Cefalosporinas: Antibióticos de Amplo Espectro

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Ana Júlia Melo MED 101 
Farmacologia: 
Cefalosporinas: também são betalactâmicos, são a classe de antibióticos mais usados no mundo. Aspecto de ação muito amplo. 
· Cephalosporium acremonium,Isolados em 1948 por Giuseppe Brotzu.
· Tão tiveram origem a partir de um fungo.
· Descobriram que os filtrados naopurificados das culturas desse fungo inibiam o crescimento in vitro do S. aureus.
· Cefalosporinas tratam infecções estafilocócicas ( causada por g +) e febre tifóide (causada por g -) 
· Hoje não se usa mais penicilina naturais. Isolam os núcleo ativo delas (acido-7-aminocefalosporânico , esse é o nome do núcleo) + cadeias laterais e deles se fazem as semissintéticas que são muito mais ativos que as penicilinas naturais. 
· A diferença entre cefamicinas e cefalosporinas é que as primeiras possuem um grupo químico (metoxi).
· Hidrossolúveis e relativamente estáveis em ácido permitem com que sejam administradas via oral.
· Normalmente quando evolui a geração elas se tornam mais estáveis as beta lactamases.
· Não melhora a resistência bacteriana com a adição de beta lactamases , algumas já tem resistência e estabilidade maior do que em conjunto com a beta lactamase. 
1ª Geração: Cefalotina (parenteral). Cefazolina (P), Cefadroxila (VO) e Cefalexina (é uma cefalotina oral)
2ª Geração: Cefoxitina (P),Cefuroxima( VO e IV) e Cefaclor(VO)
3ª Geração: Ceftriaxona , Cefotaxima e Ceftazidima.
4ª Geração: Cefepime e Cefpiroma.
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Ceftriaxona- nome comercial = Zinnat.
Cefazolina- nome comercial= Kefazol
Ceftriaxona-nome comercial=Rocefin
Ceftazidima- apesar de ser de terceira geração tem o espectro de ação parecido com cefalosporinas de 4 geração 
Da 4 geração no Brasil so tem cefepime. E de 5 só tem Ceftaroline.
A partir da 3 geração todos são de administração IV e IM. Na 4 e 5 são drogas preferencialmente IV 
)5ª Geração: Ceftaroline e ceftobiprole. 
Até a 3 geração possuem medicamentos via oral, a partir dela somente IM o 
Legenda: 3ª geração * = pneumococo 
A 1ª geração pega estafilos meticilinos sensíveis e estreptos , porem não tem bom resultado para pneumococo. Serve principalmente para doenças de PELE e seus anexos – celulite, abscessos, hidroadenite, infecções normalmente causadas por ambos ou comumente causadas por estreptococos pyogenes, também usadas para profilaxia cirúrgica. 
A 2ª geração pega estafilos meticilinos sensíveis à gram - comunitários, pega estreptococos exceto o pneumococo, mantem espectro bom para PELE , ITU, TGI, OTITE (IVAS- infecções da via aérea superior).
3ª geração: Perde o espectro para o estafilos, ganho para o pneumococo boa cobertura para gram - comunitários e uma cefalosporina de 3ª cobre pseudômonas aeruginosas, acinetobacter origem hospitalar , a ceftazidima. Mantém ação para o TGI, ITU,IVAS,RESPIRATORIO(alto e baixo) e SNC (neisseria meningitidis e pneumococo). IM e IV gonorréia (neisseria gonorrhoeae popularmente chamada de gonococo, gram – comunitário ) geralmente faz IM em dose única.
4ª geração: na 4ª volta a ter espectro para o estafilo meticilino sensíveis e cobre gram - de origem hospitalar. E mantém espectro para o pneumococo. RESPIRATÓRIO, INFECÇÕES HOSPITALARES E EM PACIENTES IMUNOSSUPRIMIDOS ( nesses casos posso prescrever ceftazidima) Ex: pneumonia associada a ventilação mecânica, pneumonia no paciente internado a mais de 48h ITU por sonda vesical de demora.
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Para relembrar a aula de penicilina: paciente nessas mesmas condições imunossuprimido com infecção hospitalar, qual penicilina usar? R: Devem ter espectro de ação parecido com cefalosporinas de 4ª então teriam que ser piperacilina ou ticarcilina, as indicações das duas são as mesmas , varia de acordo com a disponibilidade do hospital,.
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5ª geração: pegam estafilos resistentes a meticilina , todos os gram +, não é muito bom para gram-. Normalmente são usadas para MRSA, pega pneumococo resistente a penicilina também. Pegam o VRSA( estafilococos resistentes a vancomicina)
Mecanismos de ação: 
· É o mesmo da penicilina. 
· Inibem a síntese da parede celular bacteriana.
· Ligam-se à PLPs ou PBPs
· Interferem na síntese da parede celular de peptidoglicano via inibição de enzimas envolvidas no processo de transpeptidação. Com isso a parede celular se rompe. 
· A cefalosporina se liga também a proteína ligadora de penicilina (é esse o nome porque a penicilina foi descoberta primeiro	, e colocaram esse nome no receptor de antibióticos beta lactâmicos) 
· Também tem ação bacteriostática. 
Mecanismos de resistência: 
· Enzimático : hidrólise e inativação enzimática, produção pelas bactérias de enzimas chamadas beta lactamases que hidrolisam(destroem por hidrólise o anel betalactâmico)
· Alteração do sitio de ação das PBPs, fazendo com que elas fiquem mais pesadas ( aumentam o peso molecular delas),maiores , com isso ela muda o sitio de ação do ANTB, diminuindo a afinidade da cefalosporina pelo seu local de ação que é a proteína ligadora de penicilina.
· Redução da permeabilidade: mecanismo exclusivo de bactérias gram - que possuem membrana externa, por modificação ou ausência de expressão de canais de porinas na sua membrana externa, com isso o ANTB não consegue entrar.
· Bomba de efluxo é pouco eficiente para beta lactâmicos,pois estes não precisam entrar na célula para agir, eles agem na PBP que esta na superfície.
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As cefalosporinas trazem um problema: São indutoras da produção de betalactamases, particularmente em infecções por gram – ( enterobactérias e pseudômonas)
Bactérias que nunca produziram betalactamases passam a produzir, sejam betalactamases que passam destruir cefalosporinas e penicilinas.
As cefalosporinas de 2ª e 3ª geração são as que mais induzem a produção de betalactamases, as de 4ª geração são as menos indutoras. 
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Nas ultimas décadas a resistência à cefalosporinas aumentou muito devido ao uso de antibiótico na alimentação animal, para crescimento rápido da criação. “Não vai ficar doente, vai crescer mais rápido.”
Características Gerais: 
· São estáveis em meio ácido (principalmente 1ª e 2ª geração)
· Tem rápida absorção VO (principalmente 1ª e 2ª geração)
· Podem ser administrados VO, IV, IM- principalmente ceftriaxone.
· São excretados pelo rim sem processo de metabolizaçaão (exceto cefpiramida e Cefpirazona – que não são usadas no Brasil).
· Boas concentrações liquórica e intraocular. 
· Principal opção para tretar meningite S(3ª geração) e endofitalmite ( principal agente estaphilo meticilino sensível 1ª geração)
Para recordar...
Professor disse que não vai cobrar doses 
Obs: Ceftriaxona para o SNC dobro a dose. (2g para ITU, TGI, PELE e para SNC 4g)
Legenda: Otite* leia-se IVAS de um modo geral.Até pode fazer e 2ª geração para pneumonia, porem não é o ideal, pois o espectro de ação para pneumococo melhora na 3ª geração .
Na 2ª geração faz-se a profilaxia para procedimentos do cólon e do reto pois estes ANTB pegam gram+ e gram- e estas áreas possuem muitas bactérias gram -. Também são usadas para ITU, porem não são a primeira opção para tal, a primeira seriam as quinolonas.
3ª geração= é o tratamento de escolha para meningite e pneumonia.
Reações adversas:
· Hipersensibilidade (pele)
· Anafilaxia, broncoespasmo (raras) e urticária.
· Exantema,febre e eosinoflia (uso prolongado).”Febre pelo antibiótico” pode acontecer em uso prolongado. 
· Reação cruzada 1 a 20%,uma pessoa que tem alergia a Cefalosporina tem de 1 a 20% de chance de ter a outros beta lactâmicos. 
· Não há teste cutâneo.
· Hemólise, coombs + (teste para avaliar o soro sanguíneo, identificando anticorpos ali presentes)
· Nefrotoxicidade (muito pouco)
· Diarreia.( todo antibiótico que pega gram- pode dar diarreia)
· Trombocitopenia.