Migração dos Leucócitos

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Maria Alice Castro 
Medicina-Unifacs 
2º semestre 2021.2 
→ Depende de três fatores básicos: 
1. Liberação de 
quimiocinas/citocinas dentro 
processo infeccioso no tecido 
2. Adesão dos leucócitos ao 
revestimento endotelial das 
vênulas (precisa aderir a 
superfície do vaso sanguíneo 
para que ele não seja levado 
com o fluxo sanguíneo) 
3. Movimento através do 
endotélio 
→ As moléculas envolvidas na 
migração será: 
❖ Moléculas de sinalização-> 
Citosinas e quimiocinas 
❖ Moléculas de adesão-> Integrinas 
e Selectinas 
→ Ele reúne 5 etapas: Estímulo 
gerado pelas citosinas e 
quimiocinas, Rolamento dos 
leucócitos pelo endotélio, 
Aumento da afinidade das 
integrinas e a transmigração 
 
→ Elas são liberadas quando existe 
um processo infeccioso e/ou 
quando há um tipo de lesão 
celular 
→ Várias células produzem 
quimiocinas como os Leucócitos, 
células endoteliais, epiteliais e os 
fibroblastos 
 
→ Elas são divididas em duas famílias: 
CCL (expressado por Monócitos e 
Linfócitos) e a CXCL (recrutamento 
Neutrófilos e linfócitos) 
 
→ São receptores permanentes à 
superfamília de receptores 
transmembrana acoplados a 
proteína G 
→ A quimiocina estimula o 
movimento do citoesqueleto dos 
leucócitos para que ele consiga se 
movimentar e migrar do vaso 
sanguíneo ao longo do tecido 
 
→ Mais de 17 receptores de 
quimiocinas distintos são 
expressos em diferentes tipos de 
leucócitos, resultando em padrões 
diferentes de migração 
→ Quimiotaxia ou quimiocinese: 
Papel de atrair os leucócitos em 
direção ao local que está 
ocorrendo o processo inflamatório 
→ Migração das células dendríticas 
→ Trânsito de leucócitos nos tecidos 
e linfonodos 
 
 
 
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Maria Alice Castro 
Medicina-Unifacs 
2º semestre 2021.2 
→ É importante na aderência dos 
leucócitos na parede dos vasos 
sanguíneos 
→ Têm dois grupos de moléculas: 
Selectinas e Interinas 
→ Moléculas de adesão que se ligam a 
carboidratos de membrana 
plasmática mediando assim a 
etapa inicial de adesão 
→ São divididas em 3 tipos: P-
selectina, E-selectina e integrina 
→ As citosinas irão estimular células 
endoteliais a expressarem as 
moléculas de adesão que serão P-
selectina e horas depois a E-
selectina 
→ A L-Selectina é expressa na 
superfície dos leucócitos, mas não 
é importante para a fase de 
migração 
→ Os ligantes das E e P-Selectina nos 
leucócitos consiste em grupos de 
carboidratos complexos 
 
→ São proteínas heterodiméricas de 
superfície celular composta de 
suas cadeias polipeptídicas. As 
integrinas mediam a adesão das 
células a outras células ou à 
matriz extracelular 
→ Terá dois papeis importantes: 
❖ Mediar a adesão dos leucócitos 
a superfície dos vasos para que 
ele migre para a matriz 
extracelular 
❖ Aderir as proteínas da matriz 
extracelular para que esses 
leucócitos possam migrar, além de 
atuar na ligação de leucócitos com 
outros leucócitos 
→ Existe dois tipos de integrinas: 
❖ LFA-1-> vai se ligar ao ligante de 
integrina (ICAM-1), importante 
para adesão e interação entre 
leucócitos 
❖ VLA-4-> vai se ligar ao VCAM no 
qual vai ser expressa 
exclusivamente nas células 
endoteliais 
 
 
 
→ O rolamento é mediado por 
selectinas expressas no endotélio 
→ As citocinas estimulam a 
expressão endotelial de E-
Selectina, e outros mediadores 
induzem a expressão na superfície 
de P-Selectina 
→ No local da inflamação os vasos 
sanguíneos se dilatam e o fluxo 
sanguíneo fica mais lento, fazendo 
assim os leucócitos tendem a se 
mover para fora do eixo axial 
central do fluxo e mais próximo do 
revestimento do vaso 
→ Ocorre o aumento na afinidade das 
integrinas mediada pela 
quimiocinas resultando em 
ligações mais fortes das integrinas 
 
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Maria Alice Castro 
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2º semestre 2021.2 
 dos leucócitos a seus ligantes na 
superfície endotelial 
→ Ocorre a adesão estável de 
leucócitos ao endotélio mediada 
pela integrina, fazendo com que os 
leucócitos se liguem firmemente ao 
endotélio, seu citoesqueleto é 
reorganizado e eles se espalham 
para fora da superfície endotelial 
→ E por fim ocorre a transmigração 
para a célula dos leucócitos 
através do endotélio 
 
 
 
→ Deficiência de adesão de leucócitos 
tipo I (LAD-1) -> a cadeia aberta 
das integrinas fica má formada, 
não conseguindo fazer a adesão 
estável 
→ Deficiência de adesão de leucócitos 
tipo II (LAD-2) -> afeta o ligante de 
selectina, fazendo com que o 
leucócito não consiga fazer o 
rolamento 
→ Deficiência de adesão de leucócitos 
tipo III (LAD-3) -> afeta a proteína 
KINDLIN-3, fazendo assim que não 
ocorra a adesão estável sem 
conseguir migrar 
→ As consequências dessas 
deficiências são infecções 
recorrentes e cicatrização 
prejudicada