Introdução a antibioticoterapia

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Introdução
- 1633 - pó de cinchonina no tto de febre →
natural usado como farmacoterápico → usado para
malária.
- 1820 - isolamento da → primeira droga
farmacológica → quinina
- Raiz da ipecacuanha → emetina → tto de
amebíase → atualmente usada para induzir o
vômito → hoje usada o xarope de ipeca
- Droga usada para malária fruto dessa
substância
- Início do século XX → primeiras
antimicrobianos sistêmicas → sufas e
betalactâmicos ( penicilina→ vinda da década de
30)
- 1929 → Fleming → descobera da penicilina G (
mata → bactericida)
- 1938-1942 → derivados dos sulfonamídicos (
elas inibem o crescimento ( bacteriostático)
- 1960 → meticilina (betalactâmico) → a
resistência bact. não é um problema novo → foi
desenvolvido para tratar bact. resistente a
penicilina G.
GRUPOS DE ESTUDO:
-Betalactâmicos
- fluoroquinolonas
- Aminoglicosídeos
- Glicopeptídeos
- Sulfas
- Macrolídeos ( Azitromicina → infecções resp
bacteriana)
- Tetraciclinas
- Anfenicóis ( cloranfenicol)
Paul Ehrlich → Princípios da ação antimicrobiana
→ ATM atua se ligando em receptores específicos
na célula sensível
→ Droga deve ter ação seletiva sobre o agente
agressor em dose tolerada pelos tecidos do
hospedeiro agredido. Qual a dose o paciente
precisa tomar para ter efeito do teste em vidro?
qual a toxicidade da droga? custo benefício.
obs:
antibiótico de origem natural
-se for fármaco sintético → quimioterápico
- Antimicrobiano → o geralzão
-
Antibiótico e índice de letalidade
-
-Eficazes no tto de infecções devido à sua
toxicidade seletiva ( capacidade de matar os
microorganismo sem afetar as células do
hospedeiro).
-Antibacterianos, antivirais, antifúngicos e
antiparasitários.
- Apresentam capacidade de inibir o
crescimento e/ ou destruir microrganismo
-Podem ser produzidos por bactérias , por
fungos.
Classificação
-Espectro de microrganismos → qual grupo de
bact essa subst pega → pode ter amplo e curto
espectro
-Processos bioquímicos com os quais interferem →
antimetabólicos, bloqueador de ac. fólico,
inibidores de síntese de parede e etc.
-Estrutura química do fármaco → betalactameico (
presença do anal lactâmicos) → Ex. penicilinas
- Quimioterápicos ( sintéticos → amoxacilina) x
antibiótico ( natural → penicilina).
Antibióticos e gravidez
A-Estudos em humanos não demonstram riscos
para o feto
B- estudos em animais não demonstram riscos
C- evidências de riscos em fetos humanos ( custo-
benefício)
X- Estudos em animais e humanos → alterações
fetais → não usa de forma alguma.
Do A → x → aumento do grau de risco
Conceitos
-Profilaxia → evitar que você se contamine pela
bact → cefazolina ( usada antes de processo
cirúrgicos → cefalosporina de segunda geração
bem usada em ambiente hospitalar → uma
droga de grande espectro.
-Terapia empírica → quando você não sabe a
bact causadora, mas eu dou para paciente uma
droga de amplo espectro. Quando se descobre
qual é, se retira a droga e oferece uma droga
adequada para o grupo → tem até 3 dias para
suspender o medicamento de amplo espectro.
Exemplo → quando se tem um paciente com toda
a clínica de tuberculose, mas não se sabe ainda
o que é, e oferece um tratamento para
tuberculose? → Também é chamado de
tratamento empírico? sim .
-Efeito pós-antibiótico → quando o medicamento
mata quando está em contato → a droga vai
embora( depurada) e a bactéria continua
morrendo. Efeito persistente da droga. (ex.
aminoglicosídeos {amicacina}, +/-
fluoroquinolonas { ciprofloxacina).
-Persistência → quando se fez um tratamento e
mesmo assim as drogas ficaram lá ( pode ser por
resistência, falha no tto da patologia e entre
outros).
-Cmax → concentração máxima do antibiótico →
depende da dose → Î A cMAX
-cIM → o mínimo que se deve ter no plasma para
combater a bact e ter efeito antibiótico → falha
ou resistência bacteriana. ( respeitar a posologia
do antibiótico.
-Bacteriostático (inibe o crescimento → tto com
drogas dessa classe não precisa de um
bactericida, pois o sist imune ataca as bact)
-Bactericidas ( mata) → a substância pode ter um
efeito ou outro, vai depender da bactéria e da
dose.
-Superinfecção → causada por
antibioticoterapia → ex. 80 fracas e 20 fortes →
elas acabam se proliferando, pois tem nutrientes
e sem competição (equilíbrio). Ex de
superinfecção → Colite pseudomembranosa.
Gera uma diarréia fortíssima, pois o paciente não
consegue absorver nenhum nutriente.
Associação de ATM
-Evitar resistência
-Acelerar melhora clínica
-Aumentar eficácia terapêutica - sinergismo → ex.
a sulfa precisa de outra droga, pois ela sozinha
não atua bem → clavulanato
- Reduzir toxicidade → combinar dois
medicamentos com toxicidade em pontos
diferentes para ter um tto melhor e mais
tolerável. Ex. Betalactâmicos com os
aminoglicosídeos.
Escolha do ATM
-Identificação do microorganismo e sensibilidade
para antimicrobiano
Conhecimento do local da infecção
-Penetrabilidade no local da infecção → local da
infecção, se a droga penetra o local, condições
do paciente
-Conhecimento acerca da segurança do AM
-Conhecimento da história do paciente
Penetração do ATM
-LEvofloxacino → relação concentração tecido x
plasma
→ pele -1,4
→ Urina -67
-Risco de falência terapêutico → 16% para
infecções de pele e 0% para infecções urinárias
● Fatores que influenciam:
-BArreiras anatômicas
-Propriedades químicas do fármaco → iônico,
lipossoluvel, hidrossolúvel
-Presença de transportadores MDR → classe de
transportadores que causam resistência
múltipla → uma bomba que bombeia o remédio
de onde ele entrou para fora → as cell da
barreira joga a droga para fora, assim o
fármaco não consegue atua → gera uma
resistência medicamentosas.
-MDR → gasta energia
*Modelo multicompartimental→
-Na UTI tem protocolos de ajustes.
Concentração antimicrobiana mínima - CAMA
-Alterações morfológicas e funcionais
-Diminuição da virulência do germe]-Redução
de produção de toxinas e resistência
-Ações imunomoduladores → mesmo que antib
não esteja matando ou inibindo o cresc ele
pode auxiliar no processo imunológico (
modificação na bact e no organismo que
propiciam uma melhora) →
Penetração do ATM
-Relação entre eficácia em laboratório e resposta
clínica
-Concentração in vitro > CIM
Estudos de correlação Pk/ PD → estudo da
cinética e do efeito terapêutico.
Relação Pk e ATM
-Antibiótico eficaz in vitro e eficaz in vivo
-Dificuldades na absorção/ distribuição
-Barreiras na distribuição do fármaco →
-Persistência bacteriana - na inatividade
metabólica
Primeiro → demora para antibioticoterapia ( espera
por cultura, tratamento empírico { até h}.
Segundo → tipo de bactéria.
terceira → farmacocinética e farmacodinâmica do
paciente
persistência → tratamento incompleto → algumas
bactérias permaneceram → outra situação→
bactéria persistiram,mas não são resistentes,
Resistência - ESKAPE
-BLEA → KPC carbapenemase → extrema
resistência bacteriana
Pk populacional
-Variabilidade das respostas ao fármaco
-Perfil acetilador
-Presença de comorbidades
-Peso, idade e obesidade
Resistência
-Microorganismo é capaz de crescer in vitro
mesmo na presença de antibacteriano
-Resistência natural ou intrínseca (
betalactâmicos ( atua em parede) x mycoplasma
( não tem parede-atípico)
-ResistÊncia fisiologia → biofilme -
pseudomonas
-Resistência adquirida ( novos mecanismos de
defesa ante exposição continuada)
Resistência - mecanismos
-Acesso reduzido do antibiótico
-Bombas de efluxo
-Inatividadeenzimática
- Alterações das proteínas - alvo
-Desenvolvimento de vias metabólicas
alternativas.
Resistência - fatores de riscos
-Exposição prévia a antibiótico
-Duração da hospitalização
-Presença de dispositivos invasivos
-Microbiota local
Mecanismos
-Multi- R → resistente a pelo menos um agente
de 3 categorias de antimicrobianos
-XDR - resistência a pelo menos um agente a
todas as classes, exceto uma ou duas classes.
-Pan-R → resistente a todas as categorias de
antimicrobianos
Resistência - novos ATM
-Ceftolozana/ tazobactam ( 5ª geração)
- ITU
ATM - classificação
-Inibidores da síntese da parede.
-Agentes que afetam a função ribossômica
inibindo a -síntesede proteínas
-Agentes que alteram a síntese de proteínas
-Agentes que afetam o metabolismo dos ácidos
nucléicos
-Antimetabólitos
ATM → uso incorreto
-Interrupção prematura
-Tratamento de infecções virais
Tto de febre de origem indeterminada/ processo
inflamatório
-Posologia inadequada
-Falta de informação bacteriológica.
-Interações medicamentosas