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XXI As junções celulares são áreas especializadas da MEMBRANA PLASMÁTICA que são classificadas em três grupos, de acordo com a função que desempenham: JUNÇÕES OCLUDENTES, JUNÇÕES ADERENTES OU DE ANCORAGEM E JUNÇÕES COMUNICANTES. LIGAÇÃO HOMOFÍLICA- ligação feita entre moléculas iguais ou bastante semelhantes entre si LIGAÇÃO HETEROFÍLICA- ligação feita entre moléculas de tipos diferentes. XXI JUNÇÕES CÉLULA-CÉLULA Junções aderentes Tem o a papel de fixar duas células, mantê-las aderidas entre si- permite que as células do tecido fiquem fortemente aderidas Para isso, conectam o cito esqueleto de actina das células próximas São formadas pelas proteínas CADERINAS o Realizam ligações homfílicas com caderinas de outras células. Essa ligação ocorre através da ponta da ponta de sua estrutura na porção extracelular o São proteínas de adesão dependentes de Ca2+ - ligam-se nos domínios extracelulares da caderinas aumentam a rigidez. Como as ligações entre caderinas são do tipo homfílicas, só ocorrem quando são do mesmo tipo e em células semelhantes. Por isso, ocorre segregação de célula. Isso é: em células do epitélio temos caderinas do tipo E, enquanto que nas células neurais, temos do tipo N. Se células com essas diferentes caderinas fossem postas juntas, elas se segregariam A quantidade de caderinas produzidas também afeta a segregação celular= com mais, ficam mais aderidas internamente. E aquelas com menos expressão ficam mais periféricas As caderinas controlam a organização seletiva das células: O aparecimento e o desaparecimento das caderinas específicas correlacionam-se às etapas do desenvolvimento embrionário onde as células se reagrupam e mudam seus contatos criando novas estruturas de tecidos. XXI As caderinas se ligam ao citoesqueleto de actina de forma indireta, ou seja, necessitando de proteínas acessórias (cateninas e vinculinas) Quanto mais caderinas maior o processo de junção celular!!! MONTAGEM DAS JUNÇÔES ADERENTES o Com a protusões de membrana, inicia-se contato célula-célula. Caderinas e cateninas formando um cluster na MP. Com esse contato inicial, começa um recrutamento de mais moléculas de actina e caderinas aumentando-se a junção. A partir desse momento, ocorre um remodelamento de actina e recrutamento de miosina expandindo a junção aderente Mecânotransdução- caso haja uma tensão para o lado esquerdo de uma célula, por causa dessas junções aderentes, o citoesqueleto da cél a direita vai “puxar” de volta, de modo a neutralizar a tensão. Essas ligações de caderinas formam a resistência mecânica dos epitélios. XXI JUNÇÕES OCLUDENTES Colam as MP São formadas por proteínas CLAUDINA e OCLUDINA- proteínas da junção compacta Isso forma uma barreira- evitar a passagem de patógenos de ultrapassarem o epitélio Restringem o transporte paracelular (no espaço entre duas células) Restringem proteínas de membrana em regiões específicas de célula epitelial É a mais apical DESMOSSOMOS Proporcionam forma mecânica ao epitélio Tem CADERINAS do tipo não clássicas Interagem com os filamentos intermediários Obs: Aplicação: A importância das junções desmossômicas é demonstrada por algumas formas de uma doença de pele, o pênfigo. Indivíduos afetados produzem anticorpos contra uma de suas próprias proteínas caderinas dos desmossomos. Esses anticorpos ligam-se e rompem os desmossomos que mantêm as células epiteliais unidas, resultando na formação de bolhas na pele com extravasamento de fluidos para o epitélio frouxo. COMPLEXO JUNCIONAL DO EPITÉLIO União de três tipos de junções celulares na parte apical de uma célula epitelial: Junções ocludente, aderentes e desmossomos XXI Junções comunicantes (“gap”) São formadas por proteínas CONEXINAS, que formam os conéxons (6 unidades) Permite uma união entre os citoplasmas adjacentes- só moléculas pequenas- íons e metabólicos (glicose e atp) Funções o Células ligadas por junções comunicantes estão conectadas de forma elétrica e metabólica o Ex: nas sinapses elétricas- células com junções comunicantes podem translocar íons entre citoplasmas para alterar polaridade das membranas. Ex: sincronização da contração cardíaca. Selectinas São proteínas de membrana que interagem com carboidratos de outras células- ligação heterofílica (selectina- carboidratos) O ancoramento de leucócitos nos vasos sanguíneos ocorre por esse tipo de adesão- rolamento e depois migração para a membrana basal do epitélio- diapedese XXI JUNÇÕES CÉLULA-MATRIZ INTEGRINAS são proteínas transmembrana que ligam a célula à matriz extracelular- ligam-se a filamentos de actina internamente e proteínas da MEC externamente o A ligação da célula a MEC “ativa” a porção intracelular da intergrina. A porção intracelular da integrina, então, recruta filamentos do citoesqueleto para fortalecer a interação célula-matiz Adesões focais- adesão células matriz que recrutam actina Hemidesmossomos- ligam a MEC com os filamentos intermediários do citoesqueleto A ligação à matriz extracelular via integrinas promove a sobrevivência e proliferação celular em certos tipos celular XXI QUESTÕES ED: Descreva as funções e o principal componente proteico de cada uma das três junções do complexo juncional epitelial. Cite o posicionamento das três junções O complexo juncional epitelial é composto pelas seguintes junções célula-célula: Junção ocludente ("tight") Junção aderente Desmossomo Estas se organizam no polo apical da célula epitelial, sendo a junção ocludente a mais apical e o desmossomo a mais basal. Junções ocludentes: restringem o transporte paracelular de substâncias (pelo espaço entre as células) e delimitam domínios de membrana ao impedir a difusão de proteínas transmembrana. Sua composição proteica básica são as proteínas claudinas e ocludinas. Junções aderentes: Realizam a adesão celular, e interligam os citoesqueletos de actina entre as células epiteliais. Redistribuem as tensões mecânicas e evitam a ruptura do tecido. Sua composição proteica básica são as caderinas clássicas (E-caderna, VE-caderina, N-caderina, etc.) Desmossomos: Realizam a adesão celular, e interligam os filamentos intermediários entre as células epiteliais. Redistribuem os estresses mecânicos e evitam a ruptura do tecido. Sua composição proteica básica são as caderinas não-classicas. Descreva a função e composição das junções comunicantes (junções GAP). São junções que conectam diretamente o citoplasma de duas células, permitindo o transporte de substâncias como íons e metabólitos. Não transportam macromoléculas. São compostas por conexinas, proteínas de membrana que se unem em uma estrutura de 6 conexinas, chamadas conéxons, se assemelhando a um poro fechado. Dois conéxons em células diferentes se unem e então se abrem, formando uma junção comunicante. Descreva brevemente as junções célula-matriz São junções que se baseiam na adesão de proteínas transmembrana, chamadas integrinas. São proteínas diméricas, contendo subunidades α e β que interagem com substratos da matriz extracelular. As subunidades α e β podem variar em cada tipo celular. Do lado intracelular, estas integrinas se associam, indiretamente, a filamentos de actina (adesão focal) ou filamentos intermediários (hemidesmossomos), o que é fundamental para firmar a interação entre célula e matriz.
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