consequentemente menos oxigênio entrará nas células. 6) Relate o papel dos radicais livres na lesão celular. O oxigênio em vez de ir para a cadeia transportadora de elétrons para participar da respiração celular, ele acaba sendo desviado e acaba se tornando um radical livre (superóxido) devido à redução incompleta deste oxigênio e como os radicais livres são altamente instáveis, ele poderá sofrer ação de algum complexo enzimático e se transformar em peróxido de hidrogênio e esse peróxido de hidrogênio irá se transformar em radical hidroxila e esse radical poderá ser convertido também em outros compostos. E como o oxigênio está sendo desviado e contribuindo para a formação de radicais livres, consequentemente a célula irá sofrer lesão, pois quando há muitos radicais livres, esses radicais poderão atacar os ácidos graxos de membrana, romper membranas celulares, atacar as proteínas do citoesqueleto, desdobrar as proteínas, etc. É desta forma que os radicais livres contribuem para a lesão celular. Isso pode acontecer devido a processos como inflamação, radiação, algumas substâncias químicas, etc. 7) Explique o papel do cálcio na lesão celular. Quando há pouco ATP sendo produzido, consequentemente irá ocorrer uma redução no processo da bomba de sódio e potássio (que precisa de ATP para funcionar) e quando isso ocorre, acaba acontecendo um maior influxo de cálcio na célula e esse cálcio em excesso na célula é visto como um agente agressor e acaba ativando as enzimas que iniciam os processos de degradação celular, como as fosfolipases e proteases (que causam lesões de membrana). Além também das endonucleases (que causam danos nucleares) e também as Atpases, que quebram ATP. 8) Explique o que é necrose celular. A necrose celular se dá pelo processo de morte e degeneração celular de um tecido afetado por determinadas alterações. A necrose celular ocorre geralmente em um tecido danificado, onde há alterações na cor e também alterações morfológicas (na forma) que é resultante da desnaturação de proteínas e de digestão enzimática das organelas das células que compõem aquele tecido danificado. E também, durante o processo de necrose, como há a liberação de enzimas para o meio extracelular, acaba ocorrendo também a destruição do tecido adjacente. Geralmente o tecido que está necrosando fica com uma cor escurecida e também fica meio mole. 9) Descreva as principais características de cada tipo de necrose. Existem 6 tipos de necrose, que são: a de coagulação, a liquefativa, a gangrenosa, a caseosa, a gordurosa e a fibrinóide. A de coagulação geralmente está associada com a isquemia do tecido, observa-se a morte das células em geral por causa da hipóxia (pouco oxigênio). Nesse processo, os tecidos continuam firmes e a sua estrutura permanece por alguns dias, a lesão acaba desnaturando as proteínas estruturais e enzimas presentes naquele tecido, o citoplasma das células se tornam acidófilo e granuloso. E a área localizada de necrose de coagulação é chamada de infarto. Já na necrose liquefativa, há um aumento de células inflamatórias, por isso, esse processo é característicode infecções. Também pode ocorrer devido a hipóxia. As células são completamente destruídas e transformam-se em uma massa viscosa, dando um aspecto mole à área necrosada (este tipo de necrose pode acontecer no sistema nervoso). 10) Explique a morte celular por apoptose, as principais causas e o mecanismo da apoptose. A morte celular por apoptose se dá pela morte programada da célula, chamada também de “suicídio da célula” no qual enzimas são ativadas e degradam o seu próprio DNA. Este tipo de morte é natural da célula, pois a célula entra em apoptose quando geralmente está mais velha ou não está mais conseguindo realizar a sua função. Com isso, estas células têm uma auto programação para se auto destruir sem causar danos as células adjacentes. Por outro lado, também existe a morte por apoptose sendo patológica, que pode ser causada por lesão de DNA devido ao uso de drogas, exposição a radiação, quimioterapia, acumulo de proteínas mal dobradas que acaba ocorrendo um estresse do reticulo endoplasmático, etc. E isso acaba levando a célula a apoptose. E falando do mecanismo da apoptose, existem dois mecanismos, um é a via intrínseca, que é chamada de mitocondrial, e essa via é desencadeada dentro da célula através de situações em que os sensores de apoptose (que estão ou no citosol ou na mitocôndria) reconhecem quando a célula está estressada/danificada. Alguns fatores que estimulam a ativação desses sensores são: Lesão de DNA (por radiação, radiais livres, toxinas), falta de oxigênio, proteínas mal dobradas etc. Que após os sensores serem ativados (sensores da família BCL2), esses sensores percebem quando a célula está danificada e acabam indo na mitrocondria da célula para liberar o citocromo C e outras proteínas apoptóticas, e isso, ativa a reação em cascata das caspases, que irão fragmentar o DNA da célula, fragmentar membrana externa, e irão digerir as organelas. Já a via extrínseca, é desencadeada do lado de fora da célula, através da membrana celular, quando a célula está danificada ou algo do tipo. Os receptores, como a proteína Fas, que são conhecidos como receptores de morte são ativados (podendo ser ativados pelos linfócitos T) e ao serem ativados, desencadeiam a via extrínseca de sinalização. Após a ativação, as proteínas adaptadoras se liberam, ativando assim as caspases desencadeantes, e as caspases desencadeantes acabam ativando as caspases executas e as executores começam a degradar os materiais da célula. E também, no processo de apoptose, acaba formando várias bolhas, chamadas de “corpos apoptóticos”, que serão posteriormente fagocitados.
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